尼卡地平对高血压脑出血患者血清sCysC、血肌酐、血乳酸、血钙水平的调控及急性肾损伤的预防效果

【摘要】 目的：探究尼卡地平对高血压脑出血（HICH）患者血清（sCysC）、血肌酐（Scr）、血乳酸（Lac）、血钙（Ca2+）水平的调控及急性肾损伤（AKI）的预防效果。方法：选取我院2017年1月～2018年1月收治的HICH患者150例为研究对象,按照随机数字表法分为观察组与对照组,各75例。其中对照组行乌拉地尔降压治疗,观察组行尼卡地平治疗。比较两组AKI发生率及sCysC、Scr、Lac、Ca2+水平差异,并分析sCysC、Scr、Lac、Ca2+对AKI的预测价值。 结果：治疗2周后,两组血清sCysC、Scr、Lac均呈降低趋势,Ca2+水平升高,且观察组sCysC、Scr、Lac水平低于对照组（P<0.05）,Ca2+水平高于对照组（P<0.05）。150例HICH患者出现AKI 16例（10.67%）,未发生AKI 134例（89.33%）。且观察组患者AKI的发生率为4.00%,低于对照组的17.33%,差异具有统计学意义（P<0.05）,但两组并发症总发生率差异无统计学意义（P>0.05）。二元Logistic回归分析显示,APACHEⅡ评分、sCysC、Scr、Lac均为HICH患者AKI发生的危险因素（P<0.05）,Ca2+为HICH患者AKI发生的保护因素（OR=0.016,P<0.05）。ROC曲线分析显示,血清sCysC、Scr、Lac、Ca2+水平对HICH患者AKI预后具有一定的价值（AUC=0.932、0.840、0.833、0.886）。结论：尼卡地平对HICH患者的治疗效果肯定,其可降低AKI发生率,改善患者预后;且sCysC、Scr、Lac、Ca2+水平对HICH患者AKI发生具有一定的诊断价值。     

信必可都保和顺尔宁治疗支气管哮喘的效果和患者不良反应分析

摘要：目的 探究信必可都保和顺尔宁,在支气管哮喘患者治疗中应用,所获得效果,并分析,对患者不良反应,所造成的影响。方法 以支气管哮喘患者,共计100例,为研究的对象,时间所选,为2020年1月-2021年6月,通过随机数字表法,进行分组,即试验组以及对照组,每组均为50例,信必可都保治疗者,纳入对照组,信必可都保联合顺尔宁治疗者,纳入试验组,对2组患者,其治疗的效果作对比,并对比2组肺功能的差异性、炎性因子的差异、免疫功能指标水平的差异,同时,对2组不良反应情况,进行对比分析。结果 总有效率相比,试验组更高,P<0.05;治疗后,FVC相比,FEV1相比,FEFR相比,2组均较治疗前,升高,P<0.05;治疗后,FVC相比,FEV1相比,FEFR相比,试验组更高,P<0.05;治疗后,hs-CRP相比,IL-6相比,TNF-α相比,2组均较治疗前,降低,P<0.05;治疗后,hs-CRP相比,IL-6相比,TNF-α相比,试验组更低,P<0.05;治疗后,IgA相比,2组均较治疗前,更高,IgG相比,IgM相比,2组均较治疗前,降低,P<0.05;治疗后,IgA相比,试验组更高,IgG相比,IgM相比,试验组更低,P<0.05;不良反应发生率相比较,2组间,差异较小,P>0.05。结论 支气管哮喘患者,为其实施信必可都保中,配合顺尔宁干预,其能够提高治疗的效果,促进免疫功能的改善,炎性因子水平的改善,同时能够促进肺功能的改善,不良反应发生率低,意义重大。     

不同碘水平下甲状腺结节患者血清外泌体中miRNA生物学标志物的筛选* "(1., b.流行病学教研室,济南250000;2.,山东成武274200;3.泰安市中心医院a.甲状腺外科, b.检验科,山东泰安271000;4.山东第一医科大学第二附属医院a.甲状腺外科,b.检验医学科,山东泰安271000)

