抑癌基因FHIT和WWOX在膀胱癌中的表达

目的:探讨FHIT和WWOX基因及其蛋白在膀胱癌及癌旁正常组织的表。方法:采用免疫组化(SP)法检测FHIT和WWOX蛋白在膀胱癌组织中表达;运用RT-PCR法检测FHIT和WWOXmRNA在膀胱癌及癌旁正常组织表达。结果:FHIT和WWOX蛋白表达在中与低分化组及高与低分化组间差异显著,有统计学意义(P0.05)。在分期中表达的缺失都具有显著性差异(P0.05)。FHITmRNA和WWOXmRNA在膀胱癌中表达低于癌旁正常组织(P0.05),且两者表达呈正相关性。结论:FHIT和WWOX在膀胱癌的发生发展过程中起着一定协同抑癌作用。     

联合CK5和CK20免疫染色分析鉴别膀胱癌亚型

目的:探讨联合CK5和CK20的表达与膀胱癌临床病理特征及预后的关系,从而鉴别膀胱癌亚型。方法:收集2012年1月～2018年9月于我院泌尿外科行膀胱癌根治术的患者149例,制备了包含149例膀胱癌组织及62例癌旁组织的组织芯片,采用免疫组化方法检测CK5、CK20及CD44的表达,采用χ~2检验比较各分子的表达与临床病理特征的关系,采用Spearman分析进行分子表达的相关性分析,采用Kaplan-Meier生存分析及多因素Cox回归模型进行预后分析。结果:联合CK5和CK20表达形成CK5~+CK20~+、CK5~+CK20~-、CK5~-CK20~+及CK5~-CK20~-4个亚型;①针对所有膀胱癌患者:149例膀胱癌组织中85例CK5~+(57.0%),82例CK20~+(55.0%)及96例CD44~+(64.4%);62例癌旁组织中56例CK5~+(90.3%),32例CK20~+(51.6%)及36例CD44~+(58.1%);癌与癌旁中CK5表达差异有统计学意义(P0.001),而CK20和CD44差异无统计学意义(分别为P=0.650和P=0.384);CK5与CK20的表达呈负相关(r=-0.294,P0.001),CK5与CD44的表达呈正相关(r=0.488,P0.001);Kaplan-Meier结果表明CK5~-CK20~+亚型的无进展生存期(progression-free survival,PFS)、肿瘤特异性生存期(cancer-specific survival,CSS)、总生存期(overall survival,OS)均差于其他3种亚型;多因素Cox分析结果表明病理分期、淋巴结阳性、CK5~-CK20~+亚型是影响预后的独立危险因素;②针对化疗膀胱癌患者:4个亚型与临床病理特征及预后均无统计学意义。结论:联合CK5与CK20的表达可鉴别膀胱癌亚型,其中CK5~-CK20~+亚型预后最差;亚型与化疗耐药的关系仍需进一步扩大样本进行分析。     

基于TCGA数据库分析肿瘤突变负荷在肌层浸润性膀胱癌预后评估中的价值

目的：探讨肿瘤突变负荷（TMB）在肌层浸润性膀胱癌（MIBC）预后评估中的价值。方法：从TCGA数据库下载MIBC测序数据，结合临床数据分析TMB在MIBC中的临床意义，从TMB分组中识别出差异表达的免疫相关基因进行预后分析；另外采用非负矩阵分解CIBERSORT算法确定免疫细胞与TMB亚型之间的相关性。结果：纳入的375例MIBC患者样品中单核苷酸多态性（SNP）和C > T是最常见的错义突变；TP53、TTN、KMT2D、MUC16、ARID1A基因的突变率较高；与低TMB组MIBC患者相比，高TMB组的患者预后较好（P < 0.01）；以KIR2DL4、IL1RL1、SSTR5构建的COX回归模型中低风险组MIBC患者较高风险组预后更佳，曲线下面积（ROC）为0.71；与正常膀胱组织相比，高TMB组的CD8⁺ T细胞、活化的CD4⁺ T细胞、嗜酸性粒细胞表达较高，而在低TMB组中记忆B细胞及未活化的肥大细胞表达比例较高（P < 0.05）。结论：TMB较高的MIBC患者可能在免疫治疗中获得较好的预后，TMB具有预测肿瘤免疫治疗疗效的潜在应用价值；还发现了不同组分的免疫细胞在TMB分组的MIBC肿瘤微环境中存在表达差异。     

