阿霉素减轻坐骨神经慢性缩窄性损伤大鼠的神经病理性疼痛及其机制

目的观察阿霉素(DOX)对坐骨神经慢性缩窄性损伤(CCI)模型大鼠的镇痛作用,并从形态学及组织凋亡蛋白的角度对其机制进行分析。方法将SD大鼠随机分为4组:假手术组(Sham)、CCI模型组(Model)、假手术+阿霉素5 mg·kg^-1组(Sham+DOX)、CCI模型+阿霉素5 mg·kg^-1组(Model+DOX)。造模成功后,各组采用尾静脉注射的方式给药,Sham组和Model组给予等量生理盐水,检测各组大鼠机械痛阈值和热痛阈值。在行为学检测结束后,即手术后d 15取大鼠右侧L4-5DRG,观察DRG细胞形态、超微结构及DOX的分布情况,采用Western blot法测定DRG组织中Bax、Bcl-2、PKCɑ、PKCδ及PKCε的蛋白表达。结果静脉注射DOX可在DRG组织检测到其自发荧光表达。与Sham组相比,Sham+DOX组痛阈值在整个观察期未见差别,而Model组在术后d 7痛阈值明显降低。与Model组相比,Model+DOX组的痛阈值在给药后明显回升,并表现出DRG细胞明显损伤,Bax/Bcl-2升高以及PKCδ、PKCε的蛋白表达量降低等现象。结论 DOX静脉注射可以到达并蓄积于DRG组织,明显减轻CCI大鼠的疼痛反应,这一作用与其降低PKCδ和PKCε的蛋白表达,诱导DRG的凋亡有关。     

CDDO-me缓解阿霉素诱导肾小球足细胞损伤

目的探究Nrf2激动剂CDDO-me是否能缓解阿霉素诱导肾小球足细胞损伤。方法 30只8～12周雄性Balb/c小鼠随机分5组:对照组、CDDO-me组、阿霉素组(ADR)、阿霉素+CDDO-me组、阿霉素+奥美沙坦阳性对照组。测定小鼠尿蛋白/肌酐比值,PAS染色观察肾脏病理改变,免疫荧光检测足细胞标志蛋白WT-1,Nephrin的表达水平来观察各组间小鼠肾脏足细胞损伤情况以及CDDO-me对肾脏的保护作用,应用免疫印记对肾组织WT-1与Nephrin进行定量分析。结果与正常对照组相比,ADR组尿蛋白/肌酐比值显著升高,PAS染色发现肾小球系膜基质及系膜增生,部分足细胞脱落,球囊黏连,荧光可见足细胞标志蛋白表达下降.与阿霉素组相比,阿霉素+CDDO-me组小鼠尿蛋白/肌酐比值下降,足细胞脱落减少,肾脏损伤减轻。结论 CDDO-me保护阿霉素诱导肾脏损伤。     

雷公藤甲素增加乳腺癌细胞对阿霉素敏感性的实验研究

目的探索雷公藤甲素对于人耐药乳腺癌细胞的抑制作用及其对阿霉素化疗敏感性的影响。方法体外培养阿霉素耐药乳腺癌细胞MCF-7/ADR细胞株,采用不同浓度的雷公藤甲素和阿霉素单药或联合用药处理。利用四甲基偶氮唑盐比色法(MTT法)检测各组细胞的增殖活性,利用流式细胞术检测各组细胞凋亡及细胞周期。结果雷公藤甲素可抑制阿霉素耐药乳腺癌癌细胞的增殖,且存在着明显的剂量-效应关系。与单独使用雷公藤甲素或者阿霉素相比,雷公藤甲素联合阿霉素组的细胞凋亡率明显增高。结论雷公藤甲素不仅能对耐药乳腺癌细胞的增殖产生抑制作用,同时也可以增强乳腺癌细胞对阿霉素化疗的敏感性。     

