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31.
脂质体阿霉素及其靶向治疗研究进展 总被引:8,自引:0,他引:8
阿霉素 (doxorubicin)是临床常用的蒽环类抗肿瘤药物 ,抗瘤谱广、疗效好 ,可以治疗多种肿瘤。然而该药在杀伤肿瘤细胞的同时 ,也产生全身严重的不良反应 ,如心脏损害、骨髓抑制等 ,治疗指数低 ,临床应用受到限制[1] 。多年来人们一直在寻找降低毒副反应的有效方法 ,如调整给药方案、联合用药、改变药物剂型等。近年来由于药物载体研究的飞速发展 ,在这方面取得了很大成功。自从 196 5年Bangham发现脂质体 (liposome)以来[2 ] ,脂质体作为药物载体的研究引起了人们极大的兴趣。脂质体的主要成分是磷脂 ,磷脂分子中… 相似文献
32.
《实用中医内科杂志》2017,(10)
[目的]观察黄芪枳实汤联合化疗治疗乳腺癌疗效。[方法]使用随机平行对照方法,将68例住院患者按随机数字表方法简单随机分为两组。对照组34例TE方案,紫杉醇175mg/m2+5%葡萄糖500m L,静滴3h,1次/d;表阿霉素60mg/m2+5%葡萄糖40m L,静推,1次/d,每21d重复1次。治疗组34例黄芪枳实汤:当归、黄芪、党参、首乌、山药各、甘草、黄精、大黄、鸡内金、元参、白芍、枳实各30g,山楂、沙参各35g,山慈菇、穿山藤、半枝莲、半边莲各10g,七叶莲、还魂草、七星剑各15g,蛇芋10g,水煎300m L,3次/d,口服;化疗治疗同对照组。连续治疗21d为1疗程。观测临床症状、白介素-2(IL-2)、白介素-6(IL-6)、γ-干扰素(IFN-γ)、白介素-4(IL-4)、生活质量评分(KPS)、不良反应。连续治疗3疗程(210d),判定疗效。[结果]治疗组CR0例,PR16例,NC13例,PD5例,总有效率85.29%;对照组CR0例,PR7例,NC17例,PD10例,总有效率70.59%;两组间无明显差异(P0.05)。IL-2,IL-4,IL-6,IFN-γ两组均有改善(P0.01,P0.05),治疗组改善优于对照组(P0.05,P0.01)。KPS评分升高、稳定人数两组间无明显差异(P0.05),下降人数治疗组优于对照组(P0.05)。[结论]黄芪枳实汤联合化疗治疗乳腺癌,可显著改体淋巴因子水平,提高免疫,值得深入研究。 相似文献
33.
背景 阿霉素(DOX)是一种常见的强效蒽环类抗肿瘤药物,被广泛应用于各类肿瘤尤其是实体性肿瘤的治疗中。然而,DOX有较强的心脏毒性,临床表现为不可逆性心肌病和充血性心力衰竭。黄酒多酚(YWPC)是从绍兴黄酒中提取的多酚类物质,具有抗炎、抗氧化等生理活性,对DOX所致心肌损伤有一定缓解作用,但其作用机制还不明晰。 目的 通过体内外实验探讨YWPC减轻DOX心肌损伤的作用机制。 方法 动物实验:使用SD大鼠建立DOX心肌损伤模型,分为对照组、YWPC组、DOX组与DOX+YWPC组;取心脏组织进行MASSON染色、原位末端标记(TUNEL)染色及免疫组织化学染色,取血清测定乳酸脱氢酶(LDH)水平,并用动物组织蛋白、Western Blot法检测凋亡水平〔B淋巴细胞瘤-2蛋白(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)〕及沉默调节蛋白3(SIRT3)表达水平变化。体外实验:通过1 μmol/L DOX干预H9C2细胞24 h建立DOX诱导H9C2细胞损伤模型,先将一批H9C2细胞分为对照组、DOX组、DOX+YWPC(1 mg/L)组、DOX+YWPC(10 mg/L)与DOX+YWPC(100 mg/L)5组,采用CCK-8法检测H9C2细胞活力,通过Western Blot法检测凋亡水平及SIRT3表达水平变化;之后将另一批H9C2细胞分为对照组、DOX组、DOX+YWPC组、DOX+SIRT3抑制剂(3-TYP)组及DOX+YWPC+3-TYP组,通过3-TYP抑制SIRT3蛋白活性,通过Western Blot法检测凋亡水平及SIRT3表达水平变化,进一步明确SIRT3在YWPC减轻DOX心肌损伤中的作用。 