脂质纳米粒-mRNA递送系统及其在嵌合抗原受体T细胞治疗中的应用

尽管嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗在血液系统恶性肿瘤患者中取得了显著的临床疗效，但需要进一步优化。脂质纳米粒（LNP）-信使核糖核酸（mRNA）递送系统作为一种非病毒性基因载体运用于CAR-T细胞治疗研究中，一方面通过LNP将密封蛋白-6 mRNA靶向递送至抗原提呈细胞，从而实现抗原提呈细胞辅助性增强密封蛋白-6靶向的CAR-T细胞的功能，以进一步诱导对实体瘤的清除；另一方面，通过LNP将成纤维细胞激活蛋白（FAP）CARmRNA靶向递送至T细胞，实现体内FAP靶向的CAR-T细胞的制备，以通过阻断心脏纤维化过程达到治疗急性心肌损伤的目的。在CAR-T细胞研究和治疗中，LNP-mRNA递送系统具有不与细胞基因组整合、价格便宜、毒副作用小及可修饰等优点，亦存在蛋白瞬时表达导致调控细胞功能的持久性不足及制备等方面的技术局限性。本文综述了LNP-mRNA递送系统及其在CAR-T细胞治疗中的应用研究。     

类器官的研究现状及其作为临床前模型的应用

体外培养的类器官主要由成体干细胞和多能干细胞分化而来。现已培养出肠道、泌尿生殖系统、脑、肝脏等多种类型的类器官。作为一种新兴的模拟人体器官发育及疾病发生发展过程的研究模型，已在疾病建模、筛选抗癌药物、药物开发、基因及细胞疗法中得到广泛的应用。该文主要针对培养体系成熟类器官的研究现状及类器官作为疾病的临床前模型的应用作一综述。     

超声引导下关节腔内注射重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(益赛普)治疗血友病性关节病

目的 观察超声引导下关节腔内注射重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白（益赛普）治疗血友病性关节病（HA）的价值。方法 回顾性分析32例接受超声引导下穿刺关节腔注射益赛普的HA患者，对比观察治疗前及治疗后1个月血友病关节健康评分（HJHS）、视觉模拟评分（VAS），以及超声所示目标关节增生滑膜厚度、血流信号、Melchiorre及中国早期血友病性关节病超声检测（HEAD-US-C）评分，评估其治疗价值。结果 对32例均成功完成超声引导下穿刺关节腔及腔内注射益赛普，共对18例膝关节、7例肘关节及7例踝关节进行治疗。术后未出现感染、出血等并发症。治疗后1个月，目标关节HJHS、VAS、Melchiorre评分、HEAD-US-C评分及增生滑膜最大厚度、平均厚度、血流信号均低于治疗前（P均<0.01）。结论 超声引导下关节腔内注射益赛普治疗HA安全、有效。     

关注息肉状脉络膜病变的治疗

息肉状脉络膜病变(PCV)目前被归类为新生血管性年龄相关性黄斑病变(nAMD)的一个亚型, 但PCV的临床表现和治疗预后与nAMD有显著差异。鉴于PCV在亚洲人群中有较高的发病率, 眼底专家推行了多项随机对照临床试验用于研究针对PCV的有效和经济适用的治疗方案, 并为PCV患者的诊治提供1级循证医学证据。本文从PCV治疗中存在的一些问题入手进行探讨, 希望对未来治疗该疾病的方向引发一些思考。     

新型驱动基因融合阳性非小细胞肺癌脑转移的研究进展北大核心

肺癌是我国最常见且死亡率最高的恶性肿瘤之一,随着表皮生长因子受体(EGFR)、间变性淋巴瘤激酶(ALK)及活性氧1(ROS1)等驱动基因及其相应分子靶向药物的出现,晚期非小细胞肺癌的治疗和预后发生了革命性变化。此外,一些少见新型驱动基因融合,包括神经调节蛋白1(NRG1)、神经营养酪氨酸受体激酶(NTRK)和转染重排因子(RET),正逐渐发展成为全身性治疗选择。然而,这些罕见新型融合驱动基因在NSCLC脑转移中的作用机制,以及优化控制和预防脑转移的意义人们所知甚少。因此,本文就近几年罕见驱动基因融合在NSCLC脑转移中的研究进行综述。     

