热疗增强盐酸吉西他滨对人肺癌细胞株PLA-801D增殖抑制作用的实验研究

目的:探讨不同温度下的温热对化疗药盐酸吉西他滨增敏的规律及机制。方法:应用四氮唑蓝(MTT)快速比色法测定不同温度下的热疗组、单纯化疗组以及以不同序贯方式结合的热化疗组对人肺巨细胞癌细胞(PLA-801D)的生长抑制率;流式细胞仪测定42℃温热条件下各组细胞周期的变化。结果:(1)38～41℃的单纯热疗促进了肺癌细胞的生长(P<0.01);42～43℃的单纯热疗对肺癌细胞有抑制和杀伤作用(P<0.01);⑵温热与药物同时作用效果最佳(P<0.001),且抑制率与温度的变化呈正相关(r=0.9683,P=0.0001);⑶细胞周期分析发现热化同时组细胞各个周期增减的幅度最大。结论:临床热疗不宜单独进行,需与化疗同时联合应用;一定范围内,温度越高热化疗的疗效越好。     

肿瘤相关抗原MART-1蛋白原核表达载体的构建、表达纯化和活性鉴定

目的构建编码肿瘤相关抗原MART-1融合基因的原核表达载体,在大肠埃希菌中表达His-MART-1融合蛋白,并对蛋白进行纯化和免疫原性鉴定。方法采用PCR法扩增编码MART-1的基因片段,将该基因片段克隆到含有His标签的pET-28b原核表达载体上,重组质粒经双酶切、PCR及测序鉴定正确后转化大肠埃希菌,IPTG诱导融合蛋白表达,用镍离子亲和层析法纯化融合蛋白并进行脱盐,SDS-PAGE电泳和Western blotting法鉴定。通过ELISA法检测经树突状细胞提呈后的His-MART-1融合蛋白对特异性CD4+T细胞的刺激作用。结果重组质粒经双酶切、PCR和测序鉴定证明载体构建成功。His-MART-1融合蛋白经表达纯化后,分子量约13kD,与预期值相符。Western blotting证实该融合蛋白可与抗His单克隆抗体发生特异性结合。His-MART-1融合蛋白经树突状细胞提呈后能刺激MART-1特异性CD4+T细胞分泌IFN-γ。结论成功构建了编码MART-1基因原核表达载体pET-28b-MART-1,表达及纯化获得该融合蛋白,并证实其具有良好的免疫原性。     

培美曲塞治疗非小细胞肺癌的研究进展

培美曲塞是一种多靶点抗叶酸代谢细胞毒药物,对胸苷酸合成酶等叶酸代谢依赖酶有显著的抑制作用,因其有效性和良好耐受性被批准单药用于非小细胞肺癌的二线治疗。目前培美曲塞联合顺铂一线治疗及培美曲塞单药维持治疗非小细胞肺癌的研究进展综述如下。     

晚期非小细胞肺癌多信号通路靶向治疗新进展

近年来,晚期肺癌的信号通路相关研究取得了重大进展,各种针对信号通路的靶向药物的问世,大大改善了部分晚期肺癌患者的预后。2011年,美国国家癌症研究所肺癌突变联盟对超过500例肺癌患者的肿瘤标本进行了基因检测（10个驱动基因）,发现54％的肺腺癌患者存在KRAS、EGFR、EML-ALK等基因的突变。     

乳腺癌原发灶成纤维细胞活化蛋白α表达与患者预后相关

目的本研究旨在探讨乳腺癌原发灶成纤维细胞活化蛋白α(FAP-α)表达与临床病理特征以及预后的关系。方法回顾性收集2000-01-01/2002-12-31期间在解放军总医院手术的130例Ⅰ-Ⅲ期乳腺癌患者的临床资料及石蜡切片,免疫组织化学染色检测乳腺癌原发灶FAP-α表达,分析FAP-α表达与转化生长因子β1(TGF-β1)表达强度的关系,并分析FAP-α表达与乳腺癌预后的关联性以及与临床病理特征的相关性。结果 FAP-α表达在肿瘤细胞和间质成纤维细胞的细胞质,FAP-α阳性纤维细胞密度与TGF-β1阳性间质细胞密度正相关。FAP-α肿瘤细胞质强度与TGF-β1阳性肿瘤细胞质表达正相关。在雌激素受体和孕激素受体均阴性患者中,FAP-α阳性纤维细胞密度是无病生存(DFS)和总生存(OS)的独立不良预后因素;FAP-α阳性肿瘤细胞质强度是DFS和OS的独立不良预后因素。结论激素受体阴性乳腺癌患者中,原发灶FAP-α高表达与不良预后相关。乳腺癌原发灶TGF-β1的表达与FAP-α的表达正相关。     

