交泰丸治疗失眠网络Meta分析

目的系统评价交泰丸(JTW)及其加减方(JTW~+)联合苯二氮卓类药物(BDZ)治疗失眠临床疗效,并探讨JTW_(m∶n)(m∶n代表黄连与肉桂配伍比例)治疗失眠的药味配伍比例。方法检索(从建库至2017年12月31日)中国知网数据库(CNKI)、维普数据库(VIP)、万方数据库(Wanfang)以及Medline、Embase、Cochrane Library数据库有关JTW及JTW~+治疗临床失眠随机对照试验文献;采用Cochrane偏倚风险评估工具和Jadad量表评价文献质量,采用Stata 14.0和RevMan 5.0软件进行进行方法学评价、异质性检验、敏感性分析、发表偏倚及经典与网络Meta分析;效应量采用相对危险度(RR)以及95%可信区间或预测区间(95%CI/95%PrI)、累积概率面积(SUCRA)表示。结果最终纳入文献13篇(敏感性分析已排除1篇文献),其中有1篇文献包含2个JTW配伍组,共涉及患者1 040例;JTW纳入随机对照试验4个,而JTW~+_( m∶n)+BDZ纳入随机对照试验10个;最终整体数据及亚组分析数据均具有较好稳定性,且不存在异质性(P0.1,I~2≤50%);而Begg秩相关分析和Egger线性回归分析均提示倒置漏斗图不对称,存在一定发表偏倚(Z=2.46,P0.05;t=5.37,P0.05)。经典Meta分析提示,与BDZ比较,JTW(RR=1.52,95%CI=[1.28,1.79])、JTW~+_( m∶n)+BDZ(RR=1.32,95%CI=[1.22,1.42])以及JTW~+_(2∶1)+BDZ(RR=1.33,95%CI=[1.14,1.54])、JTW~+_(5∶1)+BDZ(RR=1.22,95%CI=[1.09,1.37])、JTW~+_(6∶1)+BDZ(RR=1.44, 95%CI=[1.20,1.74])、JTW~+_(10∶1)+BDZ(RR=1.36,95%CI=[1.14,1.60])治疗失眠临床有效率均显著提高。网络Meta分析预测区间提示,与BDZ组比较,JTW(RR=1.47,95%PrI=[1.16,1.87])、JTW~+_( m∶n)+BDZ(RR=1.28,95%PrI=[1.09,1.51])以及JTW~+_(2∶1)+BDZ(RR=1.33,95%PrI=[1.14,1.54])、JTW~+_(6∶1)+BDZ(RR=1.44,95%PrI=[1.12,1.85])、JTW~+_(10∶1)+BDZ(RR=1.31,95%PrI=[1.06,1.63])治疗失眠临床有效率均显著提高;SUCRA排序提示,JTW及JTW~+_(m∶n)+BDZ治疗失眠临床有效率总体排序是BDZJTW~+_(m∶n)+BDZJTW,而JTW~+_(m∶n)+BDZ(药味配伍)治疗失眠临床有效率排序是BDZJTW~+_(5∶1)+BDZJTW~+_(10∶1)+BDZJTW~+_(2∶1)+BDZJTW~+_(6∶1)+BDZ。结论依据现有临床证据表明,JTW及JTW~+_(m∶n)+BDZ在治疗失眠方面具有一定的疗效;但是JTW(药味配伍)最佳比例是否是10∶1,尚缺乏严谨数学模型及高质量临床试验数据支撑。     