葶苈子抗心衰有效组分筛选及其作用机制分析

目的:筛选葶苈子抗心衰的有效组分,并对其机制进行初步探讨。方法:雄性SD大鼠随机分为正常组,模型组,阳性药物组(地高辛组)和葶苈子不同剂量组,除正常组外采用腹腔注射阿霉素6周复制心衰大鼠模型,药物灌胃干预4周,大鼠代谢笼法收集6 h尿液,超声心动图检测心功能变化。处死后称取每组大鼠的体重和心脏质量,计算心脏系数。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清脑钠肽(BNP),肌钙蛋白I(cTnI),血浆血管紧张素II(AngⅡ),醛固酮(ALD)水平,心肌超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量。采用二硫代二硝基苯甲酸法测定心肌谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力,并运用光镜观察心肌组织病理形态学改变。结果:与正常组比较,模型组大鼠BNP,cTnI,AngⅡ,ALD水平明显升高,心衰大鼠的左室射血分数(LVEF)和左室短轴缩短率(LVFS)显著降低,心肌组织MDA含量显著升高和SOD,GSH-Px活性显著降低,尿量明显降低(P0.05,P0.01),心肌病理损伤较为明显;与模型组比较,葶苈子发挥抗心衰作用的有效组分为水部位,可以显著降低BNP,cTnI,AngⅡ,ALD水平(P0.05,P0.01),升高心衰大鼠的LVEF和LVFS(P0.05,P0.01),并能减轻心肌病理损伤;且葶苈子中、高剂量组可以极显著降低心肌组织MDA含量和升高SOD活性(P0.01),具有较好的利尿作用(P0.05),同时中剂量组使GSH-Px活力显著增高(P0.05)。结论:葶苈子有效组分水部位能够显著改善心衰症状,其作用机制可能与改善心衰大鼠体内氧化应激失衡状态,抑制神经内分泌系统过度激活密切相关。     

黄芪制首乌汤剂对阿霉素肾病模型大鼠肾功能的保护作用

目的:观察黄芪制首乌汤剂对阿霉素大鼠肾病模型生化指标及肾组织的影响,探讨复方及其君药对肾功能的保护作用。方法:建立阿霉素肾病(ADRN)模型,造模成功后将35只大鼠随机分为5组,即空白组、ADRN模型组(模型组)、益肾通络方治疗组(复方组)、复方减君药治疗组(去君药组)、黄芪+制首乌治疗组(君药组),每组7只。治疗组每天分别灌胃益肾通络方复方汤剂(4.58g/kg)、复方去君药汤剂(3.44g/kg)、黄芪+制首乌汤剂(1.14g/kg),空白组和模型组灌胃等量蒸馏水,连续3周后检测大鼠的生化指标和肾组织病理变化。结果:模型组、复方组、去君药组、君药组24h uPro用药前后比较,差异均有统计学意义(P0.01)。用药后,复方组、去君药组、君药组24h uPro、ALB、Scr水平与模型组比较,差异均有统计学意义(P0.01,P0.05);去君药组ALB、Scr、BUN水平及君药组Scr、BUN水平与复方组比较,差异均有统计学意义(P0.01,P0.05);君药组ALB、Scr、BUN水平与去君药组比较,差异均有统计学意义(P0.01)。各治疗组大鼠病理学检查均有一定程度恢复。结论:中药复方及其君药对模型大鼠肾功能有良好的保护作用,君药在复方中不可或缺。     

阿霉素诱导Tca8113细胞凋亡对端粒酶及端粒结合蛋白的影响

目的 探讨端粒酶和端粒结合蛋白（TRF）在细胞凋亡过程中的作用机制。方法 甲基噻唑四唑法（MTT）检测阿霉素对舌鳞癌Tca8113细胞的抑制作用。通过姬姆萨染色和流式细胞仪观察和检测5mg／L阿霉素诱导凋亡情况；利用酶联免疫吸附实验分析端粒酶活性；采用免疫组化和免疫荧光标记法观察和检测TRF表达及其水平。结果 5mg／L阿霉素处理Tca8113细胞5d和7d后，出现明显凋亡；端粒酶活性降低呈时间依赖性；TRF在细胞核内表达，其表达水平无统计学意义（P〉0．05）。结论 阿霉素诱导Tca8113细胞凋亡可降低端粒酶活性，但不改变TRF表达水平。     

