益气振心汤对慢性心力衰竭合并心律失常患者的疗效及机制研究

目的:探究益气振心汤对慢性心力衰竭合并心律失常患者的疗效及相关机制。方法:根据纳入和排除标准将60例慢性心力衰竭合并心律失常患者作为研究对象,并使用随机数字表将其分为对照组和中药组各30例。给予对照组传统西医治疗方案,中药组在对照组基础上使用益气振心汤治疗,为期12周。评估两组治疗后的临床疗效和窦性心率维持情况,心功能和血液炎症细胞因子水平。结果:中药组总有效率(100%)显著高于对照组(80%)。与对照组比较,中药组的左室射血分数显著性升高(P<0.05),而左心室收缩末期内径及左心室舒张末期内径显著性降低(P<0.05)。中药组的血液TNF-α、IL-6显著低于对照组(P<0.05)。结论:益气振心汤可有效治疗心力衰竭合并心律失常,且对于患者的窦性心率具有良好的维持作用和对于心功能具有改善作用,其作用机制可能与其抗炎作用有关。     

大黄䗪虫丸经p38 MAPK/NF-κB/TGF-β1通路抑制小鼠硅肺纤维化的机制探讨

目的 运用中医经方大黄?虫丸干预小鼠硅肺纤维化模型，观察其对小鼠硅肺纤维化的影响并探讨其作用机制。方法 选用SPF级雄性昆明种小鼠36只，分为正常组，模型组，大黄?虫丸高、中、低剂量（1.560，0.780，0.390 g·kg^-1）组，汉防己甲素组（0.039 mg·kg^-1），每组6只。除正常组外，其余组均用静式染毒法连续40 d吸入二氧化硅（SiO₂）粉尘复制小鼠硅肺纤维化模型，并用相应药物进行干预28 d后处死小鼠，获得血清和肺组织样品，运用酶联免疫吸附测定（ELISA）方法检测血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α），白细胞介素-1β（IL-1β），IL-6和羟脯氨酸（HYP）的含量，运用肺组织样本进行病理切片观察，并采用蛋白免疫印迹法（Western blot），实时荧光定量聚合酶链反应（Real-time PCR）方法检测肺组织中p38 丝裂原活化蛋白激酶（MAPK），核转录因子-κB（NF-κB），转化生长因子-β₁（TGF-β₁），α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA），Smad2，Smad3，Smad7的蛋白和mRNA的表达水平。结果 与正常组比较，模型组中的TNF-α，IL-1β，IL-6和HYP的含量均明显升高，差异具有统计学意义（P<0.05，P<0.01）；与模型组比较，大黄?虫丸高剂量组能够明显降低小鼠血清中TNF-α，IL-6和HYP的含量（P<0.05，P<0.01），可见大黄?虫丸能够减轻硅肺小鼠肺部炎症。同时，与正常组比较，模型组中的p38 MAPK，NF-κB p65，TGF-β₁，α-SMA，Smad2和Smad3蛋白和mRNA表达水平均明显升高（P<0.05，P<0.01），Smad7蛋白和mRNA表达水平均显著降低（P<0.01）；与模型组比较，大黄?虫丸高剂量组中的p38 MAPK，NF-κB p65，TGF-β₁，α-SMA，Smad2和Smad3蛋白和mRNA表达水平均明显降低（P<0.05，P<0.01），Smad7蛋白和mRNA表达水平均明显升高（P<0.05，P<0.01）。结论 大黄?虫丸能改善硅肺小鼠肺泡炎症、细胞外基质沉积的情况，因而起到减轻纤维化的作用，这可能是通过调节p38 MAPK/NF-κB/TGF-β₁通路来实现的。     

基于网络药理学的藏药二十五味肺病丸防治新冠病毒肺炎(COVID-19)可行性分析及机制探讨＊

目的 采用网络药理学方法探究藏药二十五味肺病丸防治新型冠状病毒肺炎（COVID-19 ）的可行性分析及机制探讨。方法 基于课题组藏药大复方的研究经验，通过文献调研，筛选出二十五味肺病丸专属性、特征性化合物，并通过Chemical book数据库以及TCMSP数据库进行验证，确定二十五味肺病丸有效物质成分。将筛选出的成分通过Swiss Target Prediction数据库进行靶点筛选，进而运用Cytoscape软件构建药物-化合物-靶点（基因）网络进行可视化。运用CTD数据库查询与疾病COVID-19 相关的靶点，找出与二十五味肺病丸共有的靶点，将共有基因导入STRING数据库生成蛋白互作网络，并通过DAVID数据库进行KEGG通路富集分析和GO功能富集分析，预测藏药二十五味肺病丸的作用机制。结果 经筛选藏药二十五味肺病丸中檀香、悬钩木、山柰、红花、獐牙菜、甘草、藏木香、宽筋藤等19种药材被纳入到研究中。药材-化合物-靶点网络包含了19种药材，38个化合物和相应靶点419个。通过CTD数据库查询到COVID-19 疾病相关靶点基因472个，与二十五味肺病丸共有靶点基因77个，分别为ESR1、NOS2、PPARG、PTGS2、PPARA、HMGCR、CYP17A1、NR1H4、TLR9等。通过网络拓扑和蛋白互作网络分析筛选出关键靶点涉及PTGS2、ESR1、AKT1、EGFR等。GO功能富集分析得到339条生物过程条目（BP），45条细胞组成条目（CC）和81条分子功能条目（MF）。KEGG通路富集分析筛选得到102条信号通路，包括小细胞肺癌、非小细胞肺癌、膀胱癌、甲型流感、胰腺癌、T细胞受体信号通路等。结论 二十五味肺病丸可能通过作用于PTGS2、ESR1、AKT1、EGFR相关靶点并通过相关肺病通路、炎症通路、免疫通路对COVID-19起到防治作用。     

