中医理论与转化医学框架下的中药新药研发--药学专业研究生的新知识拓展

全球科学技术研究不断取得突破性进展，基础医学也因此得到了迅猛的发展，意味着人类自身健康与生活质量将得到进一步改善。与此同时，产、学、研组成的医药体系不断完善，全球医药产业也随之发展壮大。     

代谢组学与中医药现代研究

代谢组学是系统生物学的关键技术和研究方法，在方法学上具有融整体、动态、综合、分析于一体的特点，符合中医治疗疾病和中药作用的整体性原则。中医病证引起代谢物组的共性分析和生物标记物的发现，可促进“证”本质的研究和中医辨证的科学化和定量化，深层次理解中医脏象理论，预测疾病的发生，反应肠道内生态环境状况以及整体性评价中药及复方综合疗效、安全性和作用机制。中药体内代谢物组的分析，可促进中药效应物质基础的阐明，建立科学的中药质量控制方法，确保临床中药产品的安全、有效。代谢组学和中医药学的有效组合，一定能进一步加快中医药学研究的现代化进程。     

以“等效成分群”为标示量的中药质量控制体系的构建

中药质量标准化是其走向世界的通行证。中国要引领世界,其中标准引领当先行。现今中药质量控制和评价模式正逐步由无指标、到单指标、再向多指标成分过渡,但是如何选准指标成分、如何定准含量范围,依旧是中药质量标准研究的瓶颈问题。笔者结合近年来在中药活性成分（群）发现以及质量评价研究中的体会,提出“等效成分群”的中药质量控制理念,以“等效成分群”作为中药药效成分标示量,紧扣“成分-药效-质量”三要素,构建以成分为中心、以药效为重心、以质量为核心的中药质量控制与评价方法体系,以期为实现中药"化学成分清楚、药效物质明确、质量稳定可控"的目标提供普适性的研究思路与技术方法。     

中药效应物质基础和质量控制研究的思路与方法

结合本实验室近几年的研究实例,提出中药效应物质基础和质量控制研究的思路即以中药的整体观和多成分、多靶点协同作用特点为切入点,充分考虑中药有效成分在体内过程中的变化,综合运用多学科知识和现代先进的分离分析手段,构建中药及其复方复杂体系的吸收、分布、与靶细胞结合、代谢和代谢组学的体内外研究技术平台,系统阐明中药发挥作用的体内效应成分(群),建立与临床药效相关的、体内真正起效的、符合中药多成分、多靶点协同作用特点的中药质量控制方法,构建符合用药实际的中药质量控制新体系。     

基于整体观的中药药效物质基础的生物活性筛选/化学在线分析研究新进展

中药及其复方发挥疗效具有整体性、多靶点和多成分协同作用的特点。中药药效物质基础的阐明是中药质量控制的基础,是诠释中药作用奥秘的关键。生物活性筛选/化学在线分析技术是由生命科学与色谱、质谱分离鉴定技术交叉形成的一种综合技术,在国内外取得了瞩目的进展,当前已逐渐发展成为中药活性成分筛选和药效物质基础研究的重要手段之一。本文对近年来生物活性筛选/化学在线分析技术的发展做了简要综述,主要介绍了生物色谱法、脂质体平衡透析/液相色谱-质谱联用方法、细胞固相萃取/液相色谱-质谱联用法和微透析生物取样/液相色谱-质谱联用法的原理及其在中药活性成分筛选和药效物质基础研究中的应用。     

基于 LC Chip Q-TOF MS/MS 的非标记比较策略研究丙二酰黄芪皂苷 I 抗白血病 U937 细胞的差异蛋白质组(英文)

目的:研究丙二酰黄芪皂苷 I 抗白血病 U937 细胞增殖的差异表达蛋白质组。方法:基于 LC Chip Q-TOF 系统建立和优化了一种非标记蛋白质组比较方法-多肽色谱峰面积。方法学研究表明,该方法操作简单、方便,具有较高的重复性和宽动力学范围。然后,将建立的优化方法组合归一化计算应用于新化合物丙二酰黄芪皂苷 I 抗白血病 U937 细胞增殖的差异蛋白质组表达研究。结果:分析结果表明,2 倍以上表达差异的蛋白质 15 个,其中 6 个蛋白质的表达差异获得了 Western blotting 确证。此外,通过差异蛋白质的相互作用分析,PARP1、Caspase-3 和-9 的 Western blot 检测及 Caspase 抑制剂实验,我们发现 Caspase激活在丙二酰黄芪皂苷 I 抗白血病 U937 细胞增殖效应中起重要作用。结论:通过该优化的非标记蛋白质组比较方法,找到了一些与丙二酰黄芪皂苷 I 抗白血病 U937 细胞增殖密切相关的功能蛋白质,为深入开展其分子机理研究奠定了基础。