铜绿假单胞菌注射液膀胱灌注预防非肌层浸润性膀胱癌术后复发的有效性及对患者生活质量和血清VEGF的影响

目的:观察分析铜绿假单胞菌注射液膀胱灌注预防非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)术后复发的有效性及对患者生活质量和血清VEGF的影响。方法:选取我院2014年6月～2017年2月收治的124例行经尿道膀胱肿瘤电切术(TURBT)治疗且病理检查确诊为NMIBC的患者进行研究。按照膀胱灌注方式将其分为两组,将铜绿假单胞菌注射液膀胱灌注治疗的62例患者设为观察组,表柔比星膀胱灌注治疗的62例患者设为对照组。比较观察组和对照组患者复发率、不良反应、生活质量及血清VEGF水平。结果:观察组患者术后随访时间和对照组比较差异无统计学意义[(14.72±4.61)个月vs.(14.68±5.94)个月,P0.05];治疗后0.5、1年观察组患者复发率和对照组比较差异均无统计学意义(3.23%vs.4.84%,6.45%vs.11.29%,P0.05);治疗后1.5、2年观察组患者复发率均明显低于对照组(8.06%vs.20.97%,16.13%vs.30.65%,P0.05)。两组患者不良反应比较差异无统计学意义(P0.05)。治疗后1、2年观察组和对照组患者KPS评分均较治疗前明显升高,且治疗后2年观察组和对照组患者KPS评分较治疗后1年均明显升高,同时观察组患者治疗后1年及治疗后2年KPS评分均明显高于对照组(P0.05)。治疗后1、2年观察组和对照组患者血清VEGF均较治疗前明显降低,且治疗后2年观察组和对照组患者血清VEGF较治疗后1年明显降低,同时观察组患者治疗后1、2年血清VEGF均明显低于对照组(P0.05)。结论:应用铜绿假单胞菌注射液膀胱灌注治疗NMIBC患者,患者耐受性好,可以有效减少肿瘤的复发与进展,提高治疗的安全性及有效性,改善患者生存质量,降低血清VEGF,延长患者的生存时间。     

肌层浸润性膀胱癌的精准新辅助化疗进展研究

膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤，其中肌层浸润性膀胱癌（muscle-invasive bladder cancer，MIBC）占25%~30%。MIBC的标准治疗方式为新辅助化疗（neoadjuvant chemotherapy，NAC）+膀胱癌根治术，而只行根治术的5年生存率低。NAC虽可杀灭微转移癌病灶，使肿瘤降期，提高患者的总生存率，仅化疗后病理降期可使患者生存获益，无效的化疗可能会延误患者治疗，如何精准选择行NAC的患者是临床面临的难题。本文将对MIBC的NAC的应用现状及疗效预测进行综述。      

消痔灵注射液对膀胱癌EJ细胞生长抑制作用研究

目的研究消痔灵注射液对膀胱癌EJ细胞生长的抑制作用及其机制。方法将膀胱癌EJ细胞用不同浓度消痔灵溶液（1、2、3、4、6、8、10 g/L）处理，另设对照组。采用CCK-8法检测消痔灵溶液作用不同时间（12、24、48 h）对EJ细胞增殖的抑制作用；采用流式细胞术观察EJ细胞生长抑制情况；吖啶橙/溴化乙锭（AO/EB）荧光染色进一步观察其凋亡诱导作用；采用Western Blot检测Caspase-3、Bax及Bcl-2蛋白表达。结果消痔灵对EJ细胞生长有明显的抑制作用，且在消痔灵浓度低于6 g/L时随作用浓度增高抑制率显著增加（P<0.01），作用时间延长对增殖抑制率也有一定影响（P<0.05）。流式细胞分析显示细胞在消痔灵作用后被阻滞在G0/G1期，且随给药浓度增高细胞凋亡率明显增高（P<0.01）。AO/EB染色显示EJ细胞凋亡形态学特征与药物作用时间和浓度有明显的相关性。Western Blot结果显示，与对照组比较，消痔灵组Caspase-3及Bax蛋白的表达水平增高（P<0.05），Bcl-2蛋白表达水平降低（P<0.05）。结论消痔灵注射液对膀胱癌细胞生长有显著的抑制作用，可能与其阻断细胞增殖周期及诱导癌细胞凋亡有关。     

