国内盐酸法舒地尔治疗蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的有效性和安全性系统评价

目的:评价法舒地尔治疗蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的有效性和安全性。方法:计算机检索中国期刊全文数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、万方数字化期刊全文数据库、中文科技期刊全文数据库(VIP),纳入法舒地尔治疗蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的随机对照试验(RCT)文献;手工检索其他相关文献。对纳入研究进行方法学质量评价,并采用RevMan5.0软件进行Meta分析。结果:共纳入19个RCT。Meta分析结果显示,对于总有效率和脑血管痉挛发生率,法舒地尔30mg,q8h单用与尼莫地平24mg.d-1单用比较差异无统计学意义;总有效率的RR及其95%CI分别为1.06(0.98,1.16),脑血管痉挛发生率的RR及其95%CI分别为1.17(0.53,2.59);法舒地尔30mg,q8h单用与尼莫地平10mg.d-1单用比较差异有统计学意义;总有效率的RR及其95%CI分别为1.30(1.11,1.52)。结论:目前国内证据表明,应用法舒地尔治疗蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛能增加总有效率和减少脑血管痉挛发生率。法舒地尔和尼莫地平的有效性差异受使用剂量和给药途径影响。     

Fasudil mediates cell therapy of EAE by immunomodulating encephalomyelitic T cells and macrophages

Although Fasudil has shown therapeutic potential in EAE mice, the mechanism of action are still not fully understood. Here, we examined the immunomodulatory effect of Fasudil on encephalitogenic mononuclear cells (MNCs), and tested the therapeutic potential of Fasudil‐treated MNCs in active EAE. Fasudil inhibited expression of CCL20 on T cells and migration of T cells, decreased CD4⁺IFN‐γ⁺ and CD4⁺IL‐17⁺ T cells, but increased CD4⁺IL‐10⁺ and CD4⁺TGF‐β⁺ T cells. Fasudil reduced expression of CD16/32 and IL‐12, while elevating expression of CD206, CD23, and IL‐10. Fasudil also decreased levels of iNOS/NO, enhanced levels of Arg‐1, and inhibited the TLR‐4/NF‐κB signaling and TNF‐α, shifting M1 macrophage to M2 phenotype. These modulatory effects of Fasudil on T cells and macrophages were not altered by adding autoantigen MOG_35–55 to the culture, i.e., autoantigen‐independent. Further, we observed that, in vitro, Fasudil inhibited the capacity of encephalitogenic MNCs to adoptively transfer EAE and reduced TLR‐4/p‐NF‐κB/p65 and inflammatory cytokines in spinal cords. Importantly, Fasudil‐treated encephalitogenic MNCs exhibited therapeutic potential when injected into actively induced EAE mice. Together, our results not only provide evidence that Fasudil mediates the polarization of macrophages and the regulation of T cells, but also reveal a novel strategy for cell therapy in MS.     

法舒地尔不同给药途径治疗介入操作中脑血管痉挛的疗效评价

目的探讨介入操作中发生脑血管痉挛(CVS)时,法舒地尔不同给药途径治疗CVS的临床疗效,并观察其安全性及预后,为临床治疗提供依据。方法回顾性选取2009年5月至2014年5月介入操作发生CVS的患者80例资料。随机分为对照组和观察组,两组各40例。对照组:法舒地尔30 mg加入0.9%氯化钠注射液100 ml通过静脉点滴途径给药;观察组:法舒地尔15 mg加入0.9%氯化钠注射液100 ml,经微导管注入脑血管痉挛发生部位。观察两组患者的临床疗效,发挥作用时间及安全性。结果观察组患者总有效率为95.00%(38/40),高于对照组80.00%(32/40),差异具有统计学意义(P0.05)。观察组患者平均解痉时间为11.71±3.45 min,少于对照组24.68±4.42 min,差异具有统计学意义(P0.05)。观察组患者治疗后GCS评分和GOS评分分别为13.16±0.52和4.82±0.34,均高于对照组治疗后,差异具有统计学意义(P0.05)。两组患者不良反应结果比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论脑血管疾病介入操作治疗中发生CVS,通过微导管动脉注入法舒地尔,应用剂量小,临床治疗效果更佳,起效时间短,预后良好,安全有效。     