参桂护心汤结合穴位贴敷治疗冠心病并慢性心衰(心肾阳虚型)临床研究

目的:观察参桂护心汤结合穴位贴敷治疗冠心病(CHD)并慢性心衰(心肾阳虚型)效果。方法:选取2018年6月～2019年6月于我院就诊的CHD并慢性心衰(心肾阳虚型)患者90例,根据随机数字表法分为对照组与观察组,每组45例,对照组给予常规治疗,在对照组的基础上,观察组加用参桂护心汤结合中药穴位贴敷治疗,比较两组治疗后的临床疗效、中医证候积分、心功能指标﹝左室射血分数(LVEF)、舒张早期二尖瓣血流速度与舒张晚期二尖瓣血流速度比值(E/A)、左室舒张末内径(LVDD)和脑钠肽(NT-proBNP)﹞和血浆中的基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)及金属肽酶含血小板反应蛋白1(ADAMTs-1)水平。结果:治疗后,对照组的总有效率为82.22%,观察组为95.56%,组间差异显著(P0.05);治疗后,两组的心悸胸闷、面肢浮肿、畏寒肢冷、腰酸尿少积分均显著降低(P0.05),且治疗后观察组的上述指标变化幅度大于对照组(P0.05);治疗后,两组的LVEF、E/A均显著升高(P0.05),LVDD、NT-proBNP均显著降低(P0.05),且治疗后观察组的上述指标变化幅度大于对照组(P0.05);治疗后,两组的血浆MMP-2、MMP-9、ADAMTs-1水平均显著降低(P0.05),且治疗后观察组的上述指标变化幅度大于对照组(P0.05)。结论:参桂护心汤结合穴位贴敷治疗CHD并慢性心衰(心肾阳虚型)效果及对中医症候、心功能和血浆MMPs、ADAMTs-1水平的效果显著,值得推介。     

X射线调强放疗对乳腺癌保乳术后远期生存及免疫功能影响的临床观察

目的 分析X射线调强放疗对乳腺癌保乳术后远期生存及免疫功能的影响。方法 选择254例行保乳术的乳腺癌患者分为观察组（n=147）和对照组（n=147），两组术后均采取全乳腺照射50 Gy／25次。在瘤体补量上，对照组采用电子线放疗，观察组采用X射线调强放疗，处方剂量均为10～16 Gy／5～8次。比较两组靶区及心脏、患侧肺剂量学参数，毒副反应，5年无瘤生存率，5年生存率及放疗前后的T细胞亚群水平。结果 两组靶区V95％差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组V105％为（11.26±2.59）％、V110％为（3.15±0.84）％、心脏照射剂量为（3.72±1.16）Gy、患侧肺照射剂量为（7.51±2.06）Gy，对照组分别为（43.15±3.59）％、（11.36±1.16）％、（8.54±1.92）Gy、（11.62±3.78）Gy，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组急性皮肤反应、晚期皮肤反应、骨髓抑制、放射性肺炎及放射性食管炎发生率差异均无统计学意义（P＞0.05）。观察组5年无瘤生存率为98.55％，高于对照组的94.16％，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组5年生存率为95.65％，对照组为94.89％，差异无统计学意义（P＞0.05）。放疗后观察组CD+3、CD+4、CD+4／CD+8水平低于对照组，CD8水平高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论 乳腺癌保乳术后X射线调强放疗可获得更佳的无瘤生存，对免疫功能影响小，可能与瘤床靶区剂量分布均匀、减少心脏和患侧肺照射剂量有关，值得临床推广应用。     

浅析桂枝茯苓丸治疗寒湿瘀阻型下肢静脉曲张

桂枝茯苓丸临床常用于治疗妇人经产腹痛或腹有癥块者,用于治疗下肢静脉曲张的报道较为少见。本文从辨证论治中疾病阶段证与方剂适应证相契合的原则,阐述了桂枝茯苓丸治疗下肢静脉曲张的可行性,并选取张光荣运用桂枝茯苓丸加味治疗寒湿瘀阻型下肢静脉曲张验案1则加以佐证,以供同道临证参考。     

活心方对急性心肌梗死大鼠血流动力学及梗死面积的影响

目的观察活心方对结扎冠状动脉前降支所致急性心梗大鼠血流动力学及梗死面积的影响。方法采用结扎冠状动脉前降支的方法构建急性心梗模型,大鼠随机分为假手术组、模型组、贝复济组、血竭小复方组和活心方组,干预8周。检测大鼠血流动力学指标,HE染色观察心肌组织形态改变,计算梗死面积。结果模型组大鼠心肌梗死面积与左室收缩压(LVSP)及左室内压最大变化速率(+LVdp/dtmax)呈负相关(P=0.001),与左室舒张末期压(LV-EDP)呈正相关(P=0.005)。与模型组比较,活心方组、血竭小复方组大鼠LVSP均升高(P<0.05,P<0.01),LV-EDP降低(P<0.01),+LVdp/dtmax加大(P<0.01),-LVdp/dtmax加大(P<0.05,P<0.01),梗死面积缩小(P<0.01);与血竭小复方组比较,活心方组大鼠LVSP增高(P<0.05)、+LVdp/dtmax加大(P<0.05);梗死面积更小(P<0.05)。结论心肌梗死大鼠梗死面积与血流动力学指标存在相关性。活心方干预能缩小心梗大鼠的梗死面积,改善心梗后大鼠左室舒缩功能,并优于血竭小复方。