对话诺奖得主穆拉德博士

问：心脑血管是如何发生的？穆拉德博士：我的研究已经证实．一氧化氮的缺失是心脑血管病发生的主要原因，这一点已经得到了国际医学界的公认。在体内一氧化氨充足的情况下，无论是年龄增大、器官老化、饮食因素，都不会出现心脑血管病。我们知道，吸烟酗酒、暴饮暴食、体重超标均是罹患心脑血管病的重要因素，但现实生活中却有一些高危人群终生与心脑血管病无缘。     

黄芩素对UVB诱导HaCaT细胞光老化及相关p38信号通路的影响

目的:研究黄芩素对中波紫外线(UVB)诱导人皮肤角质形成细胞(HaCaT)光老化及相关p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)信号通路的影响。方法:选择1×10~(-11),1×10~(-10),1×10~(-9),1×10~(-8),1×10~(-7),1×10~(-6),1×10~(-5),1×10~(-4),1×10~(-3)mol·L~(-1)9种浓度黄芩素作用于HaCaT细胞,噻唑蓝(MTT)法筛选出最佳有效浓度。经预实验筛选出辐射强度为0.5 mW·cm~(-2)的UVB,辐射时间为5 min建立光老化模型,筛选出最佳有效浓度作用于光老化模型,另设空白组MTT法检测各组细胞活性。超氧化物歧化酶(SOD),谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px),过氧化氢酶(CAT)及丙二醛(MDA)试剂盒检测SOD,GSH-Px,CAT活性及MDA含量。实时定量荧光定量聚合酶连式反应(RT-PCR)及蛋白免疫印迹法(Western blot)分别检测各组细胞中mRNA及蛋白表达。结果:筛选出1×10~(-7),1×10~(-6),1×10~(-5)mol·L~(-1)黄芩素为最佳有效浓度;与空白组比较,UVB组对HaCaT细胞无明显的增殖作用。与UVB组比较,1×10~(-7),1×10~(-6),1×10~(-5)mol·L~(-1)黄芩素组对光老化模型无明显增殖作用。与空白组比较,UVB组SOD,GSH-Px及CAT活性明显的降低,MDA含量显著升高(P0.01);与UVB组比较,1×10~(-7),1×10~(-6),1×10~(-5)mol·L~(-1)黄芩素组SOD,GSH,CAT活性明显升高,MDA含量明显降低(P0.05,P0.01)。与空白组比较,UVB组肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA及TNF-α,磷酸化p38(p-p38)蛋白表达显著升高(P0.01);与UVB组比较,1×10~(-7),1×10~(-6),1×10~(-5)mol·L~(-1)黄芩素组TNF-αmRNA及TNF-α,p-p38蛋白表达明显降低(P0.05,P0.01)。结论:黄芩素对UVB诱导HaCaT细胞光老化保护作用主要是通过提高氧化酶活性以及阻断p38MAPK信号通路,抑制炎症因子产生。     

SY-1和MDX4-4210硅橡胶热老化性能试验

目的 对比SY-1和MDX4-4210硅橡胶的热老化性能。方法 在相同条件下对两种硅橡胶材料进行了热老化试验,对其老化性能加以评价。结果 热老化后,SY-1硅橡胶的扯断强度性能变化百分比与MDX4-4210硅橡胶无显著差异(P>0.05);SY-1硅橡胶的邵氏硬度、扯断伸长率、永久变形率(3min后)、撕裂强度的性能变化百分比优于MDX4-4210硅橡胶(P<0.01)。结论 SY-1硅橡胶热老化性能略优于MDX4-4210硅橡胶,热老化性能可以满足作为面部软组织缺损赝复材料的要求。     

臭氧老化作用对SY-1硅橡胶机械性能的影响

目的：评估臭氧老化作用对SY－1硅橡胶物理性能，机械性能的影响，方法：按国家标准要求对SY－1硅橡胶臭氧化前后硬度（邵氏－A），扯断强度，扯断伸长率和撕裂强度进行测试，并进行统计学分析。结果：经臭氧化老化作用处理，硬度差异显著（P＝0．0082），扯断强度，扯断伸长率，永久变形和撕裂强度老化前后无显著差异（P＞0．05）。结论：SY－1硅橡胶物理机械性能优良，同时具有良好的抗臭氧老化性能。     

臭氧老化作用对SY-28硅橡胶机械性能的影响

目的：评估臭氧老化作用对SY-28硅橡胶机械性能的影响。方法：按照国家标准，对SY-28和MDx-4-4210硅橡胶臭氧老化前后的扯断强度、扯断伸长率、永久变形率（3min后）、撕裂强度、硬度（邵氏A）进行测试，并对其老化性能加以评价。结果：经臭氧老化作用处理，SY-28硅橡胶的永久变形率和邵氏硬度优于MDX-4-4210硅橡胶：扯断强度、扯断伸长率和撕裂强度与MDX-4-4210硅橡胶相似。结论：SY-28硅橡胶机械性能优良，同时具有良好的耐臭氧老化性能。     