盐酸法舒地尔在老年心脏病患者术后急性肾损伤中的治疗作用及安全性

目的观察法舒地尔治疗老年心脏病患者术后急性肾损伤的临床疗效及安全性。方法 53例老年心脏术后急性肾损害病人,随机分为研究组26例和对照组27例。两组均予常规药物治疗,研究组在常规治疗同时给予法舒地尔注射液30 mg+生理盐水50 ml静脉泵入,每12小时1次,连用7 d。观察治疗前和治疗后3、5、7天两组患者尿量,尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、尿γ-谷氨酰转肽酶(γ-GTP)、尿α1-微球蛋白(α1-MG)、血清肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)的变化,并计算两组患者重症监护病房(ICU)停留时间、对照治疗结束后透析治疗率。研究组患者使用法舒地尔注射液期间观察药物不良反应。结果与对照组同时间点相比,研究组治疗后尿量明显增多,尿NAG、尿γ-GTP、尿α1-MG、血清肌酐、血BUN均明显降低(P均0.05)。与治疗前比较,研究组尿量于治疗后7 d显著升高,尿NAG、尿α1-MG、尿γ-GTP、血SCr、BUN显著下降。研究组ICU停留时间短于对照组,差异具有显著性(P0.05)。研究组患者使用法舒地尔注射液期间无严重不良反应。结论在常规治疗的基础上加用法舒地尔注射液治疗对老年心脏术后急性肾损伤患者可促进肾功能的恢复,同时安全性高,具有十分重要临床意义。     

Rho 激酶抑制剂法舒地尔作用BTBD7-ROCK2 信号通路抑制肝细胞癌侵袭运动

目的：观察Rho激酶抑制剂法舒地尔(Fasudil)对人高侵袭潜能HCC细胞株3(human high metastatic liver cancer cells 3,HCCLM3)侵袭转移的影响,并且探讨其作用的机制。方法：应用100 μmol/L Fasudil作用于HCCLM3细胞,采 用肌动蛋白微丝荧光染色和侵袭小室实验观察HCCLM3细胞的运动侵袭能力。HCCLM3细胞经过处理后分为阴性对 照组、Fasudil作用组、BTBD7干扰组,通过Western印迹检测BTB/POZ结构域蛋白7(BR-C, ttk and bab/pox virus domain containing 7,BTBD7)、Ras同系物家族成员C(ras homolog family member C,RhoC)、Rho关联卷曲螺旋蛋白激酶2(Rhoassociated, coiled-coil containing protein kinase 2,ROCK2)、MMP2和MMP9蛋白表达水平,酶谱分析法检测MMP2和 MMP9活性水平。BTBD7干扰组作为阳性对照。结果：Fasudil处理后HCCLM3侵袭运动能力下降,BTBD7,RhoC, ROCK2蛋白表达下调,MMP2和MMP9活性降低,与阴性对照组比较差异有统计学意义(均P<0.01)。结论：Fasudil具 有干预BTBD7-ROCK2信号通路、抑制HCC侵袭转移的重要作用。     

急性脑梗死应用法舒地尔治疗前后血CRP、FIB水平的变化及意义

目的探讨急性脑梗死应用法舒地尔治疗前后血C-反应蛋白（CRP）、血浆纤维蛋白原（FIB）水平的变化及意义。方法统计分析2011年至2013年淅川县人民医院神经内科收治的100例急性脑梗死患者的临床资料。结果治疗前两组患者的神经功能缺损程度评分及ADL评分之间比较差异均无统计学意义（P〉0.05）;治疗后观察组患者的神经功能缺损程度评分及ADL评分均明显比对照组低（P〈0.05）;观察组患者的痊愈率（28%）、治疗总有效率（88%）均比对照组（12%、72%）高（P〈0.05）,但两组病死率比较差异无统计学意义（P〉0.05）;治疗前两组患者的血CRP、FIB水平之间比较差异均无统计学意义（P〉0.05）;治疗后观察组患者的血CRP、FIB水平均明显比对照组低（P〈0.05）;两组患者治疗前后TESS评分比较差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论急性脑梗死应用法舒地尔能够有效降低患者的血CRP、FIB水平,从而有效改善患者的临床症状及预后,值得推广。     

