四磨汤对慢性应激小鼠血清NT、CGRP的影响

目的:通过研究四磨汤对慢性应激小鼠血清神经降压素(NT)、降钙素基因相关肽(CGRP)的影响,进一步探讨四磨汤治疗功能性胃肠病的作用机制。方法:采用饥饱失常、明暗颠倒以及束缚夹尾等多种方法造模,随机给予蒸馏水、吗丁啉、四磨汤治疗;用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中NT、CGRP的含量变化。结果:模型组小鼠血清中NT、CGRP含量均高于正常组(P<0.01);四磨汤组血清NT、CGRP的水平降低,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:四磨汤能使血中异常改变的NT、CGRP恢复正常,表明四磨汤治疗功能性胃肠病可能是通过调节脑肠肽的水平变化而实现的。     

四磨汤对慢性应激小鼠胃肠运动及脑内NT、CGRP的影响

目的通过研究四磨汤对慢性应激小鼠胃肠运动功能和脑内神经降压素（NT）、降钙素基因相关肽（CGRP）的影响,进一步探讨四磨汤治疗功能性胃肠病的作用机制。方法采用饥饱失常、明暗颠倒以及束缚夹尾等多种方法对小鼠造模,分别给予蒸馏水、吗丁啉、四磨汤治疗,观察胃排空和小肠推进功能,免疫组织化学法观察脑组织NT、CGRP的表达。结果模型组小鼠胃排空和小肠推进功能低于正常组,脑组织中NT、CGRP含量高于正常组;四磨汤组胃肠运动功能恢复正常,脑组织中NT、CGRP含量低于模型组,与正常组比较差异无统计学意义。结论四磨汤调节脑内NT、CGRP的表达,可能是其治疗功能性胃肠病的作用机制之一。     

基于lncRNA/mRNA表达谱探讨百事乐胶囊调控慢性应激抑郁症模型大鼠海马损伤的机制

目的 基于长链非编码RNA(lncRNA)/信使RNA(mRNA)表达谱探讨百事乐胶囊(贯叶金丝桃、人参、姜黄)调控慢性应激抑郁症模型大鼠海马损伤的可能机制。方法 将SD大鼠随机分为空白组、模型组及百事乐胶囊高、低剂量组(2.88、0.72 g·kg^-1),每组8只;采用28 d慢性温和不可预测性应激联合孤养的方式构建抑郁症大鼠模型,造模同时灌胃给药,每日1次。采用开野试验和新奇摄食试验评价大鼠模型的抑郁样行为;采用ELISA法检测血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)的水平;采用高通量芯片测序筛选出组间差异的海马组织lncRNA/mRNA表达谱,预测差异表达的lncRNA靶基因,并取lncRNA、mRNA的差异共集基因;对差异共集基因进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析;采用Western Blot法验证差异性蛋白胰岛素生长因子2(Igf2)、核糖体蛋白L36(Rpl36)的表达情况。结果 (1)与空白组比较,模型组大鼠4 min内的水平、垂直活动量均显著降低(P<0.01),摄食潜伏期显著延长(P<0.01),血清TNF...     

