活化的T细胞核因子对脾气虚证模型大鼠Th细胞分化的调节以及四君子汤的干预作用

目的 :探讨活化的T细胞核因子 (NF -ATc)对脾虚证模型大鼠Th细胞分化的调节以及四君子汤的干预作用。方法 :应用RT -PCR法 ,检测脾虚模型大鼠以及运用四君子汤、柴胡疏肝散治疗后T细胞NF -ATc、白细胞介素 4(IL -4)、及γ干扰素 (IFN -γ)mRNA的表达水平。结果 :与正常组相比较 ,脾虚模型大鼠IFN -γmRNA表达较明显降低 (P <0 0 5 ) ,NF -ATc、IL -4mRNA表达则明显升高 (P <0 0 5 ) ,Th细胞向Th1的分化途经受抑制。用四君子汤治疗后 ,NF -ATc、IL -4mRNA表达下调 ,IFN -γmRNA表达上调 ,与正常组相比较 ,基本恢复了正常水平 (P >0 0 5 ) ,Th1、Th2趋于平衡状态 ;而柴胡疏肝散治疗后与正常组相比较 ,NF -ATc、IFN -γ及IL -4mRNA的表达无明显变化(P <0 0 5 )。结论 :脾虚证模型大鼠NF -ATcmRNA表达升高 ,Th细胞向Th1的分化途径受抑制 ,导致IL -4mRNA表达上升 ,IFN -γmRNA表达下降 ;四君子汤可以下调NF -ATcmRNA表达 ,双向调节IFN -γ、IL -4mRNA的表达水平 ,使Th的分化趋于平衡。     

健胃愈疡颗粒抗消化性溃疡复发的疗效及作用机理

目的 观察健胃愈疡颗粒抗消化性溃疡(PU)复发的临床疗效及其可能机理.方法 381例PU患者随机分为治疗组(202例)和对照组(179例),并设胃镜及组织学正常者18例为正常组.治疗组给予健胃愈疡颗粒每次9g口服,每日3次.对照组给予雷尼替丁胶囊每次0.15g口服,每日2次;幽门螺杆菌(Hp)阳性者加用阿莫西林胶囊和甲硝唑片,用药7天.两组均治疗4周.观察两组患者临床疗效、一年复发率及Hp清除率,并测定治疗前后两组患者及正常组胃黏膜组织血管内皮生长因子(VEGF)、黏蛋白5AC(MUC5AC)、核因子-κB p65(NF-κB p65)蛋白及其mRNA的表达. 结果 治疗组愈合率为79.2％,一年复发率为9.35％,Hp根除率为76.6％;对照组愈合率为81.8％,一年复发率为30.00％,Hp根除率为81.0％.治疗组复发率显著低于对照组(P＜0.01).治疗组治疗后较治疗前VEGF、MUC5AC及其mRNA表达明显增高,NF-κB p65蛋白及其mRNA表达降低(P＜0.01),并且在升高VEGF、MUC5AC及其mRNA方面优于对照组(P＜0.01).结论 健胃愈疡颗粒具有良好的抗PU复发作用,可能通过提高PU患者溃疡周边组织VEGF、MUC5AC的表达,降低NF-κB p65的表达改善溃疡愈合质量,从而抗PU复发.     

健胃愈疡颗粒对胃溃疡复发大鼠胃组织VEGF mRNA表达的影响

目的以IL-1β所致胃溃疡复发大鼠为模型,探讨健胃愈疡颗粒抗复发机制.方法以Okeba改良法复制大鼠实验性胃溃疡,腹腔注射IL-1β制作复发模型.采用RT-PCR法观察该药对胃溃疡组织血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF mRNA)表达的影响.结果健胃愈疡组VEGF mRNA的表达较模型组及对照组显著增高.结论健胃愈疡颗粒可增高VEGF mRNA的上增性表达,这可能是其促进溃疡愈合,减少溃疡复发的机制之一.     

