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101.
目的观察体外尿毒症血清环境诱导的脐静脉内皮细胞(HUVEC)活性氧(ROS)及白介素-6(IL-6)的产生及左旋肉毒碱(L—CN)对它们的影响。方法以2、7-二氢二氯荧光素染色(DCFH)和荧光分光光度计法检测ROS强度,RT—PCR和ELISA方法检测IL-6表达,观察尿毒症血清对HUVEC的影响和不同浓度L—CN(25μM.250μM,1000μM,2500μM)的干预作用。结果尿毒症血清环境能使细胞内ROS产生及IL-6表达明显增加;而L—CN可明显抑制尿毒症血清环境中细胞内ROS产生及IL-6表达,且有浓度依赖效应。结论尿毒症血清促使血管内皮微炎症状态的建立,L—CN可抑制其组织活性氧及白介素-6的产生,减轻尿毒症患者慢性炎症反应,对血管粥样硬化病变可能有延缓作用。 相似文献
102.
103.
目的探索肝细胞癌(HCC)中醛酮还原酶家族1成员B10(AKR1B10)的生物学功能和相关的病理机制。方法通过CCLE数据库分析正常肝细胞与HCC细胞系中AKR1B10 mRNA的表达,UALCAN以及Oncomine数据库分析癌旁组织与HCC组织中AKR1B10 mRNA的表达,Western Blot法验证HCC患者癌组织与癌旁组织中AKR1B10蛋白表达差异。使用慢病毒分别敲减HepG2及Huh7细胞中的AKR1B10,分为对照组和AKR1B10敲减组(shAKR1B101#、shAKR1B102#)。采用AnnexinV-APC/PI双染法、细胞克隆实验、皮下移植肿瘤的方法检测敲减AKR1B10后HCC细胞凋亡、克隆形成、皮下成瘤体积的变化。过氧化物敏感性荧光探针DCFH-DA以及Western Blot检测敲减AKR1B10后HCC细胞内活性氧(ROS)以及p-ATMser1981、γ-H2AX、c-Caspase-3和c-RARP等蛋白的变化。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用SNK-q检验。结果CCLE数据库提示AKR1B10 mRNA在HCC细胞中的表达明显高于正常肝细胞;Oncomine数据库显示,与癌旁组织相比,HCC组织中AKR1B10 mRNA的表达增加了10倍以上;UALCAN数据库提示AKR1B10基因在HCC组织中高表达;本研究的6例HCC患者中AKR1B10在HCC组织中的表达高于癌旁组织。与对照组相比,AKR1B10敲减组中HCC细胞的克隆形成能力明显下降(P值均<0.001),细胞凋亡率明显增加(P值均<0.001)。与对照组相比,AKR1B10敲减组ROS的水平升高,DNA损伤指标p-ATMser1981、γ-H2AX蛋白,细胞凋亡指标c-Caspase-3和c-RARP蛋白增加。此外,在BALB-c/Nude小鼠模型中,从异体移植后第13天开始,与对照组相比,AKR1B10敲减组肿瘤体积明显缩小(P值均<0.05)。结论AKR1B10可能是治疗HCC的有效治疗靶标。 相似文献
106.
《中国药理学与毒理学杂志》2019,(4)
铁死亡是近年来新发现的一种细胞死亡方式,是由于细胞内铁离子水平异常升高,导致氧化还原失衡,细胞膜发生脂质过氧化,最终细胞膜破裂导致细胞死亡。目前认为铁死亡的中心环节是铁代谢和活性氧代谢。铁死亡涉及多种生理和病理过程,包括癌细胞死亡、神经毒性、缺血再灌注损伤和T细胞免疫等。越来越多的研究表明,在多种肝病的发生发展过程中,均出现不同程度的铁过载以及脂质活性氧堆积等铁死亡特征,而铁死亡可以通过调节细胞内铁离子水平及脂质过氧化程度,影响肝疾病的进程。因此,调控铁死亡可能是一种新的治疗肝疾病的策略。本文综述了铁死亡及其在肝疾病中的研究进展,为探索肝疾病的治疗方法提供理论基础。 相似文献
107.
