黄嘌呤氧化酶抑制剂筛选体系的建立

目的建立黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase, XOD)抑制剂筛选体系。方法应用理化法,测定体外XOD活性、血尿酸、血清XOD活性、组织XOD活性及肝肾功能有关血液指标;病理分析肝脏肾脏的损伤情况。结果选择牛奶来源XOD 3 U·L~(-1),黄嘌呤(Xanthine, XA) 50μmol·L~(-1),37℃,pH 7.4, 20 min为XOD抑制剂体外高通量筛选的最适条件。单次灌胃次黄嘌呤联合皮下注射氧嗪酸钾诱导ICR小鼠,血尿酸水平一过性升高;以血尿酸变化曲线和血尿酸-时间曲线下面积评价急性高尿酸血症小鼠模型。ICR小鼠连续皮下注射氧嗪酸钾血尿酸平稳升高,成模率约70%;以血尿酸水平评价慢性高尿酸血症小鼠模型。上述2种模型动物的血清和组织XOD活性均未见明显变化,肝脏肾脏均未见明显损伤。结论 XOD抑制剂体外筛选方法与急性高尿酸血症小鼠模型、慢性高尿酸血症小鼠模型等体内实验方法相互验证,形成基于分子靶点XOD的抗高尿酸血症药物研发的实验体系。     

自我控制的力量模型检验:葡萄糖补给量对运动员自我损耗的影响

目的:探讨葡萄糖补给量对运动员自我损耗的影响,进而检验自我控制的力量模型。方法:预实验采用单因素组间设计,自变量为损耗状态,包括损耗组和非损耗组,协变量为前测血糖值,因变量为损耗后的血糖值。正式实验采用单因素组间设计,自变量为葡萄糖补给量,包括0 g、10 g、25 g和40 g四个水平,因变量为Visual-CCPT任务虚报数、漏报数和反应时。结果:多元检验结果显示,葡萄糖补给量主效应显著,P=0.001,η2=0.133。葡萄糖补给量在漏报数上主效应不显著,P=0.903;在反应时上主效应不显著,P=0.313;在虚报数上主效应显著,P<0.001,η2=0.324。事后检验发现,补给水组与补给10 g葡萄糖组在虚报数上差异显著,P<0.001,η2=0.302;与补给25 g葡萄糖组在虚报数上差异显著,P<0.001,η~2=0.005;与补给40 g葡萄糖组在虚报数上差异不显著,P=0.718。补给10 g葡萄糖组与补给25 g葡萄糖组在虚报数上差异不显著,P=0.647;与补给40 g葡萄糖组在虚报数上差异显著,P=0.001,η~2=0.011。补给25g葡萄糖组与补给40 g葡萄糖组在虚报数上差异显著,P<0.001,η2=0.023。结论:自我控制导致运动员血糖下降,补给10 g和25 g葡萄糖均可提升运动员自我控制能力,过量补给则不能缓解自我损耗效应,这提示自我控制资源的储备是有限且保持相对平衡的,佐证并支持了自我控制的力量模型。     

IVIM双指数及拉伸指数模型评估宫颈癌放化疗疗效的价值

【摘要】目的：探讨体素内不相干加权运动磁共振成像双指数、拉伸指数模型评估宫颈癌放化疗疗效的价值。方法：30例经活检证实为宫颈癌的患者放化疗前、放化疗1个月后行MRI扫描，扫描序列包括矢状面T2WI，横轴面T2WI、T1WI、DWI、IVIM（12个b值，范围0～2000s/mm2）。双指数模型测得病变区纯水分子扩散系数（D)、伪扩散系数（D*）、灌注分数（f），拉伸指数模型测得水分子扩散异质性指数（α），扩散分布系数（DDC）。测量各扫描时间点肿瘤最大面积及相关参数，并分析其动态变化及相关性。结果:宫颈癌病灶的D值、f值、DDC值在放化疗后升高，分别由0.642×10-3mm2/s，18.8%，0.84×10-3mm2/s升高至0.777×10-3mm2/s，36.3%，2.2×10-3mm2/s差异有统计学意义（P<0.05）；α、D*值在放化疗前后分别为0.775，9.59×10-3mm2/s至0.486，39.8×10-3mm2/s差异无统计学意义（P>0.05）。结论：IVIM双指数、拉伸指数相关参数可动态监测宫颈癌放化疗过程中的细微变化，D值、DDC值能有效监测放化疗疗效，f值可作为放化疗疗效的潜在观察指标。     

肝内胆管癌肝切除术后“教科书式结局”影响因素分析及预测模型建立

目的 分析肝内胆管癌（ICC）病人肝切除术后“教科书式结局”（TO）的影响因素，构建预测TO评分模型。方法 回顾性分析2011年1月至2017年1月东南大学附属中大医院和中国人民解放军东部战区总医院八一医院收治的261例行肝切除术的ICC病人临床病理资料，分析影响TO的独立危险因素，根据危险因素的权重构建预测TO的评分模型。结果 261例ICC病人中，67例（25.7%）术后发生TO。年龄、肝硬化、手术时间和T分期［第8版美国癌症联合委员会（AJCC）癌症分期］为术后TO的独立预测因素。依此4项因素构建的评分模型显示了较好的预测准确性，最佳截断值为-1.9分，其敏感度为67.2%，特异度为62.9%。一致性检验显示其预测概率和实际发生概率有着较好的一致性（χ2=1.350，P=0.853）。结论 基于年龄、肝硬化、手术时间、T分期4个因素建立的评分模型可较准确地预测ICC病人术后TO的可能性，即手术时间短、无肝硬化、肿瘤直径<5 cm的年轻ICC病人肝切除后获得TO的可能性更大。     

构建572例宫颈癌患者预后的预测模型

目的:探讨并构建572例宫颈癌患者预后的预测模型。方法:选取浙江省绍兴市妇幼保健院2006年6月至2014年6月收治的宫颈癌患者,对患者的临床资料进行回顾性分析,应用SPSS 25.0软件和R 3.6.1软件及其软件包进行统计分析,构建预测模型并进行评价。结果:TNM分期为宫颈癌预后的独立因素。根据COX比例风险模型建立年龄、TNM分期相关预后列线图,C-index为0.682;3年生存率ROC曲线下面积(AUC)为0.760,5年生存率ROC曲线AUC为0.830,模型准确性尚可;Calibration曲线显示模型一致性尚可;Kaplan-Meier生存曲线显示不同年龄、TNM分期差异有统计学意义。结论:宫颈癌患者预后列线图模型准确性尚可,可简单快速运用年龄、TNM分期评判宫颈癌患者的预后,对临床医务人员简单快速、个体化的预后分析具有显著意义。