健脾、舒肝方药对Th细胞分化信号蛋白钙神经素转录表达的影响

目的 观察中药复方柴胡疏肝散、四君子汤对CD4^ T细胞活化信号蛋白CaN转录表达变化，探讨健脾益气、疏肝理气方药免疫调节机制。方法 采用Ova作为抗原诱导，制备中药含药血清，干预体外培养的Th细胞，RT—PCR、Western blotting检测CaN的转录和表达。结果 发现CaN转录表达在CD4^ T细胞活化后明显增强，柴胡疏肝散、四君子汤血清均可以使其有意义的降低，而柴胡疏肝散尚可使表达不足的CaN增加。结论 益气、理气中药复方通过影响CD4^ T细胞活化分化过程中不同的信号蛋白转录表达调节Th1／Th2平衡，对Th2介导的免疫性疾病，理气方药优于益气方药。     

健胃愈疡颗粒对消化性溃疡患者胃黏膜VEGF mRNA表达的影响

目的探讨健胃愈疡颗粒(JWYY)对消化性溃疡(PU)患者胃黏膜VEGF mRNA表达的影响,揭示其抗溃疡复发的分子机制.方法将60例胃镜下确诊的G U(中医辨证为肝郁脾虚证)患者,随机分为JWYY治疗组和西药对照组,每组30例;另设胃镜下无胃黏膜病变的患者10例为正常组.两组PU患者第1个疗程结束前后均于胃镜下取溃疡边缘组织活检标本用RT-PCR方法检测VEGF mRNA.结果 JWYY能提高人胃黏膜VEGFmRNA表达,两组经统计学处理无显著性差异.结论 JWYY能增强人胃黏膜VEGF mRNA的上增性表达,从而提高溃疡愈合质量,是JWYY抗消化性溃疡复发作用的部分机制.     

脾气虚证模型大鼠Th1/Th2细胞因子的失衡以及四君子汤的干预作用

目的初步探讨脾气虚证(脾虚证)模型动物Th1、Th2细胞因子变化以及四君子汤对其影响.方法应用酶联免疫吸附法(ELISA法),检测脾虚模型大鼠以及运用四君子汤、柴胡疏肝散治疗后T淋巴细胞上清IFN-γ、IL-4 的含量.结果与正常组相比较,脾虚模型大鼠IFN-γ明显降低(P＜0.05),IL-4明显升高(P＜0.05).用四君子汤治疗后,IFN-γ上升,IL-4则下降,与正常组相比较,两者基本恢复到正常水平(P＞0.05);而经柴胡疏肝散治疗后与正常组相比较,IFN-γ、IL-4 的含量无明显变化(P＜0.05).结论脾虚证模型大鼠Th1/Th2细胞因子处于失衡状态,Th细胞向Th2向偏移;四君子汤可以上调IFN-γ以及下调IL-4的表达,纠正脾虚证模型大鼠Th1/Th2细胞因子的失衡状态.     

肝气郁结模型大鼠T细胞免疫功能的改变及柴胡疏肝散的治疗作用

目的:研究肝气郁结证(肝郁证)模型大鼠T淋巴细胞免疫功能的改变及柴胡疏肝散的治疗作用。方法:体外培养模型大鼠T淋巴细胞,分别应用MTT法、ELISA法、RT-PCR法检测肝气郁结证模型大鼠以及运用柴胡疏肝散、四君子汤治疗后T细胞的增殖能力、细胞因子IFNγ-、IL-4的含量及mRNA的表达。结果:与正常组比较,肝郁证模型大鼠T淋巴细胞的增殖能力下降,其增殖指数明显降低(P<0.05);IL-4细胞因子的含量及mRNA表达水平明显降低(P<0.05),IFNγ-细胞因子的含量及mRNA表达水平则明显升高(P<0.05),Th细胞向Th1向偏移。用柴胡疏肝散治疗后,与正常组相比较,各项免疫指标基本恢复了正常水平(均P>0.05),Th1、Th2趋于平衡状态。结论:肝气郁结证模型大鼠T淋巴细胞免疫功能紊乱,主要表现在增殖能力下降,Th1/Th2细胞因子处于失衡状态,Th细胞向Th1偏移;柴胡疏肝散可以纠正其T淋巴细胞免疫功能的紊乱状态。     