目的 探讨欧前胡素对小鼠急性肺损伤的影响及其作用机制。方法 将32只雌性BALB/c小鼠随机分为正常对照组、模型组、欧前胡素30?mg/kg组、欧前胡素60?mg/kg组。用欧前胡素预处理,脂多糖诱导进行模型复制,7?h后收集小鼠肺组织。测量肺湿/干重比,采用苏木精-伊红(HE)染色观察小鼠肺组织病理学改变,检测小鼠肺组织中髓过氧化物酶(MPO)活力及活性氧类(ROS)的水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测小鼠肺组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β),Western blotting检测小鼠肺组织中磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)、核转录因子κB(NF-κB)p65及基质金属蛋白酶-9
(MMP-9)蛋白表达水平。结果 与正常对照组比较,模型组小鼠肺组织损伤评分、肺组织ROS水平及PI3K、Akt、NF-κB p65蛋白磷酸化水平升高(P?<0.05),TNF-α、IL-1β的释放及MMP-9蛋白表达水平升高(P?<0.05);与模型组比较,欧前胡素组能够减轻肺组织损伤,降低肺损伤评分(P?<0.05),降低小鼠肺组织中ROS水平及PI3K、Akt、NF-κB p65蛋白磷酸化水平(P?<0.05),降低TNF-α、IL-1β的释放及MMP-9蛋白表达水平(P?<0.05);与欧前胡素30?mg/kg组比较,欧前胡素60?mg/kg组小鼠肺损伤评分、肺组织ROS水平、Akt及NF-κB p65蛋白磷酸化水平、TNF-α的释放及MMP-9蛋白表达水平降低(P?<0.05),PI3K蛋白磷酸化水平及IL-1β的释放差异无统计学意义(P?>0.05)。结论 欧前胡素对脂多糖诱导的急性肺损伤有保护作用,其作用机制可能与脂多糖诱导的急性肺损伤中ROS被抑制,以及ROS介导的PI3K/Akt/NF-κB通路被抑制有关。 相似文献
108.
目的探讨金水宝胶囊联合依帕司他片治疗糖尿病肾病的临床疗效。方法选取2014年9月—2017年4月商丘市第一人民医院收治的糖尿病肾病患者172例,随机分为对照组和治疗组,每组各86例。对照组口服依帕司他片,50 mg/次,1次/d。治疗组在对照组治疗的基础上口服金水宝胶囊,3粒/次,3次/d。两组患者均连续治疗8周。观察两组的临床疗效,比较两组的血糖、肾功能指标、24 h尿微量蛋白定量、血清氧化指标和血清抗氧化指标。结果治疗后,对照组和治疗组的总有效率分别为75.6%、93.0%,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组空腹血糖、糖化血红蛋白水平均显著降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P0.05);且治疗组血糖指标明显低于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、胱抑素C(Cys-C)、血清β2微球蛋白(β2-MG)、24 h尿微量蛋白定量、尿蛋白排泄率(UAER)水平均显著降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P0.05);且治疗组这些观察指标明显低于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组活性氧(ROS)、脂质过氧化氢(LHP)和晚期蛋白氧化产物(AOPPS)水平均显著下降,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P0.05);且治疗组血清氧化指标明显低于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组超氧化物歧化酶(SOD)、维生素E(VitE)、维生素C(VitC)和总抗氧化能力(T-AOC)水平均显著升高,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P0.05);且治疗组血清抗氧化指标明显高于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。结论金水宝胶囊联合依帕司他片治疗糖尿病肾病具有较好的临床疗效,可改善肾功能,增强抗氧化能力,降低氧化反应,具有一定临床推广应用价值。 相似文献
109.