姜黄素调控MicroRNA-1246及对膀胱癌T24细胞的放疗增敏机制探究

目的:研究在膀胱癌化疗中使用姜黄素的增敏功能原理。方法:在T24细胞经过姜黄素及放射处理后,探讨分析其细胞活力(细胞增殖试验试剂盒)、microRNA表达(miRNA芯片测序)、集落形成、凋亡(AnnexinV-F)分析、miR-1246及p53 mRNA及蛋白质(Westernblot)表达、ITC/7-AAD流式细胞计数(ITC/7-AAD)。结果:通过测试,发现17个异常microRNA表达,细胞在经过姜黄素处理后,T24细胞活力相较于常规组明显下降,并出现浓度依赖性的现象。在T24细胞中,miR-1246相较于人膀胱上皮永生化细胞(SV-HUC-1细胞)表达明显较高。姜黄素的浓度较高时,T24细胞miR-1246的表达会受其影响并明显下降。研究组使用浓度为20μg/mL的姜黄素,并结合放疗处理的方式,与常规组相比,研究组在控制miR-1246的表达、集落形成及细胞活力方面,效果更为显著,T24细胞比例会因转染antagomiR-1246而增加,细胞死亡现象一般发生于转染antagomiR-NC细胞时期。结论:膀胱癌细胞中,姜黄素和放射治疗都可促进microRNA-1246表达下调,在对肿瘤的治疗中可以使姜黄素及放疗结合,共同产生抗肿瘤作用。     

非肌层浸润性膀胱癌治疗中经尿道膀胱肿瘤电切术与经尿道膀胱肿瘤整块切除术的效果分析

目的研究经尿道膀胱肿瘤整块切除术与经尿道膀胱肿瘤电切术治疗非肌层浸润性膀胱癌患者的效果。方法选取2017年1月至2018年12月入院的58例非肌层浸润性膀胱癌患者作为研究对象,根据随机数字表法分为对照组(29例)和研究组(29例),对照组选用经尿道膀胱肿瘤电切术治疗,研究组选用经尿道膀胱肿瘤整块切除术治疗;比较2组治疗前后血清学指标水平与治疗后生活质量评分、手术相关指标及术后并发症发生率。结果比较对照组,研究组治疗后血管内皮生长因子、基质金属蛋白酶-9水平与术中出血量、术后并发症发生率明显更低,生活质量评分明显更高,膀胱冲洗时间、导尿管留置时间、手术时间及住院时间明显更短(P<0.05)。结论非肌层浸润性膀胱癌治疗中经尿道膀胱肿瘤整块切除术的效果显著,有利于改善患者血清学指标及生活质量,且术后恢复更快,并发症少,值得推广应用。     

延续性护理在膀胱癌腹壁造口术后的应用

目的探讨延续性护理对于膀胱癌腹壁造口术后患者生活质量的临床改善效果。方法选取2017年6月-2019年5月在天津医科大学第二医院进行膀胱癌腹壁造口术的45例患者,随机分为对照组和观察组。对照组23例给予常规护理,观察组22例给予延续性护理。比较两组的EORTCQLQ-C30量表评分。结果护理后,两组的情绪功能、躯体功能、认知功能、社会功能、总体健康状况、角色功能评分比护理前明显升高;恶心呕吐、疼痛、疲倦、失眠、食欲丧失、气促、经济困难、便秘及腹泻评分比护理前明显降低;且观察组的各项EORTCQLQ-C30评分均明显优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论延续性护理对于膀胱癌腹壁造口术后患者的生活质量具有比较好的改善效果,值得临床应用推广应用。