健胃愈疡颗粒对胃溃疡大鼠胃组织核因子-κB的活化和IL-8表达的影响

目的:探讨大鼠胃溃疡胃组织核因子-κB(NF-κB)的活化及白细胞介素-8(IL-8)表达在健胃愈疡颗粒(JWYY)胃黏膜保护机制中的作用。方法:将56只SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、JWYY组,改良Okabe法建立大鼠乙酸性胃溃疡模型,造模后第8天和第16天分别应用原位杂交法、免疫组化学法检测NF-κBmRNA及其蛋白的表达和IL-8蛋白的表达。结果:造模第8天,模型组NF-κBmRNA及其蛋白明显从细胞质移位于细胞核,与正常组(0.41±0.17、0.29±0.11)、假手术组(0.54±0.15、0.38±0.15)比较其核阳性反应的细胞密度增加(5.92±0.61、9.13±1.21,均P<0.01),IL-8表达增加(58.95±7.34 vs 9.55±1.58、11.00±2.21,均P<0.01);应用JWYY,NF-κBmRNA及其蛋白的核移位被明显抑制,阳性反应细胞密度显著减低(3.77±0.59、5.37±0.99,均P<0.01),IL-8表达亦显著减低(22.34±8.39,P<0.01)。模型组第16天与第8天相比NF-κBmRNA及其蛋白部分从胞核移出细胞质,其核阳性反应的细胞密度显著减低(2.42±0.51、4.18±0.94,均P<0.01),IL-8表达亦减低(15.72±2.67,P<0.01);JWYY组NF-κBmRNA及其蛋白和IL-8表达(1.69±0.11、2.96±0.46、11.35±2.54)均不及模型组(分别P<0.05、P<0.05、P<0.01)。NF-κBmRNA及其蛋白表达均与IL-8的表达呈正相关(r=0.809、r=0.808,均P<0.01)。结论:JWYY抑制大鼠胃溃疡NF-κB的活化进而抑制炎症反应可能是其胃黏膜保护作用的机制之一。     

健胃愈疡颗粒剂对复发胃溃疡大鼠胃黏膜组织中血小板源性生长因子mRNA表达的影响

[目的]观察健胃愈疡颗粒(Jianweiyuyang Granule,JWYY)对复发胃溃疡(GU)大鼠胃黏膜组织中血小板源性生长因子(PDGF)mRNA表达的影响及抗复发机制。[方法]Okabe乙酸涂抹法制作大鼠GU模型。腹腔注射白细胞介素-1β(IL-1β)制作GU复发模型。运用RT-PCR方法检测GU复发大鼠胃黏膜PDGF mRNA的表达。[结果]JWYY能明显升高PDGF mRNA的表达水平,且模型组PDGF mRNA的表达水平明显高于对照组(P<0.01)。[结论]JWYY通过提高PDGF mRNA的表达,提高溃疡愈合质量,降低IL-1β所致的大鼠GU复发率。     

健胃愈疡颗粒抗消化性溃疡复发的实验及临床研究

目的:探讨健胃愈疡颗粒(JYG)抗消化性溃疡(PU)复发的机制.方法:以白细胞介素-1β(IL-1β)所致胃溃疡复发大鼠为模型,以JYG、胃苏颗粒治疗干预,取胃组织检测胃溃疡指数(GUI)、bcl-2、bax的表达.临床观察随机分为JYG组和洛赛克组,服药4周,取胃粘膜组织检测fas/fasL、雌激素结合蛋白(hTFF1)、表皮生长因子受体(EGFR)的表达.结果:JYG可使胃GUI、溃疡复发率明显降低,临床疗效和溃疡愈合率与西药组相当,但一年随访复发率明显低于对照组.JYG增加胃粘膜凋亡相关蛋白bcl-2、hTFF1、EGFR蛋白表达,提高bcl-2/hax比值,使胃粘膜上皮细胞凋亡减少;改善溃疡愈合后再生粘膜组织成熟度.与对照组比较差异有统计学意义.能显著降低肝郁脾虚或肝胃不和的幽门螺杆菌(Hp)阳性PU患者胃粘膜组织fas/fasL蛋白的表达.结论:JYG可通过调节凋亡相关蛋白表达,改善溃疡愈合质量,从多种途径抗溃疡及溃疡复发.