新化合物Elixir-X对肝切及辐射所致衰老小鼠的抗衰老作用

目的 探讨蜂巢提取物Elixir-X对自然衰老及辐射衰老小鼠的影响，为Elixir-X的进一步研发提供药理学基础。方法 采用小鼠肝脏切除术建立自然衰老小鼠模型，将其分为空白对照组、Elixir-X组、白藜芦醇组及模型组，连续给药7 d后，检测小鼠70%肝脏切除后的再生过程中，衰老细胞、肝脏功能恢复与肝脏再生的变化，观察Elixir-X对自然衰老的影响；采用60CO辐射法建立辐射衰老小鼠模型，将其分为模型组、空白对照组、白藜芦醇组、Elixir-X高、低剂量组，通过检测小鼠肠隐窝干细胞再生、小肠绒毛结构以及衰老细胞的变化，对比不同剂量Elixir-X对辐射后衰老的影响。结果 在肝脏切除术的小鼠模型中，Elixir-X组的肝功能水平明显低于模型组的肝脏自然再生小鼠，显著促进了肝功能恢复（P＜0.05）；同时与模型组相比，Elixir-X组清除了肝脏切除后再生过程中产生的衰老细胞（P＜0.05），Ki-67的着色斑块明显增加，促进肝脏的再生，且肝血窦的扫描电镜影像结果中Elixir-X组肝血窦再生加快。60CO辐照小鼠模型中，与模型组相比，Elixir-X组有效促进辐照后肝脏功能恢复（P＜0.05），Elixir-X高剂量组体重也恢复到正常水平，与空白对照组无显著差异；与模型组相比，Elixir-X低剂量组小肠的β-Gal着色细胞减少，Elixir-X高剂量组甚至能更有效地减少衰老细胞（P＜0.05）；小肠HE染色的结果中，Elixir-X组小肠绒毛结构得到恢复；Ki-67的IHC染色中，与模型组相比，Elixir-X组着色板块更多，且着色区域都在肠隐窝干细胞位置。结论 Elixir-X能有效清除肝脏切除术引起的自然衰老与辐射引起的损伤性衰老细胞，对衰老具有显著地抑制作用。     

Bcl-2结合抗凋亡基因家族在泛癌中的作用

目的 基于TCGA数据库探讨Bcl-2结合抗凋亡基因(BAGs)家族在多种肿瘤中的功能作用。方法 从TCGA中下载11 057个肿瘤样本，由此对BAGs家族(BAG1～6)进行多维分析。结果 BAGs家族在肿瘤和正常组织中的表达存在差异，并且不同BAG基因的表达对不同癌症的生存预后的影响差异有统计学意义。结论 Bcl-2结合抗凋亡基因可能可作为多种癌症的潜在诊断和预后评估标志物，并可能会为患者术后个体化治疗提供理论支持。     

宽胸气雾剂联合西医规范化治疗对冠心病患者部分炎症指标、血小板水平的影响

摘要：目的 观察宽胸气雾剂治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病（CHD）临床症状缓解率及对部分炎症指标、血小板水平的影响。方法 在2020年12月至2021年7月期间，武汉市第三医院（光谷院区）心血管内科住院部总共有147例CHD患者使用宽胸气雾剂，排除92列不符合研究标准的患者后，最终有55例患者纳入此次分析，列为试验组；同时，随机选取55例CHD患者为对照组。对照组依据CHD合理用药指南给予西医规范化治疗，试验组在规范化治疗方案基础上给予宽胸气雾剂，每次2揿，每日3次，住院期间不间断使用。治疗前后检测相关血液指标，观察临床疗效。结果 试验组CHD临床症状缓解率显著高于对照组（90.91% vs 70.91%，P<0.05）。对两组患者一般资料、用药情况、血常规相关指标、肝肾功能以及血脂情况在治疗前进行对比，发现差异不显著（P>0.05），表明两组可比性较好；在试验组，白细胞计数、中性粒细胞计数、中性粒细胞/淋巴细胞值（NLR）以及血小板计数治疗后低于治疗前（P<0.05），且试验组治疗后水平低于对照组治疗后水平（P<0.05）。结论 宽胸气雾剂联合西医规范化治疗在缓解CHD临床症状方面疗效显著，同时能够有效降低部分炎症指标及血小板水平。