PSMA-CAR-CIK转基因细胞体外杀伤三种前列腺癌细胞株效率的研究北大核心

目的:本研究通过检测前列腺特异性膜抗原(prostate specific membrane antigen,PSMA)-肿瘤特异性嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)-细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine induced killer cell,CIK)转基因细胞杀伤三种前列腺癌细胞株的效率,鉴定其用于后期治疗前列腺癌的可行性。方法:通过已经构建的二代PSMA-CAR慢病毒表达载体转染CIK细胞,构建PSMA-CAR-CIK转基因细胞;通过CCK8法检测CIK细胞及PSMA-CAR-CIK转基因细胞杀伤三种前列腺癌细胞株PC3、LNCaP、DU145的效率及效靶比。结果:转基因PSMA-CAR-CIK细胞构建成功;3 h~3.5 h为检测效应细胞对靶细胞细胞毒活性时与CCK8试剂孵育的最佳时间;两种效应细胞均在效靶比为10∶1、15∶1、20∶1时,杀伤率逐步增高,无统计学意义(P>0.05),但与其它组相比差异显著(P<0.05)。结论:两种效应细胞对于前列腺癌细胞的杀伤,只要效靶比达到10∶1的比例,就能起到一个较好的杀瘤效果,并且随着效应细胞的增加,其抗肿瘤能力逐步加强;转基因PSMA-CAR-CIK细胞的构建为CAR技术治疗前列腺癌的临床应用奠定了基础。     

hsacirc0006867在结直肠癌组织中的表达及其临床意义北大核心

目的:探讨环状RNA hsa_circ_0006867在结直肠癌中的表达及其与临床病理因素的关系。方法:全转录组测序筛选结直肠癌中特异circRNAs表达谱,挑选出差异表达显著的hsa_circ_0006867,qRT-PCR检测54例结直肠癌组织及癌旁组织中hsa_circ_0006867表达情况,分析其表达水平与结直肠癌临床病理特征的相关性,ROC曲线分析hsa_circ_0006867在结直肠癌中的诊断价值。结果:测序获得circRNAs在结直肠癌中的差异表达谱,qRT-PCR验证hsa_circ_0006867在结直肠癌中表达下调(P<0.05)。其表达水平与肿瘤分化程度和远处转移有关(P<0.05)。ROC曲线显示hsa_circ_0006867诊断结直肠癌AUC为0.851(95%CI:0.775~0.927),当截断值为0.0146时,敏感度为88.46%(95%CI:0.770~0.946),特异度为73.08%(95%CI:0.598~0.832),差异具有统计学意义(P<0.001)。结论:hsa_circ_0006867在结直肠癌中表达下调,与相关临床病理特征密切联系,可作为潜在结直肠癌临床诊断指标。     

糖尿病合并结核潜伏感染的研究热点与趋势分析

目的 探讨糖尿病合并结核潜伏感染的研究现状、热点与前沿。方法 收集Web of Science核心合集于2000年1月1日至2021年11月20日发表的糖尿病合并结核潜伏感染的相关文章，运用CiteSpace 5.8.R3软件进行可视化分析。结果 共纳入英文文献148篇，近20年来该领域发文量呈上升趋势。美国发文量最多（46篇, 31.08%），机构间合作情况的可视化分析共得到个340节点、929条连线，网络密度为0.0161，作者间合作关系的知识图谱共得到790个节点、2425条连线，网络密度为0.0078，关键词共现分析结果显示，糖尿病合并结核潜伏感染的危险因素、患病率、诊断和治疗是该领域的研究热点和趋势。结论 糖尿病合并结核潜伏感染的发文量不断增加，机构间、区域内和国际范围内的合作有待进一步开展。立足国情，探索慢病共病的管理模式将有助于优化共病管理，进一步推动慢病管理的进程。     

