肾脏疾病中铁死亡的研究进展

铁死亡(ferroptosis)以细胞内铁超载和活性氧积聚导致脂质过氧化为特征的细胞死亡方式,虽然铁死亡在急性肾损伤和肾细胞癌中被广泛关注,但是其在慢性肾脏病中的潜在作用也不能忽视.本文从铁代谢、氨基酸代谢和活性氧代谢的角度介绍铁死亡的调控机制,结合最新研究概述铁死亡在急性肾损伤、肾脏纤维化、多囊肾病、糖尿病肾脏病和肾...     

幽门螺杆菌影响胃癌发生发展的氧化应激机制研究进展

幽门螺杆菌是胃癌的主要危险因素,从慢性胃炎到胃癌的感染过程中,由于宿主无法根除感染,其引发的氧化应激是脱氧核糖核酸损伤和肿瘤转化的主要原因.病原体和宿主因素都会导致氧化应激的产生,包括幽门螺杆菌的毒力因子以及人体自身免疫的过程.幽门螺杆菌有触发这种破坏性反应的同时削弱宿主杀死细菌的能力.这种持续状态伴随着炎症和氧化应激...     

茶多酚对铀矿尘致支气管上皮细胞损伤保护作用

目的 探讨铀矿尘诱发细胞氧化损伤及茶多酚(tea polyphenols,TPs)的保护作用。方法 以人支气管上皮细胞(BEAS-2B)为靶细胞,分别用辣根过氧化物酶介导的酚红氧化法、细胞色素C还原法和番红花红褪色法测定细胞外液过氧化氢、超氧阴离子和羟自由基含量;细胞内H2O2和O2.-分别用2,7-二氯荧光黄双乙酸盐和氢化乙锭标记,荧光法测定荧光产物2,7'-二氯荧光黄和溴乙锭荧光强度,多核细胞法体外研究细胞次黄嘌呤磷核糖基转移酶基因(HPRT)突变,自动生化仪测量乳酸脱氢酶。结果 BEAS-2B细胞经铀矿尘染毒后,细胞内和细胞外ROS含量明显增高,高剂量组细胞上清中超氧阴离子为(10.48±0.75)μmol/L,茶多酚保护组为(9.31±0.71)μmol/L;细胞乳酸脱氢酶溢出,HPRT突变率升高,高剂量组细胞突变率为1.092‰,茶多酚保护组为0.925‰,TPS对铀矿尘诱发的损伤有明显的抑制作用。结论 铀矿尘可造成细胞的氧化损伤,TPS通过清除活性氧而达到保护作用,可为铀矿尘损伤的防护提供有效措施。     

下调XBP1s通过Sirt3/SOD2/mtROS轴减轻缺氧/复氧诱导的肾小管上皮细胞衰老

目的 探讨剪接型X-盒结合蛋白1（XBP1s）在缺氧/复氧（H/R）诱导的原代肾小管上皮细胞衰老中的作用及机制。 方法 将原代肾小管上皮细胞分为空白对照组（NC组）、H/R组、空载腺病毒阴性对照组（Ad-shNC组）、靶向沉默XBP1s腺病毒组（Ad-shXBP1s组）、空载腺病毒+H/R处理组（Ad-shNC+H/R组）、靶向沉默XBP1s腺病毒+H/R处理组（Ad-shXBP1s+H/R组）。检测NC组、H/R组、Ad-shNC组、Ad-shXBP1s组XBP1s的表达情况。检测Ad-shNC组、Ad-shNC+H/R组、Ad-shXBP1s+H/R组β-半乳糖苷酶染色情况,细胞衰老标志物p53、p21、γH2AX表达情况,氧化应激相关指标活性氧（ROS）、丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）水平。采用染色质免疫共沉淀验证XBP1s转录调控沉默信息调节因子3（Sirt3）,检测下调XBP1s后Sirt3及下游SOD2表达,采用流式细胞术检测线粒体活性氧簇（mtROS）。 结果 与NC组比较,H/R组XBP1s表达增多;与Ad-shNC组比较,Ad-shXBP1s组XBP1s表达减少（均为P<0.001）。与Ad-shNC组比较,Ad-shNC+H/R组β-半乳糖苷酶染色阳性细胞数增加,p53、p21、γH2AX表达增多,ROS、MDA、mtROS水平升高,SOD活性下降,Sirt3表达量降低,Ac-SOD2/SOD2比值升高;与Ad-shNC+H/R组相比,Ad-shXBP1s+H/R组β-半乳糖苷酶染色阳性细胞数减少,p53、p21、γH2AX表达减少,ROS、MDA、mtROS水平下降,SOD活性升高,Sirt3表达量升高,Ac-SOD2/SOD2比值下降（均为P<0.05）。 结论 下调XBP1s可减轻H/R诱导的原代肾小管上皮细胞衰老,可能是通过Sirt3/SOD2/mtROS信号轴发挥作用。     