结果 动物实验中,大鼠心肌切片通过MASSON染色后可见:DOX组大鼠心肌纤维排列紊乱,大量蓝色胶原纤维贯穿心肌纤维;DOX+YWPC组大鼠心肌切片纹理部分恢复,蓝色胶原纤维减少。DOX组胶原纤维占比、血清LDH水平高于对照组、DOX+YWPC组(P<0.05)。DOX组Bcl-2/Bax比值、SIRT3表达水平低于对照组、DOX+YWPC组(P<0.05);DOX组大鼠心肌切片中代表凋亡的绿色亮点明显增多,呈片状分布,而经YWPC治疗后凋亡亮点减少。体外实验中,DOX组吸光度值、Bcl-2/Bax比值、SIRT3表达水平低于对照组、DOX+YWPC(1 mg/L)组、DOX+YWPC(10 mg/L)组、DOX+YWPC(100 mg/L)组(P<0.05),DOX组、DOX+3-TYP组Bcl-2/Bax比值、SIRT3表达水平低于对照组(P<0.05);DOX+YWPC+3-TYP组Bcl-2/Bax比值低于DOX+YWPC组(P<0.05),DOX+YWPC组与DOX+YWPC+3-TYP组SIRT3表达水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。 结论 YWPC可以通过调节SIRT3表达水平减轻DOX心肌损伤,抑制SIRT3会降低YWPC的作用。 相似文献
34.
35.
目的 探究微小RNA-30c-2(microRNA-30c-2,miR-30c-2)联合阿霉素对甲状腺乳头状癌TPC-1细胞增殖和迁移能力的影响。方法 体外培养TPC-1细胞,将细胞分为空白对照组(未做任何处理的细胞,即Control组)、过表达对照组(瞬时转染NC mimic质粒,即NC mimic组)、过表达组(瞬时转染miR-30c-2过表达质粒,即miR-30c-2组),采用qRT-PCR技术检测细胞中miR-30c-2的表达水平;将TPC-1细胞分为4组,分别为空白对照组(未做任何处理的细胞,Control组)、阿霉素处理组(使用阿霉素混合液培养TPC-1细胞24 h、48 h)、过表达组(瞬时转染miR-30c-2过表达质粒,即miR-30c-2 mimic组)、共处理组(阿霉素混合液与转染miR-30c-2过表达质粒共同培养TPC-1细胞24 h、48 h),CCK-8试验及细胞划痕实验分别检测4组细胞的增殖和迁移能力。结果 经qRT-PCR检测,与NC mimic组相比,过表达组的miR-30c-2表达水平明显升高(P<0.001);CCK-8实验表明,阿霉素+m... 相似文献
36.
目的研究白藜芦醇对阿霉素诱导的大鼠肾病综合征的作用和机制。方法将18只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组和实验组。模型组和实验组给予一次性尾静脉注射5 mg·kg^(-1)的阿霉素制备阿霉素肾病大鼠模型。实验组给予20 mg·kg^(-1)白藜芦醇,每天灌胃1次;空白组和模型组均给予等量0.9%NaCl,每天灌胃1次。治疗8周后,用实时荧光定量聚合酶链反应检测肾组织晚期糖基化终末产物受体(AGER)和松弛素(Relaxin)的表达水平,并检测血清肌酸酐和尿素氮等生化指标。结果给予尾静脉注射阿霉素后24 h尿蛋白定量均升高3倍以上,表示造模成功。空白组、模型组和实验组的AGER mRNA相对表达量分别为1.00±0.00、3.30±0.44和2.65±0.17,Relaxin mRNA相对表达量分别为1.00±0.00、0.59±0.07和2.97±0.29,肌酸酐分别为(37.86±5.94)、(39.40±4.47)和(25.95±8.47)μmol·L^(-1),尿素氮分别为(7.40±0.53)、(6.87±0.95)和(7.10±1.01)mmol·L^(-1);实验组的上述指标与模型组相比,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论白藜芦醇通过调控AGER和Relaxin的表达,从而减轻阿霉素诱导的肾病综合征大鼠的肾损伤。 相似文献
37.