健脾益肠散对溃疡性结肠炎大鼠NLRP3/ASC/Caspase-1信号通路的影响

目的 探讨健脾益肠散对溃疡性结肠炎（UC）模型大鼠核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体信号通路的影响。方法 从60只SD大鼠中随机取10只为正常组,其余大鼠自由饮用5%硫酸葡聚糖（DSS）溶液7 d复制UC大鼠模型后,再随机分为模型组、柳氮磺吡啶（0.3 g·kg^-1）组和健脾益肠散高、中、低剂量（54.4、27.2、13.6 g·kg^-1）组,连续给药14 d。每日观察记录大鼠的一般状态,给药前后进行疾病活动指数（DAI）评分;采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测各组大鼠血清中白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-18（IL-18）含量,苏木素-伊红（HE）染色法观察结肠组织病理变化,免疫组化法、蛋白免疫印迹法（Western blot）及实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）分别检测结肠组织NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）、胱天蛋白酶-1（Caspase-l）的蛋白阳性表达、蛋白及mRNA的表达水平。结果 与正常组比较,模型组大鼠的一般状态相对较差,DAI评分显著增高（P<0.01）,结肠出现病理学改变,血清IL-1β、IL-18含量显著升高（P<0.01）,结肠组织NLRP3、ASC、Caspase-l的蛋白阳性、蛋白及mRNA的表达均显著增强（P<0.01）。与模型组比较,健脾益肠散各剂量组的一般状态明显好转,DAI评分明显减小（P<0.05,P<0.01）,HE染色显示病理变化明显减轻,结肠NLRP3、Caspase-l的蛋白表达均明显减少（P<0.05,P<0.01）;健脾益肠散高、中剂量组血清IL-1β、IL-18含量、结肠ASC的蛋白表达及NLRP3、ASC、Caspase-l的mRNA表达均明显降低（P<0.05,P<0.01）;健脾益肠散高剂量组NLRP3、ASC、Caspase-l的蛋白阳性表达均显著减少（P<0.01）;健脾益肠散中剂量组ASC、Caspase-l的蛋白阳性表达均明显减少（P<0.05）;健脾益肠散低剂量组ASC的mRNA表达明显降低（P<0.05）。结论 健脾益肠散能通过调节NLRP3炎症小体信号通路,减少结肠免疫炎症损伤发挥治疗UC的效应。     

关于子午流注纳子法取穴的思考

子午流注理论源于<内经>、<难经>,发展成熟于金元时期,是从时间角度研究人体脏腑、经络的气血流注盛衰规律的一种理论,它是子午流注针法的理论基础,与近代兴起的"生物钟"理论有诸多相似之处,因而引起国内外学者的研究兴趣.李光华等[1]通过对五输穴的生理电位值测定分析,探讨和验证了子午流注中关于经气盛衰、流注开合的理论,对指导临床具有实用价值.     

百事乐胶囊对慢性应激抑郁大鼠海马MAP-2表达的影响

目的：探讨百事乐胶囊对慢性应激抑郁大鼠海马神经元形态结构和功能的影响。方法：在48只sD大鼠中随机选择12只（雌雄各半）为正常组,不进行任何刺激,正常饲养。对其余大鼠给予21d慢性不可预见性应激造模,造模完成后将其随机分为模型组、百事乐组和氟西汀组,每组12只,雌雄各半。对各组大鼠予相应药物进行灌胃给药治疗。模型组大鼠灌胃蒸馏水,每天1次,灌胃给药1h后,再随机给予1种刺激,持续21d。分别于造模后及给药结束后测定各组大鼠糖水偏好度。尼氏染色观察大鼠海马神经元尼氏体,免疫组化检测大鼠海马MAP-2的表达。结果：与模型组相比,百事乐组和氯西汀组大鼠的糖水偏好度明显提高（p〈0．01）;模型组大鼠海马尼氏体减少,颜色变浅,而百事乐组大鼠尼氏体丰富,胞质色深;免疫组化显示百事乐胶囊可提高抑郁大鼠海马MAP-2的平均光密度值,与模型组比较,差异有统计学意义（P〈0．01）。结论：百事乐胶囊可通过增加尼氏小体的数量,调节海马MAP-2的表达以促进抑郁大鼠海马神经功能恢复。     

通降解毒方药物血清对胃癌细胞P16基因甲基化的影响

目的:通过观察通降解毒方药物血清对胃癌MKN-45细胞P16基因甲基化的影响,探讨其抗肿瘤的作用机制。方法:MKN-45细胞随机分为空白对照组,空白血清组、通降解毒方血清组、5-Aza-CdR组,培养72h后RT-PCR法测定P16基因的mRNA表达,Methylight法测定基因P16甲基化水平。结果:通降解毒方血清组、5-Aza-CdR组均能增加MKN-45细胞中P16 mRNA表达,逆转P16基因甲基化,与空白对照组比较,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:通降解毒方能增加胃癌细胞P16基因mRNA表达,逆转P16基因甲基化,可能是其抗肿瘤的作用机制之一。     