摘要:目的比较不同碘水平下甲状腺结节患者与健康人血清外泌体微小核糖核酸( microRNA, miRNA)表达谱的差异,分析其共同点,为筛选不同碘水平下甲状腺结节早期诊断标志物提供参考依据。方法收集10例不同碘水平下甲状腺结节患者及体检健康者的外周血样本,采用砷饰催化分光光度法测定各组血清碘水平;提取外泌体miRNA,利用高通量测序技术测定血清miRNA的表达水平;预测差异靶基因,并进一步进行CO( Gene ontology)分析和KECG(Kyoto Encyclopedia of Genes andGenomes)分析。结果在不同碘水平的甲状腺结节患者与健康人群中存在6个表达下调的miRNA,分别为 miR-324-5p.miR-6511b-3p, miR-9903 ,miR-550a-3p、miR-50O1-3p、miR-3688-3p。差异表达的外泌体 miRNA可调控MAPK信号通路、PI3K-AKT信号通路、VEGF信号通路及NF-KB信号通路。结论筛选出6个差异表达miRNA,有望作为不同碘水平下甲状腺结节早期诊断的生物学标志物。     

产志贺毒素大肠埃希菌与溶血性尿毒综合征

大部分腹泻相关的溶血性尿毒综合征（haemolytic uraemic syndrome，HUS）是由产志贺毒素的大肠埃希菌引起，其病理生理不同于血栓性血小板减少性紫癜。在产志贺毒素大肠埃希菌（shiga-toxin-producing Eseheriehia coli，STEC）中，O157：H7是全球范围内与HUS发生最具相关性的细菌。     

血清-腹水白蛋白梯度、腹水/血清CEA、腹水/血清LDH对腹水性质的鉴别价值

目的 探讨综合应用生化指标鉴别良恶性腹水的价值。方法 收集70例腹水患者的腹水及血清,同步测定血清-腹水白蛋白梯度、腹水／血清CEA、腹水／血清LDH,并将结果进行比较分析。结果 恶性腹水组:血清-腹水白蛋白梯度、腹水／血清CEA比值、腹水／血清LDH比值明显高于良性腹水组,有显著性差异(P<0.05~P<0.01),其诊断恶性腹水的敏感性分别为59.8％,67.6％,69.1％;特异性分别为88.9％,94.6％,87.0％;准确性分别为79.3 ％,80.2％,77.8％;三者联合检测的敏感性、特异性、准确性分别为89.2％,90.8％,91.5％。结论 血清／腹水白蛋白梯度、腹水／血清CEA比值、腹水／血清LDH比值可以作为鉴别良性腹水和恶性腹水可靠又实用的指标,三者联合检测可提高检测的敏感性和准确性。     

装载黄芩苷的溶菌酶-低相对分子质量壳聚糖纳米凝胶的制备及表征

目的基于蛋白-多糖纳米凝胶的制备技术,通过低相对分子质量壳聚糖对溶菌酶的修饰以及对环境因素的调节筛选,控制溶菌酶的自组装行为,制备一种绿色环保的具备核壳结构的溶菌酶-低相对分子质量壳聚糖纳米凝胶,从而达到减小粒径,提高包封率和载药量的目的,使其更有利于肾靶向。方法利用Maillard反应将溶菌酶与低相对分子质量壳聚糖按不同比例合成溶菌酶-低相对分子质量壳聚糖枝接物,通过SDS-PAGE蛋白电泳来优选出产量最高的合成比例;对合成的产物进行内源荧光、紫外测定等表征,并通过2,4,6-三硝基苯磺酸(2,4,6-trinitro-benzenesulfonic acid,TNBS)法测定接枝率;以粒径为评价指标,对溶菌酶浓度,反应体系pH值、加热温度等条件进行筛选优化,得到空白纳米凝胶最佳合成条件;选取适宜的载药方法,得到了载黄芩苷纳米凝胶。结果合成纳米凝胶的最佳工艺为溶菌酶与低相对分子质量壳聚糖比例1∶2、反应体系pH值11、溶菌酶-壳聚糖接枝物质量浓度为0.6 mg/mL、加热温度71℃、加热时间51 min。得到的溶菌酶-低相对分子质量壳聚糖枝接物接枝率为(24.7±2.9)%,空白纳米凝胶的粒径范围为16～120 nm、平均粒径为49.02 nm、PDI为0.132,载黄芩苷纳米凝胶的包封率为(95.00±2.54)%、载药量为(17.00±1.26)%。结论通过Maillard合成了溶菌酶-低相对分子质量壳聚糖纳米凝胶,并找到了最优的合成工艺。制备的纳米凝胶包封率高,粒径小,分布均匀,缓释效果明显。     