摘 要 目的:探讨活性氧簇(ROS) 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体信号通路在丹参提取物改善急性胰腺炎肺损伤大鼠的作用机制。 方法: 60只SD大鼠随机分组5组:假手术组、模型组、丹参提取物(1.5 g·kg-1)组、ROS抑制剂组[N 乙酰 L 半胱氨酸(NAC),20 mg·kg-1]、丹参提取物+NAC组(1.5 g·kg-1+20 mg·kg-1),每组12只。以逆行胆胰管注射5%牛磺胆酸钠(1 ml·kg-1)法建立急性胰腺炎肺损伤大鼠模型,各组灌胃给药,模型组和假手术组给予等量生理盐水,qd,持续5 d。处死大鼠,测量腹水量、右肺干质量、右肺湿质量,计算湿质量/干质量(W/D)比值,采用苏木精 伊红(HE)染色法对大鼠肺组织病理症状进行Holfbauer评分,以全自动血气分析检测仪检测动脉血中氧分压(PaO2)、二氧化碳分压(PaCO2)、氧合指数(OI),用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清肿瘤坏死因子 α(TNF α)、白介素 6(IL 6)水平,ROS检测试剂盒检测肺组织中ROS水平,蛋白免疫印迹(Western blot)法检测NLRP3、半胱氨酸蛋白酶 1(caspase 1)、凋亡相关的斑点样蛋白(ASC)表达。 结果: 与假手术组比较,模型组大鼠腹水量、W/D比值、Holfbauer评分、PaCO2、TNF α、IL 6、ROS水平、NLRP3、caspase 1、ASC蛋白表达显著升高(P<0.05),PaO2、OI显著降低(P<0.05);与模型组比较,各药物处理组大鼠腹水量、W/D、Holfbauer评分、PaCO2、TNF α、IL 6、ROS水平、NLRP3、caspase 1、ASC蛋白表达显著降低(P<0.05),PaO2、OI显著升高(P<0.05);与丹参提取物组及NAC组分别比较,丹参提取物+NAC组大鼠腹水量、W/D、Holfbauer评分、PaCO2、TNF α、IL 6、ROS水平、NLRP3、caspase 1、ASC蛋白表达均显著降低(P<0.05),PaO2、OI显著升高(P<0.05)。结论: 丹参提取物可以保护急性胰腺炎肺损伤大鼠的肺组织,可能通过下调ROS-NLRP3炎症小体信号实现。 相似文献
110.
目的探讨男性的精子DNA损伤程度与精液常规分析各项指标及活性氧(ROS)的相关性及对体外受精-胚胎移植(IVF-ET)结局的影响。方法选取2016年12月至2017年12月该院收治的行IVF-ET的夫妇169对为研究对象,根据男方精液DNA损伤程度分为正常组(84例)、轻度损伤组(57例)、重度损伤组(28例),检测各组男方精液常规参数、ROS水平,分析精液常规参数、ROS水平与精子DNA损伤程度相关性,观察各组IVF-ET结局。结果各组精子活力、精子正常形态百分率及ROS水平比较,差异均有统计学意义(P0.05),重度损伤组精子活力、精子正常形态百分率均低于正常组和轻度损伤组,ROS水平高于正常组和轻度损伤组,差异均有统计学意义(P 0.05);精子活力、精子正常形态百分率与DNA损伤程度均呈负相关(r=-0.371、-0.334,P0.05),ROS与DNA损伤程度呈正相关(r=0.380,P0.05);重度损伤组受精率低于正常组和轻度损伤组,差异有统计学意义(P0.05),但各组在卵裂率、优胚率、妊娠率及分娩率方面比较,差异均无统计学意义(P0.05)。结论男性精子DNA损伤可能与高水平ROS有关,精子DNA损伤可导致精子质量下降,降低受精率,对IVF-ET产生不利影响。 相似文献