电离辐射诱导旁效应的研究进展

辐射旁效应（radiation—induced bystander effect）是指通过细胞接触或细胞间通讯,将直接受辐射细胞的应答传递给周围未受辐射的细胞,后者也表现出与辐射细胞类似的生物学效应,包括细胞凋亡或延迟死亡、基因不稳定性、基因突变以及细胞生长异常等。     

阿司匹林对丙酮醛引起的人血脑屏障内皮细胞损伤的影响

目的探讨阿司匹林对丙酮醛(MGO)引起的人血脑屏障内皮细胞(hCMEC/D3)损伤的影响及调控机制。方法首先,观察WST-1试剂盒检测含不同浓度MGO (0.1～10 mmol/L)或阿司匹林(0.1～1 mmol/L)的培养液处理24 h对细胞活力的影响。然后,将实验细胞分组处理:对照组(培养液加入对应体积的DMSO或去离子水)、MGO处理组(培养液加入1 mmol/L的MGO)、MGO联合阿司匹林处理组(培养液加入1 mmol/L的MGO和不同浓度的阿司匹林),培养24 h后,试剂盒检测细胞活力、Caspase-3活性、活性氧(ROS)水平,Western blot检测LC3Ⅰ、LC3Ⅱ表达情况。结果不同浓度的MGO处理细胞24 h后,细胞活力随MGO浓度提高而逐步降低,当MGO浓度达到1 mmol/L时,细胞活力为(79.72±5.01)%,与0 mmol/L MGO组的(100.00±2.45)%比较差异有统计学意义(P<0.05);不同浓度的阿司匹林处理细胞24 h后,阿司匹林浓度依赖性降低细胞活力,当阿司匹林浓度为0.5 mmol/L或1 mmol/L时,细胞活力为分...     

辐射诱导旁效应研究进展

随着人们对低剂量辐射后发生的间接和延迟效应(如突变、基因不稳定性)的重视,以及新的高效工具(如单细胞微束和先进的培养系统)的应用,过去的十几年对辐射诱导旁效应的产生机制有了许多新的认识和发现。辐射诱导旁效应是受基因调控,由细胞间信号传递途径中介产生的。     

防风对春季低温胁迫的生理响应

目的 探究防风对春季低温胁迫的生理响应,根据次生代谢产物含量确定防风的最佳采收时间。方法 在秋末和春季分别采收防风鲜根,比较防风内活性氧含量、抗氧化酶活性、次生代谢产物关键酶活性、次生代谢产物含量和总多糖、酸性多糖含量之间的关系。结果 在春季低温的影响下,防风鲜根中活性氧和丙二醛的含量,超氧化物歧化酶、过氧化氢酶和过氧化物酶活性,防风次生代谢产物关键酶苯丙氨酸裂解酶、乙酰辅酶A羧化酶、查耳酮合成酶活性及代谢途径产物1,3-二磷酸甘油酸含量比秋季均有显著提高。与秋季比较,春季防风中升麻素苷、5-O-甲基维斯阿米醇苷和升麻素含量分别提高了17.7%、36.7%、11.1%;秋季防风总多糖和酸性多糖含量均高于春季。结论 防风抗氧化酶和次生代谢产物共同作用维持机体在春季低温胁迫下活性氧的平衡,春季采收可显著提高色原酮含量。     

依达拉奉对脓毒症大鼠肺损伤的保护作用

目的 探讨自由基清除剂依达拉奉(ED)对脓毒症致ALI的保护作用.方法 24只雄性Wistar大鼠随机分成3组:对照组(NS组)、模型组(LPS组)及依达拉奉治疗组(ED组).LPS组和ED组采用尾静脉注射LPS(10 mg/kg)建立ALI模型,ED组随后立即尾静脉注射依达拉奉(3 mg/kg).LPS注射6 h后留取肺标本,分别测定肺组织湿/干重比值(W/D)和肺组织匀浆中髓过氧化物酶(MPO)、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)含量,观察肺组织病理改变及肺组织核因子κ>B(NF-κ>B)表达情况.结果 LPS组肺组织MPO、MDA含量、W/D、肺损伤评分及肺组织NF-κ>B表达均高于NS组(P均<0.01),肺组织SOD含量低于NS组(P<0.01).ED组肺组织MPO、MDA含量、W/D、肺损伤评分及肺组织NF-κ>B表达均低于LPS组(P均<0.01),仍高于NS组(P均<0.01);ED组肺组织SOD含量高于LPS组(P<0.01),仍低于NS组(P<0.01).结论 依达拉奉可以减轻LPS诱导的大鼠ALI,其机制可能与清除ROS,降低了NF-κ>B信号转导通路的活化,进而减轻炎症级联放大效廊有关.