胶原基组织工程支架对成纤维生长因子的控制释放与组织再生功能

目的通过将碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)与胶原基组织工程支架进行复合,实现对bFGF的控制释放,从而更有效的实现组织再生功能.方法采用ELISA酶联免疫试剂盒对溶出的bFGF进行定量分析,考察支架对bFGF的短期控制释放过程.结果bFGF可以通过静电作用与胶原基支架结合,均匀分布在多孔三维支架中,48 h后,bFGF的溶出浓度趋于恒定,经过甲醛交联的支架对bFGF的结合量较高;bFGF的结合量受到壳聚糖的含量和交联方法的影响.结论胶原基组织工程支架能够对生长因子在较长时间内实现控制释放,促进组织的再生修复.     

12-烷基化壳聚糖纳米粒包裹反义内皮素转换酶核酸表达质粒在哮喘基因治疗中的特征

目的:气道给予12-烷基化壳聚糖纳米粒包裹的反义内皮素转换酶核酸表达质粒,观察对卵清蛋白致敏的小鼠变应性气道炎症的影响,并与裸DNA组小鼠作比较。方法:实验于2004-03/2006-02在广州医学院第一附属医院海印分院15楼实验室完成。①40只Balb/c小鼠采用随机数字法分为4组,每组10只。②12-烷基化壳聚糖纳米粒的制备:将12-烷基化壳聚糖纳米絮状物溶于0.05mol/L醋酸钠/0.05mol/L醋酸溶液中,浓度0.02wt%,将反义内皮素转换酶核酸溶于25mmol/L的Na2SO4溶液中,浓度0.01wt%,按烷基化壳聚糖与反义内皮素转换酶核酸按不同质量比制备包裹反义内皮素转换酶核酸的12-烷基化壳聚糖纳米粒。③凝胶阻滞实验:为检测pH值对DNA结合力的影响,在pH=3,4,5,6,7,8时,反义内皮素转换酶核酸与12-烷基化壳聚糖纳米粒按质量比为1∶2,4,8的比例混合;为检测不同质量比时12-烷基化壳聚糖纳米粒对DNA结合力的影响,在pH=6时,反义内皮素转换酶核酸与12-烷基化壳聚糖纳米粒按质量比为1∶0.5,1,2,4,8,16,32的比例混合;反义内皮素转换酶核酸的浓度恒定为1g/100L,10g/L琼脂糖凝胶电泳60V电泳1h。④包裹反义内皮素转换酶核酸的12-烷基化壳聚糖纳米粒治疗组(纳米粒治疗组)、卵清蛋白致敏激发组、卵清蛋白致敏激发并给予裸DNA组(裸DNA组)于第0天与第14天每只小鼠分别腹腔注射卵清蛋白致敏液0.2mL,生理盐水对照组注射等体积的生理盐水;前3组于第24,25,26天,以10g/L卵清蛋白溶液8mL雾化吸入。生理盐水对照组用等体积生理盐水雾化作为对照。纳米粒治疗组、卵清蛋白致敏激发组和裸DNA组于激发前24h分别给予气道灌注包裹反义内皮素转换酶核酸的12-烷基化壳聚糖纳米粒75μL、生理盐水75μL和反义内皮素转换酶核酸5μg加生理盐水(总量75μL),生理盐水对照组灌注生理盐水75μL。⑤末次激发后24h进行支气管肺泡灌洗,计算支气管肺泡灌洗液中细胞总数、分类计数。肺组织病理切片,苏木精-伊红染色,观察各组小鼠肺组织的病理变化。ELISA法检测肺组织匀浆上清白细胞介素4、白细胞介素5、干扰素-γ和内皮素1水平。结果:小鼠40只小鼠全部进入结果分析。①凝胶阻滞实验结果:12-烷基化壳聚糖纳米粒在pH7以下均能很好地与反义内皮素转换酶核酸结合,但是在pH为8时,显示结合不完全;在12-烷基化壳聚糖纳米粒与反义内皮素转换酶核酸质量比为1∶1时,全部反义内皮素转换酶核酸被结合。②各组小鼠支气管肺泡灌洗液细胞学检查结果:与生理盐水对照组小鼠相比,卵清蛋白致敏激发组、裸DNA组和纳米粒治疗组细胞总数、Eos百分比与Eos绝对计数均升高(P<0.01)。纳米粒治疗组上述3种指标均显著低于卵清蛋白致敏激发组和裸DNA组小鼠(P<0.01或P<0.05)。③各组小鼠肺组织病理改变:纳米粒治疗组肺部炎症改变较卵清蛋白致敏激发组和裸DNA组有所减轻,但较生理盐水对照组还是有所加重。④各组小鼠肺匀浆上清细胞因子检测结果:生理盐水对照组内皮素1、白细胞介素4,5水平均明显低于纳米粒治疗组、卵清蛋白致敏激发组和裸DNA组(P<0.05或P<0.01),而纳米粒治疗组以上各细胞因子水平则明显低于卵清蛋白致敏激发组和裸DNA组[白细胞介素4各组依次为:(70.7±17.9),(107.7±20.6),(108.66±19.0)ng/L,白细胞介素5各组依次为:(55.4±7.0),(64.3±8.5),(66.4±6.9)ng/L,内皮素各组依次为:(18.5±1.4),(28.9±2.3),(27.1±1.6)ng/L,P<0.05或P<0.01]。结论:①12-烷基化壳聚糖纳米粒包裹的反义内皮素转换酶核酸能够成功在小鼠气道表达,通过RNAi干扰内皮素转换酶生成,阻滞大内皮素转换为活性内皮素,减少内皮素的合成,减轻变应性气道炎症。②而卵清蛋白致敏激发并给予裸DNA组与卵清蛋白致敏激发组比较差异无显著性,表明裸DNA难以通过气道内注入在活体动物气道表达。     