保乳术后放疗中钛夹动度与乳腺大小及钛夹位置的相关性

【摘要】目的:分析保乳术后放疗患者钛夹动度，并探讨其与乳腺大小、钛夹位置的相关性。方法:随机选取保乳术后放疗患者15例，每周两次锥形束CT。测量乳腺基底面直径（D）和乳高轴（H），以瘤床质心为原点将临床靶区分4个象限。记录各象限内钛夹在左右、腹背、头脚方向动度（MLR、MAP、MSI）以及其与临床靶区最内、最前、最上的距离（DSLR、DSAP、DSSI）。结果:MLR、MAP、MSI分别为（2.2±3.0）、（-1.1±3.6）、（0.8±4.7） mm；系统误差Σ在左、右、腹、背、头、脚分别为1.7、2.2、2.0、2.4、2.9、3.0 mm，随机误差σ分别为2.4、4.0、3.2、4.0、4.7、4.7 mm；靶区对应外放5.9、8.3、7.2、8.8、10.5、10.9 mm。一象限内，当D×H<99.89 cm2，MAP和D×H强相关（r=0.805），MLR、MAP均和DSLR、DSAP、DSSI强正相关（r=0.94, 0.94, 0.91；0.87, 0.91, 0.92），MSI和DSLR、DSAP强正相关（r=0.91, 0.94）；四象限内，当D×H<90.71 cm2，MAP和DSLR，MSI和DSAP均强负相关（r=-0.96；-0.95），MLR和DSLR强正相关（r=0.91）。结论:钛夹动度有各向异性，以SI方向外扩最大，并易受乳腺大小、钛夹位置影响。     

复方苁蓉益智胶囊联合奥氮平治疗阿尔茨海默病临床研究

目的:分析复方苁蓉益智胶囊联合奥氮平治疗阿尔茨海默病的临床效果。方法:前瞻性选择200例阿尔茨海默病患者为研究对象,以随机数字表法分为联合组(100例)、对照组(100例)。对照组接受奥氮平片口服,联合组在对照组基础上接受复方苁蓉益智胶囊口服,两组均治疗6个月。观察两组治疗后的疗效,比较两组治疗前、治疗6个月后的中医证候评分、血清学指标及精神行为状态评分。结果:治疗后,联合组总有效率为94.00%,高于对照组的85.00%(P<0.05)。治疗后,两组言语能力、运动能力、智能、日常生活能力量表(ADL)、简易智力状态检查量表(MMSE)评分高于治疗前,联合组高于对照组(P<0.05)。治疗6个月后,两组血清缓激肽(BK)、β淀粉样蛋白(Aβ)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平及阿尔茨海默病评定量表-认知量表(ADAS-cog)、阿尔茨海默病行为病理评定量表(BEHAVE-AD)评分低于治疗前,联合组低于对照组(P<0.05)。结论:复方苁蓉益智胶囊联合奥氮平治疗阿尔茨海默病可有效降低患者血清BK、Aβ、IL-6、IL-1β水平,抑制机体炎症反应,有效控制病情进展,进而改善患者中医证候及精神行为状态,疗效显著。     

宫颈癌顺铂耐药研究进展

顺铂（DDP）作为第一个被发现的金属抗癌药物，是目前最有潜力和应用最广泛的抗肿瘤药物。顺铂在宫颈癌的治疗中尤为重要，目前已被推荐为同步放化疗的首选药物。但随着广泛的使用，顺铂的耐药性逐渐显露出来，并成为限制临床疗效和部分患者肿瘤治疗进展的主要原因之一。顺铂的耐药机制复杂，发生环节较多，但具体耐药机制尚不明确，目前按照顺铂耐药发生的环节可分为:①顺铂在血液循环过程中产生耐药；②顺铂通过细胞膜的流入或流出产生耐药；③顺铂在胞质中产生耐药；④顺铂与DNA结合后产生耐药。本文综述了宫颈癌顺铂耐药可能发生的四个环节及克服耐药常用的手段，为提高顺铂对宫颈癌的疗效提供依据。     