晚期肺腺癌患者一线化疗后T淋巴细胞亚群变化及临床意义

背景与目的机体的免疫功能异常与恶性肿瘤的发生、发展、转移及预后密切相关。T淋巴细胞亚群是反映细胞免疫功能的重要指标之一。本实验研究晚期肺腺癌患者一线化疗后外周血T淋巴细胞数量的动态变化,探讨化疗后机体免疫状态变化的动态过程,为制定化疗联合免疫治疗方案提供实验依据。方法 49例经病理学确诊的IIIb期-IV期肺腺癌患者,与33例正常人比较外周血T淋巴细胞数量。然后患者随机进入2个实验组,分别采用培美曲塞、顺铂联合方案及多西他赛、顺铂联合方案化疗,应用流式细胞仪检测化疗前后不同时间点淋巴细胞的组成。结果肺癌患者的CD3+、CD3+CD4+、CD4+CD25+等T细胞的数量与健康对照组比较存在差异,P值分别为0.012,0.034和0.006;化疗后第4天及第7-10天CD3+、CD3+CD4+比例升高,至第21天逐渐恢复至治疗前水平;2个化疗组比较CD3+细胞比例均升高,而培美曲塞组第4天CD3+、CD3+CD4+、CD4+/CD8+升高,CD3+CD8+及CD8+CD28-比例降低,差异均具有统计学意义。部分缓解患者较早期疾病进展患者的第4天及第7-10天CD3+CD4+细胞升高;第4天CD3+CD8+、CD8+CD28-细胞降低。结论晚期肺腺癌患者免疫功能处于抑制状态。化疗后第4天免疫功能得到一定程度恢复,至第21天恢复至治疗前水平。培美曲塞似乎对化疗后短期内免疫功能的改善有更明显的作用。化疗后免疫格局的改变可能与预后有关。     

年龄校正查尔森合并症指数对老年晚期非小细胞肺癌患者抗PD-1免疫治疗的预后评估

背景 据报道,合并症可能与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的生存及预后相关,而鲜有研究评价合并症与免疫治疗的关系.目的 评估年龄校正查尔森合并症指数(age-adjusted Charlson comorbidity index,aCCI)与使用抗PD1免疫检查点抑制...     

曲妥珠单抗与依托泊苷序贯联合应用对乳腺癌细胞抑制作用的研究

目的：探讨体外试验中曲妥珠单抗（HER）与依托泊苷（VP16）联合的最佳序贯方式、HER对VP16作用的影响及机制。方法：利用MTT法及流式细胞技术分别测定HER、VP16及不同序贯方式联合应用对人乳腺癌细胞的抑制率及细胞周期的影响。结果：VP16化疗前应用HER组及两药同时应用组对乳腺癌细胞抑制率均明显高于单药VP16组（P〈0.01）,为相加作用,其中以HER作用6h后应用VP16组效果最好。细胞周期检测提示：VP16化疗前应用HER组及两药同时应用组对细胞S期的阻滞增强。结论：VP16化疗前6h应用HER对乳腺癌细胞的抑制率最高,为最佳序贯联合方式,其内在机制可能与细胞周期的变化有关。     

重组人白细胞介素-11的Ⅱ期临床研究

[目的]观察国产注射用重组人白细胞介素-11（rhIL-11）促血小板生成的疗效及不良反应。[方法]采用随机双盲安慰剂自身交叉对照研究方法。[结果]rhIL-11使化疗后血小板最低值和化疗第21天血小板值．分别升高57．14％和103．9％，受试病人血小板低于正常值的持续天数明显短于安慰剂受试周期，P值均小于0．001。rhIL-11受试周期血小板平均值明显高于安慰剂受试周期。未发现严重不良反应。[结论]重组人白细胞介素-11能有效地促进血小板生成，临床使用安全。     

重组人白细胞介素11（迈格尔）对化疗引起骨髓抑制肿瘤病人的促血小板生成作用

观察国产重组人白细胞介素11(rhIL-11,迈格尔)对重度骨髓抑制病人的血小板恢复作用.采用随机双盲自身交叉对照方法进行研究.在化疗药物给药结束后24小时开始给迈格尔25μg/kg,皮下注射,每日1次,连续用药7-14天或至血小板计数≥300×109/L.对化疗后血小板值低于50×109/L(重度骨髓抑制)的病例进行统计分析研究.结果表明,临床Ⅱ期试用的118例可评价病例中,安慰剂对照周期血小板值低于50×109/L的例数为29例,占24.58%,而迈格尔治疗周期仅1例血小板值低于50×109/L,占0.84%;先给安慰剂后给迈格尔组安慰剂对照周期血小板值低于50×109/L的比例高于先给迈格尔后给安慰剂组,两者分别为32.20%和16.95%;迈格尔治疗周期血小板最低值和化疗第21天血小板值分别是安慰剂对照周期的3.04倍和2.43倍.本试验结果说明,迈格尔可促进重度骨髓抑制病人的血小板恢复,减少肿瘤病人化疗后重度血小板减少症的发生,缩短重度血小板减少症的持续时间,且具有一定的后续效应.