肺腺癌竞争内源性RNA网络的综合分析:基于肿瘤基因组图谱数据库

目的:基于肿瘤基因组图谱数据库（TCGA）架构肺腺癌（LUAD）竞争内源性RNA（ceRNA）网络，鉴定潜在的生存关联性生物标志物，并确定特异性治疗的小分子药物。方法:依据纳入研究标准，利用Edger软件筛选LUAD组织与正常组织(mRNA、lncRNA和miRNA)差异表达的基因。通过miRcode、miRDB、TargetScan和miRanda数据库对差异表达的RNA之间的关系进行分析，构建ceRNA网络。采用Kaplan-Meier方法分析ceRNA网络中的RNA表达量与生存预后的关系，通过富集分析对网络中的mRNA基因功能和调控通路进行分析。通过Cmap数据库筛选治疗LUAD的特异性小分子药物。利用D-lnc软件确定与关键的lncRNA相关的特异性小分子药物。结果:mRNAs(ELAVL2和PBK)、miRNAs(miR-13和miR-210)和lncRNAs(AP002478.1、DSCAM-AS1、LINC00269、LINC00470和LINC00483)与总生存期(OS)关系密切。喜树碱和甲萘醌有可能逆转LUAD的状态。卡铂、多西紫杉醇、帕比司他被确定为与关键lncRNA密切相关的药物。结论:ceRNA网络在LUAD中发挥重要作用，多种差异表达RNA与LUAD预后相关，可能成为潜在的肿瘤诊断标志物和治疗靶点。     

基于网络药理学探讨“黄芪-当归-大枣”角药补气养血的分子机制＊

目的 运用网络药理学探讨“黄芪-当归-大枣”角药补气养血的分子机制。方法 利用中药系统药理学TCMSP数据库收集黄芪、当归和大枣的化学成分，并预测作用靶点。通过STRING数据库和Cytoscape软件构建蛋白互作PPI网络，获得关键靶点。借助DAVID数据库对筛选靶点进行GO功能和KEGG通路富集分析。进一步构建气血两虚小鼠模型，灌胃“黄芪-当归-大枣”水煎剂，检测各组PTGS₂ mRNA表达水平与肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量，完成验证实验。结果 筛选得到“黄芪-当归-大枣”角药化学成分47个，预测作用靶点43个，关键靶点10个，生物功能主要定位在内质网膜和线粒体，通过介导癌症信号通路，TNF、P53、Foxo、HIF-1信号通路，钙信号通路等发挥补气养血作用。动物实验显示“黄芪-当归-大枣”角药可调控气血两虚小鼠中PTGS₂ mRNA表达，降低TNF-α释放，进而抑制TNF信号通路的激活，进一步证实了预测的可靠性。结论 本研究深入诠释“黄芪-当归-大枣”角药补气养血作用多成分、多靶点和多通路的复杂机制，为其进一步临床应用和功能食品开发提供科学依据。     

基于网络药理学研究络石藤-伸筋草药对治疗骨关节炎的作用机制

目的：运用网络药理学方法研究络石藤-伸筋草药对治疗骨关节炎的生物活性成分和潜在的作用机制。方法：从中药系统药理学数据库和分析平台（TCMSP）和中国科学院化学专业数据库（CASC）中收集已知的络石藤-伸筋草药对中的生物活性化学成分；使用Swiss Target Prediction网络服务器预测化合物的蛋白靶点；从疾病数据库中挖掘已知的骨关节炎相关靶点数据；利用收集到的数据分别构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络并提取其交集作为药物-疾病相互作用网络，通过网络拓扑学分析筛选出核心靶点；使用DAVID数据库对核心靶点进行GO注释分析和KEGG通路分析。结果：从TCMSP和CASC数据库中共收集到108个已知的络石藤-伸筋草药对中的化学成分，虚拟筛选后得到17个生物活性化合物，并预测出117个潜在的蛋白靶点；从疾病数据库中一共检索到191个骨关节炎相关靶点；对化合物和疾病的交集PPI网络进行网络拓扑学分析得到208个核心靶点，这些靶点主要富集到自噬、凋亡、炎性反应、雌激素相关的生物过程和信号通路。结论：络石藤-伸筋草药对可能通过多条生物途径发挥调节炎性反应、自噬、凋亡和类雌激素样作用发挥抗骨关节炎作用。     