基于Notch1信号通路的中医药干预溃疡性结肠炎的研究进展

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)是世界范围内常见的消化道疑难疾病之一,近年来患病率不断上升,已严重威胁到全球人类的生活健康,成为一个亟需解决的难题。有研究证明包括肠干细胞分泌谱系改变、黏液层破坏、细胞间连接紊乱、免疫功能亢进、肠道菌群失衡在内的肠黏膜屏障功能障碍是UC的重要发病因素和分子基础。Notch信号通路是真核生物种系进化中高度保守的信号通路,通过相邻细胞的细胞连接传递信号,影响细胞增殖、分化、发育、迁移、凋亡等一系列过程。因此,Notch信号通路可调节肠干细胞、CD4⁺T细胞、先天淋巴样细胞(innate lymphoid cells, ILCs)、巨噬细胞(macrophages, M?)、肠道微生态等,进而影响肠道黏膜化学、物理、免疫、生物黏膜屏障。其作用广泛且独特,区别于作用集中于抗炎、抗氧化应激的信号通路,可以从不同角度阐释中医药的治疗效应。该文综述了近年来国内外有关Notch1信号通路在UC发病机制中的作用以及中医药靶向Notch1信号通路防治UC的相关文献,意在为进一步研究UC的有效防治提供新靶标及理论支持。     

磷酸二酯酶4抑制剂咯利普兰对慢性应激抑郁模型大鼠学习记忆及海马突触可塑性的影响

目的探讨磷酸二酯酶4(phosphodiesterase 4,PDE4)抑制剂咯利普兰对慢性应激抑郁模型大鼠行为活动、学习记忆及海马突触可塑性的影响。方法采用慢性温和不可预见性应激的方式建立抑郁模型,将SD大鼠随机分为4组,即空白组、抑郁模型组、氟西汀组、咯利普兰组。造模的同时,氟西汀组灌胃氟西汀(5.4 mg/kg),咯利普兰在实验的第1、7、14、21天腹腔注射给药,均按1.25 mg/kg给药,模型组腹腔注射等量生理盐水,观察咯利普兰对抑郁模型大鼠旷场、水迷宫的影响,ELISA检测血浆和海马组织中cAMP水平的变化,免疫组化观察各组大鼠海马突触素(synaptophysin,SYN)的表达,Western blot检测PI3K、p-CREB、BDNF的表达情况。结果与空白组比较,模型组大鼠活动量下降(P<0.01),目标象限的穿越次数下降(P<0.05)、潜伏时间增加(P<0.01),血浆、海马组织中cAMP含量下降(P<0.01),海马SYN、BDNF、PI3K、p-CREB的表达下调(P<0.05或P<0.01);与模型组比较,咯利普兰能显著增加抑郁模型大鼠的活动量(P<0.01),增加穿越目标象限的次数(P<0.05),降低目标象限的潜伏时间(P<0.05),增加血浆、海马组织中cAMP的含量(P<0.05或P<0.01),并能显著促进模型大鼠海马SYN、BDNF、PI3K、p-CREB的表达(P<0.05或P<0.01)。结论咯利普兰能显著改善抑郁模型大鼠的学习记忆能力并能促进海马突触可塑性,其机制可能与调节海马BDNF-PI3K信号通络的相互作用紧密相关。     

国家自然科学基金高血压中医药研究资助情况分析

目的了解国家自然科学基金资助高血压中医药研究项目的现状与趋势。方法检索国家自然科学基金委员会项目综合查询中1997-2018年资助的H27(中医学)、H28(中药学)和H29(中西医结合)领域的高血压研究项目,统计批准年度、学科领域、资助类别、依托单位、研究内容,进行归纳分析。结果国家自然科学基金对高血压中医药研究的立项资助自1999年起,至2018年累计资助94项,资助总金额3901万元,其中面上项目58项共计2999万元,地区科学基金10项共计369万元,青年科学基金26项共计533万元。资助项目数最多的分支学科为H2708(中医内科)和H2902(中西医结合临床基础),均为26项,且资助金额均大于1000万元。获得资助的94项课题来自35家依托单位,其中获资助最多者为山东中医药大学(15项)。研究疾病以高血压疾病最多(48.94%),研究对象以中药复方最多(42.55%),研究指标以通路最多(35.11%)。结论国家自然科学基金对高血压中医药研究的资助力度较大,但发展不均,各单位应从不同方向积极申报。