术中目标导向液体治疗在腹膜后巨大恶性肿瘤切除术患儿中的应用

目的:探讨基于脉压变异度（PPV）的目标导向液体治疗（GDFT）在腹膜后巨大恶性肿瘤切除术患儿中的应用。方法:择期行腹膜后巨大恶性肿瘤切除术患儿64例，年龄0.5~3岁，ASA Ⅱ-Ⅲ级。随机将患儿分为目标导向液体治疗组（G组）和常规液体治疗组（C组），每组32例。G组以PPV为指导，根据GDFT方案进行液体管理，C组采用常规液体管理。记录手术开始（T1）、手术开始后1 h（T2）、手术结束（T3）的MAP、CVP、PPV、Lac值、TNF-α、IL-6浓度。记录术中输注晶体液量、胶体液量、液体总量、出血量、尿量、手术时间、多巴胺使用率以及排气时间、术后住院时间和恶心呕吐发生率。结果:G组输注晶体液量显著少于C组（P＜0.05），而输注胶体液量显著多于C组（P＜0.05）。两组术中输注液体总量、出血量、尿量与多巴胺使用率方面差异无统计学意义。T2、T3时刻，G组PPV、TNF-α、IL-6显著低于C组（P＜0.05），而两组间MAP、CVP、Lac在各时点差异无统计学意义。G组术后排气时间明显短于C组（P＜0.05），而在术后恶心呕吐发生率和住院时间方面两组差异无统计学意义。结论:PPV指导的GDFT可以应用于腹膜后巨大恶性肿瘤切除术患儿，能维持其血流动力学稳定，减少炎症因子IL-6、TNF-α释放，促进胃肠功能恢复，但对术后转归无明显影响。     

基于数据库挖掘和分子生物学探讨白藜芦醇治疗肺腺癌的作用机制

目的 结合生物信息学与分子生物学探讨白藜芦治疗肺腺癌的作用机制。方法 从DrugBank获取白藜芦醇作用靶点信息，运用STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络。在TCGA数据库中分析靶标基因在肿瘤及正常组织中表达量，预示其在肿瘤发生发展中的影响。然后，运用随机森林和单因素COX回归的分析方法对靶标基因进行筛选。结合生物信息学结果，使用分子生物学探究白藜芦醇治疗肺腺癌的作用机制。结果 基于白藜芦醇作用靶点的PPI网络，筛选出10个Hub基因，其中溶质载体家族2成员1（SLC2A1），花生四烯酸5-脂氧合酶（ALOX5），过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARG）和花生四烯酸15-脂氧合酶（ALOX15）在肿瘤和正常组织中表达量具有显著差异。然后，随机森林和单因素COX回归分析结果表明SLC2A1对肺腺癌的生存和预后意义重大。KM-plotter生存分析结果显示SLC2A1表达量与肺癌患者的总体生存率（OS），初次进展（FP），进展后生存率（PPS）均紧密相关。分子生物学实验也进一步证明白藜芦醇能够通过降低SLC2A1表达，抑制肺腺癌细胞的增殖和迁移。免疫组化评分显示SLC2A1在肿瘤和正常组织中蛋白表达量具有显著差异。结论 白藜芦醇通过降低SLC2A1表达，抑制肺腺癌细胞的增殖和迁移，在肺腺癌的临床治疗中具有深远意义。     

基于心冲击信号的心率检测方法

针对现有基于心冲击描记图进行心率检测存在的抗干扰性不足问题，提出一种鲁棒的心率检测模型，首先对原始信号中受干扰的片段进行补偿重构，然后将J峰作为特征波形，通过基于J峰频段的滤波与差分增强处理放大特征，并设计改进的峰值提取算法定位心跳点，进而得到心率估计值。实验结果表明，所用模型对于不同情形下的心冲击描记图信号均表现出良好的适应性，逐拍检测平均覆盖率为98.3%，平均准确率为98.4%。心率输出结果与金标准一致性高，误差范围控制在[±]5%以内，且运算实时性好，可以为临床或家庭保健提供良好的心率检测方案。     

转录调节因子c-Myb通过炎症因子Ccl2抑制乳腺癌肺转移的实验研究

目的:研究乳腺癌细胞中转录调节因子c-Myb的表达对肺转移的影响及其分子机制。方法:构建c-Myb高表达的4T1乳腺癌细胞株，种植小鼠构建乳腺癌动物模型，检测实验动物肺转移情况，通过荷瘤抑制试验检测肺转移抑制效果。提取组织进行荧光PCR检测相关炎症因子的表达。利用Medisapiens数据库的生物信息学资源，对c-Myb和Ccl2的表达与乳腺癌患者的预后进行分析。结果:高表达c-Myb的荷瘤小鼠肺部转移灶明显减少，其中炎症相关因子表达受限。由数据库分析得出，c-Myb高表达患者生存期得以延长。结论:乳腺癌中c-Myb的表达能够通过炎症因子Ccl2抑制肺转移从而延长患者生存期。