基于网络药理学的小柴胡汤治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)发热的可行性探讨

目的通过网络药理学和分子对接的方法,初步探讨小柴胡汤在新型冠状病毒肺炎(COVID-19)治疗中缓解发热及抗病毒的可能作用机制。方法运用网络药理学方法分析小柴胡汤治疗发热的潜在靶点及通路;从TCMSP、Pharm Mapper数据库收集小柴胡汤的成分和作用靶点;OMIM和Genecards数据库收集发热相关靶点;String数据库构建蛋白相互作用网络,分析核心靶点;DAVID数据库和KOBAS3.0进行基于基因本体论(GO)的功能富集分析和基于京都基因与基因组百科全书(KEGG)的通路富集分析;Cytoscape3.2.7构建成分-靶点-通路网络图。运用分子对接技术筛选与新型冠状病毒(SARS-CoV-2)以及SARS-CoV-2感染靶细胞关键受体血管紧张素转化酶Ⅱ(ACE2)结合力较强的活性成分,预测可能的结合位点。结果网络药理学分析表明,小柴胡汤共筛选出165种活性成分,预测到靶点168个,筛选出发热相关靶点7 006个,取交集得到小柴胡汤与发热相关的靶点141个。GO富集到基因功能292个,KEGG富集到基因通路30条。分子对接结果表明,小柴胡汤的主要活性成分与SARS-CoV-2和ACE2均有较强的结合能力,其中β-谷甾醇、豆甾醇和3′-羟基-4′-O-甲基葡萄糖苷为结合最强的3个有效成分。结论网络药理学方法初步探讨了小柴胡汤缓解COVID-19发热的作用机制,β-谷甾醇、豆甾醇和3′-羟基-4′-O-甲基葡萄糖苷可能为小柴胡汤中主要发挥抑制SARS-CoV-2的成分,为进一步的研究提供了方向。     

基于指纹图谱及网络药理学的白芍质量标志物(Q-marker)预测分析

目的基于指纹图谱和网络药理学方法,分析预测当归四逆汤中单味药白芍潜在的质量标志物(Q-marker)。方法建立白芍水煎液和当归四逆汤指纹图谱,明确成分传递规律;进一步通过网络药理学方法,构建"成分-靶点-通路"网络,预测白芍的Q-marker。结果建立了15批白芍水煎液和15批当归四逆汤指纹图谱,并各指认其中5个色谱峰,分别为没食子酸、芍药内酯苷、芍药苷、1,2,3,4,6-O-五没食子酰葡萄糖和苯甲酰芍药苷;经网络药理学分析,筛选出潜在的2个活性成分、8个核心靶点、13条关键通路,表明白芍主要通过这些成分、靶点、通路发挥作用,初步预测芍药苷、芍药内酯苷为白芍潜在的Q-marker。结论研究分析预测的Q-marker,为白芍质量的全面控制提供参考,同时也为白芍功效关联物质的研究及作用机制的阐释奠定基础。     

基于网络药理学吴茱萸致肝毒性机制研究

目的筛选吴茱萸主要肝毒性成分,预测毒性成分作用靶点,探讨其多成分-多靶点-多通路的肝毒性作用机制。方法依据TCMSP数据库、PubChem数据库Pharmmapper服务器、UniprotKB数据库筛选吴茱萸的活性成分,并预测肝毒性作用靶点。借助Cytoscape软件构建吴茱萸毒性成分-作用靶点网络,通过KOBAS3.0数据库对靶点基因功能及代谢通路进行分析。结果网络分析结果表明吴茱萸中筛选得到14-甲酰基二氢吴茱萸次碱、芳樟醇、1-甲基-2-戊烷基-4(1H)喹诺酮、辛弗林、柠檬烯等147个潜在毒性成分,涉及靶点F2、PIM1、MMP13、MAOB等49个,经建立网络连接,细胞代谢、催化活性、刺激反应等通路可能与肝毒性作用相关。结论应用网络药理学的方法,发现吴茱萸中的多种潜在毒性成分可能通过多个靶点与细胞代谢、催化活性等通路相互作用,从而可能产生肝毒性,为后续进一步深入验证吴茱萸肝毒性作用机制研究提供新线索。     