Box-Behnken效应面法优化大黄素/小檗碱-壳聚糖双载药纳米粒的处方工艺研究

目的优化大黄素(Emo)与小檗碱(Ber)壳聚糖双载药纳米粒的制备工艺和处方,并考察其稳定性及溶出度。方法以壳聚糖(CS)为载体,三聚磷酸钠(TPP)为交联剂,采用离子交联法包载大黄素/羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)和小檗碱,得到载药纳米粒(Emo/HP-β-CD-Ber-CS NPs),以粒径和多分散指数(PDI)为自变量,运用总评归一值(OD)法进行数据处理,采用Box-Behnken效应面法优化处方并进行验证。最后对纳米粒的最佳冻干条件进行筛选,考察保护剂种类和用量。并对制剂进行表征和溶出度考察。结果优化得到的最佳制备工艺为壳聚糖与TPP质量比为3∶1,小檗碱与载体质量比为0.166∶1,Emo/HP-β-CD与载体质量比为0.2∶1。测得Emo/HP-β-CD-Ber-CS NPs的平均粒径为(178.0±2.0)nm,PDI为0.187±0.006,平均OD值为0.9536,实测值与预测值接近。大黄素和小檗碱的载药量分别为0.34%和0.95%。稳定性考察结果表明,纳米粒胶体溶液在9 d内以4℃储存物理性质稳定,以6%葡萄糖为保护剂制得的冻干制剂效果较好,复溶迅速,再分散后的平均粒径为(161.8±4.8)nm,PDI为0.263±0.047。体外释放研究表明载药纳米粒冻干粉溶解度和溶出度显著提高。结论Box-Behnken效应面法所建立的模型能较好的用于Emo/HP-β-CD-Ber-CS NPs制剂的处方优化,精度高,预测效果较好,且Emo/HP-β-CD-Ber-CS NPs制备工艺稳定可行。