N—甲基—1，2，5，6—四氢吡啶—3—酰芳腙的合成和生物活性研究

以酰芳腙基代替槟榔碱的酯基,合成了10个新槟榔碱的类似化合物,并经IR,^1H-NMR,MS证实。初步的药理实验结果表明,部分化合物表现出一定的血管舒张作用。     

新型抗哮喘药—塞曲司特的药理及临床应用研究

哮喘曾被认为是由IgE触发肥大细胞释放介质而引起的Ⅰ型变态反应性疾病,现在大量研究表明哮喘主要是由炎症介质引发炎性细胞浸润气道而引起的慢性炎症疾病。哮喘患者在工业化国家中约占人口的5％,近年来患者人数呈上升趋势[1]。目前     

LC/DAD/MSD技术研究大鼠服药胆汁中盐酸非洛普I相代谢产物

目的　研究大鼠服药后胆汁中盐酸非洛普(DDPH)I相代谢物。方法　大鼠做胆管插管,分别收集ipDDPH之前的空白胆汁及服药后12h内的服药胆汁,将大鼠胆汁以葡糖醛酸酶水解后进C-18SPE小柱进行纯化富集,再进行LC/DAD/MSD分析;同时将合成的6个DDPH模拟代谢物M₁-M₆的对照品混合液按相同条件进行LC/DAD/MSD分析对照。结果　大鼠服药胆汁色谱图中峰A,B,C,D,E和F分别与M₁,M₂,M₃,M₅,M₄和M₆的保留时间、紫外吸收光谱、分子量及碎片离子完全一致。结论　M₁,M₂,M₃,M₄,M₅和M₆为大鼠ipDDPH后产生的体内I相代谢物。     

生物医学新材料金纳米粒子的细胞毒性研究进展

金纳米粒子潜在的细胞毒性是制约其临床应用的一个重要原因。针对金纳米粒子及设计用于生物医学领域的金纳米粒子复合物的细胞毒性,综述近年来的最新研究进展,以尽可能地全面揭示金纳米粒子的细胞毒性,为其进一步的开发利用提供参考。     

甾体生物碱澳洲茄胺的研究进展

澳洲茄胺是来源于茄属植物的一种甾体生物碱,具有多重药理活性,特别是较强的抗肿瘤活性。综述近年来有关其药理活性、作用机制及其合成研究的进展,并对该类化合物作为抗肿瘤药物的开发潜力和发展前景进行展望。     

恩诺沙星酰腙的合成及抗肿瘤活性

目的寻找转化抗菌氟喹诺酮到抗肿瘤氟喹诺酮的有效策略。方法用酰腙作为恩诺沙星1C3羧基的生物电子等排体,合成了12个新的恩诺沙星酰腙(3a-3l)目标化合物,其结构经元素分析和光谱数据确证。用MTT方法评价了目标化合物体外对SMMC-7721、L1210和HL60 3种癌细胞的生长抑制活性。结果酰腙目标物对3种实验癌细胞的生长抑制活性显著强于母体化合物1,苯环带吸电子化合物的活性强于供电子化合物的活性,尤其对肝癌SMMC-7721细胞的活性明显高于对白血病细胞L1210和HL60的活性。结论氟喹诺酮羧基并非是抗肿瘤活性所必需的药效团,其被酰腙取代可显著提高其抗肿瘤活性。     

(R,R)-XY-10和(S,S)-XY-10诱导的视网膜色素上皮细胞增生作用及其作用机制(英文)

目的:观察(R, R)-XY-10和(S, S)-XY-10对视网膜色素上皮细胞的增生作用,并且进一步的研究其作用机制。但(R, R)-XY-10和(S, S)-XY-10对人脐静脉内皮细胞并无增生的作用。方法:通过人视网膜色素上皮细胞(ARPE-19)和人脐静脉内皮细胞(HUVECs)研究(R, R)-XY-10和(S, S)-XY-10对视网膜色素上皮细胞的增生作用,并且采用ERK、KT、PI3K、蛋白激酶C(PKC)和一氧化氮合酶(NOS)抑制剂来研究其作用机制。结果:(R, R)-XY-10和(S, S)-XY-10促进了ARPE-19细胞的增生,并具有剂量依赖性,但是对HUVECs细胞没有影响。如果同时加入增生抑制剂H7 (5μmol/L)、金丝桃素(20μmol/L)、PD98059(2μmol/L)、LY294002(50μmol/L)、SH-5(10μmol/L)和L-NAME (100μmol/L),则给予H7、金丝桃素、PD98059和LY294002各组的增生作用受到了抑制,而给予SH-5和L-NAME两组的增生作用没有影响。结论:(R, R)-XY-10和(S, S)-XY-10能够诱导ARPE-19细胞增生,其作用可能是通过MAPK和PI3K的途径来发挥该作用。因此,(R, R)-XY-10和(S, S)-XY-10能通过修复损伤的RPE细胞来治疗老年性黄斑变性。     

新型表位基因疫苗的构建及对小鼠黑色素瘤的影响

目的：构建以MAGE-1（161—169）为表位的癌症基因疫苗并检测其抗小鼠黑色素瘤效果。方法：构建基因疫苗pcDNA—HSP70-MAGE—l（161-169）,并免疫C57BL／6小鼠。最后一次免疫后第2周,接种小鼠黑色素瘤细胞。于肿瘤细胞接种后14d,处死全部动物,称量肿瘤的重量。采用ELISA法对小鼠血清中抗MAGE-1-IgG类抗体及小鼠原代脾淋巴细胞IFN-7释放水平进行检测。结果：pcDNA-HSP70-MAGE-1（161—169）表位基因疫苗能够成功地诱发机体产生抗MAGE-1的特异性抗体,并能在体内起到抗小鼠黑色素瘤作用,抑瘤率为40．7％。同时还能提高约3．05倍的小鼠原代脾淋巴细胞IFN-7释放量。结论：pcDNA-HSP70-MAGE-1（161-169）有望成为有效的抗小鼠黑色素瘤基因疫苗。     

姜黄色素聚电解质纳米粒大鼠体内药动学研究

目的研究姜黄色素聚电解质纳米粒(CUR-PENPs)经大鼠尾静脉注射后的体内药代动力学。方法通过静电吸附法制备CUR-PENPs并对其表征;以姜黄色素(CUR)溶液为对照,研究大鼠尾静脉注射CUR-PENPs的体内药动学。结果透射电镜观察CUR-PENPs呈较规则类球体,平均粒径为(243.0±1.1)nm,Zeta电位为(-28.13±1.41)mV,载药量为5.5%。大鼠尾静脉注射CUR-PENPs的血药浓度-时间曲线下面积(AUC)为CUR溶液3.3倍,血浆清除率(CL)降为CUR溶液的27.8%。结论 CUR-PENPs能相对延长CUR体内滞留时间,提高药物AUC。     

高效液相色谱法测定利塞膦酸钠片的含量

目的 采用反相高效液相色谱法建立利塞膦酸钠片剂的含量测定方法。方法 色谱柱为Shimadzu CLC-ODS柱,流动相为甲醇－水（含5mmol/L磷酸二氢铵,2mmol/L四丁基溴化铵,1．5mmol/L乙二胺四乙酸二钠,用氢氧化钠溶液调节pH至7．2）（25：75,v/v),检测波长为262nm,流速为1ml/min。结果 辅料及中间体对样品测定不产生干扰,利塞膦酸钠在浓度2．0－64．0μg/ml与峰面积呈良好线性关系,平均回收率为99．76％（n=9),RSD为0．45％（n=6)。结论 该方法可以用于利塞膦酸钠片剂的含量测定。