基于网络药理学探讨玫瑰花抗炎的作用机制

目的：运用网络药理学的方法，预测玫瑰花的活性成分和作用靶点，为揭示玫瑰花抗炎的作用机制提供参考依据。方法：通过中医药综合数据库（TCMID）和中药系统药理学数据库（TCMSP）检索玫瑰花的所有化学成分，并筛选玫瑰花的活性化学成分；然后通过TCMSP 数据库和BATMAN-TCM数据库，查找活性化合物的作用靶点；使用 Cytoscape3.6.1软件构建“活性成分-靶点-疾病”复杂网络关系图；运用生物学信息注释数据库（DAVID）进行基因本体（GO）功能富集分析和基于京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析研究其抗炎的作用机制。结果：共检索出121个化合物，其中7个化合物作为活性化合物；共检索出197个作用靶点；通过网络拓扑特征评价筛选出45个潜在作用靶点，利用DAVID数据库，筛选出66个生物过程和18条信号通路参与玫瑰花抗炎的作用。而与玫瑰花抗炎最为密切的信号通路包括NF-kB、TNF、MAPK等，同时其主要涉及的生物过程包括I-kappaB激酶/NF-kappaB信号通路的正调控、NF-kappaB转录因子活性的正调控、依赖TRIF的Toll样受体信号通路等。结论：本研究初步揭示了玫瑰花抗炎的潜在靶点、涉及的生物过程及信号通路，发现其具有多成分、多靶点、多通路的特点，为进一步的实验研究奠定了基础。     

家庭医生政策执行方式的行为逻辑

本文采用扎根理论,利用2017—2018年上海3家社区卫生服务中心的访谈材料,从执行者行为的微观角度归纳并构建家庭医生如何选择政策执行方式的理论解释。研究归纳了家庭医生相关政策的执行中存在的三类政策执行方式:忠实执行、积极变通和消极变通。这三类政策执行方式因政策与情境契合度(简称契合度)的不同而区分。其中契合度较高时,容易发生忠实执行,即完全忠实于政策设计的执行方式;当政策与情境有不契合时,执行成本升高,出于职责观念和行政压力,执行者首先使用积极变通来降低执行成本,用自由裁量权在操作中对政策作修补和本土化,从而实现政策初衷;消极变通因任务契合度过低且具有强制性而产生,消极变通中出现了目标替代,仅表面应付上级考核指标,降低了执行成本、维护了岗位利益。结论:政策执行方式的行为逻辑可以通过契合度、职责观念、执行成本三个因素得到解释。本文整体、平衡地关注了消极与积极的政策变通,弥补以往研究只关注消极变通的不足;建议应完善决策制度保证基层执行者的决策参与,从而提升决策质量。     

济宁市第一人民医院简介

济宁市第一人民医院始建于1896年,前身为美国教会巴可门医院和山东省立医院第三分院,是山东省历史悠久、文化深厚的百年老院之一。经过124年的发展,医院现已成为鲁西南地区学科门类齐全、医疗设备先进、专业特色突出的全国首批三级甲等大型综合公立医院。医院始终以准确定位、服务社会、以人为本、追求卓越为己任,努力打造成为医、教、研、管协同发展的高水平现代化管理智慧医院,是国际爱婴医院、国家卫计委国际紧急救援中心网络医院、国家卫计委脑卒中筛查与防治基地、国家卫计委高级卒中中心、中国胸痛中心、国家卫计委舒适化医疗研究基地、国家卫计委内镜与微创医学培训基地、国家级住院医师规范化培训基地、全国健康管理示范基地、中国医师协会腹腔镜外科培训基地、中国心衰中心、国家卫计委临床药师培训基地和国家药物临床试验机构、中华医学会临床药师师资培训中心、山东省院士工作站、省级博士后创新实践基地。