阿霉素与无水酒精治疗原发性三叉神经痛72例疗效比较

目的 观察阿霉素神经干注射治疗原发性三叉神经痛的临床治疗效果.方法 72例原发性三叉神经痛患者,随机分为阿霉素注射组和无水酒精注射组,每组36例,比较两组患者治疗后2周及1年后的疗效.结果 阿霉素注射组和无水酒精注射组治疗2周后的疗效优良率分别为94.5%和90.2%,两组比较差异无统计学意义(P＞0.05);治疗1年后的疗效优良率分别为86.1%和70.2%,2组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 利用阿霉素神经干注射治疗三叉神经痛具有良好的近期效果.     

细胞凋亡过程中细胞内Ca2+和蛋白激酶C浓度的改变

目的：探讨阿霉素诱导人涎腺癌细胞凋亡过程中细胞游离Ca2 ([Ca2 ]i)和蛋白激酶C(PKC)浓度的变化特点和意义。方法：选择阿霉素诱导人涎腺粘液表皮样癌细胞凋亡，采用光镜、电镜、琼脂糖凝胶电泳和流式细胞仪检测凋亡；同时流式细胞检测细胞内[Ca2 ]i，Bradford法测定PKC浓度。结果：阿霉素作用于人涎腺粘液表皮样癌细胞系MEC-1细胞24h出现典型的凋亡改变。细胞凋亡过程中，胞内[Ca2 ]i明显升高；而PKC浓度在凋亡早期明显升高，到凋亡晚期则明显降低。结论：细胞内[Ca2 ]i和PKC浓度的改变是阿霉素诱导涎腺细胞凋亡的主要机制，为治疗涎腺癌提供了新线索。     

γ-干扰素与阿霉素联合应用对体外及体内人粘液表皮样癌的抑制作用

本文报道关于重组γ-干扰素与阿霉素联合应用对人粘液表皮样癌细胞系MEC-1细胞的体外培养及裸鼠移植瘤的抑制作用。实验分为4组:单独使用γ-干扰素组、单独使用阿霉素组、联合应用γ-干扰素与阿霉素组、对照组。结果显示:γ-干扰素对人粘液表皮样癌MEC-1细胞系具有一定的抑制增殖效果;γ-干扰素与阿霉素联合应用可明显增强阿霉素抑制体外培养肿瘤细胞增殖的效应,对裸鼠移植瘤的抑瘤率可达97％,且可改善动物的机体状况、降低阿霉素的副作用。     

脂质体阿霉素对大鼠三叉神经形态与功能影响的实验研究

目的 :观察脂质体阿霉素对大鼠三叉神经形态与功能的影响。方法 :3 3g/L脂质体阿霉素直接注射于大鼠一侧眶下神经束 ,对侧以生理盐水对照。神经电生理检查给药后大鼠的二腹肌肌电的变化 ,光镜下观察实验侧三叉神经节细胞的形态学变化 ,透射电镜观察三叉神经节细胞的超微形态结构变化。结果 :神经电生理结果显示动物对针刺反应不敏感 ,并显示不同时间左右两侧潜伏期 (ms)及痛阈 (mA)的变化都有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ;实验侧光镜下可见大量细胞皱缩 ,形态不规则 ,细胞周围出现空隙 ;电镜下可见胞质中出现不规则的电子致密物质 ,线粒体、高尔基体、粗面内质网、核膜、有髓神经纤维髓鞘和无髓神经纤维病理性改变。结论 :脂质体阿霉素注入神经干后 ,可以选择性破坏相应的节细胞 ,引起神经功能上的变化。