盐酸法舒地尔治疗症状恶化的不宁腿综合征

目的观察盐酸法舒地尔(FH)治疗症状恶化的不宁腿综合征(RLS)的疗效。方法将50例症状恶化的慢性RLS随机分为观察组和对照组,各25例。观察组予以静脉滴注生理盐水100mL+FH 30 mg,对照组予以氯硝西泮2 mg口服,均治疗30 d。治疗前后进行RLS严重程度评分、匹兹堡睡眠质量评分(PSQI)和SF-36生活质量评分(SPS),观察不良反应。结果两组各自治疗前后和两组间治疗前后RLS的严重程度、PSQI、SPS的比较均有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应的比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 FH治疗症状恶化的RLS能够提高疗效,不增加不良反应,可以考虑将FH试用于治疗症状恶化的RLS患者。     

法舒地尔治疗重度脑挫裂伤临床疗效分析

目的探讨应用静脉注射法舒地尔(Fasudil)对重度脑挫裂伤(severe cerebral contusion)患者的治疗作用。方法颅脑外伤并重度脑挫伤患者64例(格拉斯哥昏迷评分GCS≤8分),随机分为对照组32例,伤后予常规治疗:脱水,抗炎,激素,神经营养等;研究组(静脉注射法舒地尔组)32例,伤后3d内予常规治疗加法舒地尔静脉滴注,首次剂量法舒地尔30mg加生理盐水100ml缓慢静脉滴注(30min),2次/d,使用3d观察无不良反应后,将法舒地尔用量增加到60mg加生理盐水250ml缓慢静脉滴注(60min),2次/d。连续治疗14d。在治疗前后对患者均进行GCS评分、头部CT测量脑水肿、TCD检查监测局部脑血流、治疗后对神经功能缺损评估。结果研究组法舒地尔治疗7d后即出现GCS评分上升、脑水肿减轻、伤侧脑组织血流供应改善;治疗14d神经功能缺损评估研究组疗效优于对照组(P<0.05)。结论静脉注射法舒地尔能明显缓解颅脑损伤患者脑血管痉挛,改善脑微循环,减轻脑水肿,促进脑功能恢复。     

盐酸法舒地尔治疗脑梗塞64例临床疗效观察

目的 探讨盐酸法舒地尔治疗脑梗塞的临床疗效.方法 将我院2011年1月～ 2013年1月收治64例脑梗塞患者的随机分为观察组和对照组,每组各32例.观察组患者给予盐酸法舒地尔治疗;对照组患者给予川芎嗪治疗.采用神经功能缺损评分标准及日常生活活动能力（ADL）评分标准对临床疗效进行评价.结果 2组患者治疗后神经功能缺损及ADL评分均较治疗前有所改善,差异有统计学意义（P＜0.05）,观察组患者改善情况优于对照组患者,组间差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 采用盐酸法舒地尔治疗脑梗塞的近期疗效显著,在改善脑梗塞患者神经功能和日常生活活动能力方面具有一定的优势,值得临床进一步推广使用.     

法舒地尔对家兔脊髓缺血再灌注损伤的保护作用

目的:探讨法舒地尔对脊髓缺血再灌注损伤的保护作用。方法:家兔30只,随机分为法舒地尔组20只和空白对照组10只,采用腹主动脉夹闭法制备脊髓缺血再灌注损伤模型,用腹腔注射法给法舒地尔组注射法舒地尔,空白对照组注射生理盐水,共14d,检测家兔血清自由基水平,治疗结束后采用Jacobs法对家兔后肢运动功能评分,评估后肢肌电图。结果:治疗后法舒地尔组家兔双后肢Jacobs评分明显高于空白对照组(P<0.001),血清丙二醛(MDA)、超氧化物岐化酶(SOD)、一氧化氮(NO)水平低于空白对照组(P<0.05或0.001),后肢运动诱发电位潜伏期(N1及P1)亦明显短于对照组(P<0.001)。结论:法舒地尔能减轻家兔脊髓缺血再灌注损伤。