目的:研究离子交换型阿霉素载药透明质酸栓塞微球(DHAMs)的制备方法及性能表征。方法:采用油包水(W/O)乳化交联法,以改性透明质酸(HA)为载药基质,通过离子交换原理制备载阿霉素的透明质酸栓塞微球。采用光学显微镜、扫描电子显微镜观察表面形态,考察粒径和溶胀率;采用恒温摇床模拟体内环境初步测定透明质酸微球降解率;采用紫外分光光度法测定DHAMs载药量、包封率和体外释放率;采用傅里叶变换红外光谱(FT-IR)和粉末X射线衍射法(PXRD)对DHAMs进行表征。结果:透明质酸微球形态圆整、表面光滑,平均粒径为(111.83 ± 12.21)μm,溶胀率为201.81%;微球56 d体外降解率为34.31%;微球载药量和包封率分别为(22.09% ± 0.05%)和(99.41% ± 0.21%),且72 h累计释放量可达50%;FT-IR和PXRD分析显示,阿霉素在微球中以无定形形式存在。结论:阿霉素透明质酸微球有较好的载药性能,理化性能良好,具有动脉化疗栓塞的应用前景。 相似文献
38.
目的 制备肝癌细胞Hep1-6外泌体并对化疗药物阿霉素(DOX)进行包载,以期实现对肿瘤细胞更高的靶向活性与杀伤作用。方法 采用梯度离心法对肿瘤细胞Hep1-6来源的外泌体进行制备分离;采用透射电镜技术、表面标记蛋白表征以及纳米颗粒追踪分析技术对外泌体的形态、特征蛋白、粒径分布和浓度进行表征;采用电穿孔方法实现外泌体对DOX的有效包载,制备包载阿霉素外泌体(EXODOX)。采用CCK-8法检测EXODOX与DOX(0.5、1、2、3、5、10 μg·mL-1)体外对 Hep1-6细胞增殖的影响,采用激光共聚焦显微镜观察体外 Hep1-6细胞对 EXODOX与 DOX(1 μg·mL-1)的靶向摄取作用。结果 所制备的外泌体具有形态良好 、 粒度均一的特性且具备外泌体特征膜蛋白 CD63、 CD81、 肿瘤易感基因101(TSG101)的表达;在电穿孔条件为150 V和75 μF下外泌体对DOX具备良好的包载特性;相比于单独给药DOX,在同等质量浓度下 EXODOX对 Hep1-6细胞增殖抑制作用显著增强(P<0.05、0.01),同时肿瘤细胞对 EXODOX的摄取更具靶向性。结论 制备的EXODOX较DOX具有更强的体外细胞毒活性,EXODOX表现出对肿瘤细胞更高的靶向特性。 相似文献
39.
杨步能 《中国疼痛医学杂志》2005,11(2):124-124
癌症疼痛严重影响癌症患者的生活质量,当前,解决癌症疼痛已成为国内外颇为关注的重要课题。我中心自2003年1月-12月采用经椎旁注射阿霉素治疗晚期癌症疼痛20例,收到良好效果,现报告如下。 相似文献
40.
眶下神经酚甘油与阿霉素阻滞治疗三叉神经痛的疗效比较 总被引:1,自引:0,他引:1
三叉神经痛是一种顽固性疼痛疾病,在临床中的治疗方法较多,但疗效不确切,早期内科治疗基本无效。神经毁损疗法成为治疗三叉神经痛的重要方法,但神经毁损性药物酚甘油的来源及保存困难。本文对眶下神经酚甘油与阿霉素阻滞治疗三叉神经痛的疗效进行了观察,现报告如下: 相似文献