自然衰老大鼠血管老化中细胞骨架的改变及人参三七川芎提取物的干预作用

目的观察人参三七川芎提取物对自然衰老大鼠胸主动脉及骨架蛋白的影响。方法 50只SD雄性大鼠(8~9月龄)按体重随机分为模型组、中药低、中、高剂量组及白藜芦醇组,每组各10只,模型组大鼠正常饲养至21月龄;各给药组大鼠分别从18月龄开始药物干预,中药低、中、高剂量组给药剂量分别为576、1 152、2 305 mg/kg,白藜芦醇组给药剂量为50 mg/kg,模型组按体重给予等体积的纯净水,每日1次,连续灌胃3个月;同时以10只SD雄性大鼠(3月龄)作为青年对照组(青年组)。应用HE染色观察胸主动脉血管形态的改变,β-半乳糖苷酶(SA-β-gal)特异染色法计算蓝染组织比率,免疫荧光染色观察骨架蛋白F-actin形态的改变,Western blot法检测骨架蛋白F-actin和SM22α表达情况。结果与青年组比较,模型组血管内膜损伤且不光滑,中膜明显增生且排列紊乱,弹力板扭曲、断裂、结构不完整,外膜增生明显,SA-β-gal染色组织蓝染比率明显增加(P0.01),F-actin荧光强度及蛋白表达明显增多(P0.01),而SM22α蛋白表达明显减少(P0.01)。药物干预后,各给药组血管壁内皮轻度受损,弹力膜结构较完整,中膜及外膜厚度明显降低(P0.01);SA-β-gal染色中药中剂量及白藜芦醇组蓝染比率减少(P0.05),而中药低、高剂量蓝染比率改变无统计学意义(P0.05);各给药组F-actin荧光强度明显降低(P0.01);蛋白表达方面,中药中、高剂量组及白藜芦醇组F-actin蛋白表达减少(P0.01),而中药低剂量组改变则无统计学意义(P0.05),各给药组SM22α蛋白表达增加(P0.01)。结论细胞骨架微丝蛋白F-actin形态及蛋白表达在衰老过程中改变明显,其相关蛋白SM22α蛋白表达亦改变明显,可能共同参与了血管老化的进程;人参三七川芎提取物可以一定程度上延缓血管老化,且对于血管F-actin和SM22α蛋白有明显干预作用,可能间接通过此作用延缓了血管老化的进程。     

氧化压力与头发老化的相关性研究进展

氧化压力作为被普遍认可的人类老化的重要因素,在头发和头皮老化中也扮演了重要的角色。主要的脱发类型雄性激素脱发,压力型脱发和衰老型脱发均和氧化压力有不同程度的关系,而对于头发的灰白化,氧化压力是黑素细胞凋亡,黑色素生成减少的核心机制,毛囊黑素细胞和表皮黑素细胞相比经受更大的氧化压力;头屑和头皮敏感人群,尤其是油脂分泌旺盛导致的头屑和头皮敏感,脂质、氧化压力在其中扮演了重要角色。总而言之,氧化压力和头发头皮衰老的各种症状密切相关,在开发头发和头皮老化解决方案时,需要全面考虑抗氧化机制的应用。本文就氧化压力和脱发、头发灰白化,头屑和头皮敏感的关系等方面论述了国内外目前在该领域的研究进展。     

全瓷贴面树脂粘接老化后颜色及不透光度变化

目的：评价全瓷贴面用不同类型树脂粘接并加速老化后的颜色稳定性和不透光度变化。方法：用IPS e．max PressA1色瓷块制作厚0．4 mm、直径10 mm的瓷片28片,随机分为4组（n＝7）,分别用BEAUTIFIL Flow、DEO-Link SE、Panavia F、Vi-riolink N粘接,LED光固化灯照40 s。将0．5 mm厚瓷贴面树脂复合体放入环境模拟器中加速老化,数字比色仪测量老化前后的颜色值,用CIE L*a*b*颜色系统计算颜色值变化量ΔE和不透光度变化值ΔO,用ANOVA,LSD（L）进行统计学分析。结果：所有材料均有明显的颜色值和不透光度变化。ΔE范围0．6～2．29,其中BEAUTIFIL Flow颜色变化最小,DEO-Link变化较大。ΔO为0．46～2．55。Panavia F不透光度增加最多（P＜0．05）。结论：加速老化可导致所有测试材料颜色变化,但变化量在临床可接受范围之内（ΔE＜3）。     

脑老化组织形态学特征：脑淀粉样血管病的不同类型及脑实质中淀粉样β蛋白沉积

目的：观察脑老化中淀粉样β蛋白(β-Amyloid protein，Aβ)在脑中沉积情况，探讨脑淀粉样血管病的不同类型以及脑实质中Aβ沉积的特点。方法：应用甲苯胺蓝、LFB染色及Aβ免疫组化方法，观察28例正常增龄病例[23—100岁，平均(65．75&;#177;22．78)岁，男：女=23：5]尸检脑标本的额叶、枕叶、壳核、海马及6例阿尔茨海默病(Alzheimer disease，AD)病例[76～94岁，平均(83．33&;#177;7．74)岁，男：女=5：1]的海马标本。结果：正常增龄病例中，部分70岁以上病例脑中出现AO沉积，未出现Aβ沉积者年龄最高为90岁。7例正常老年病例出现脑淀粉样血管病(cerebral amyloid angiopathy，CAA)，分别表现为嗜刚果红血管病(congophilic angiopathy。CA)、斑样血管病(plaque-like aagiopathy,PA)及混合型。8例正常老年病例脑中可见老年斑(senile plaque，SP)，额叶最常受累，海马最少受累及。其中2例白质中也出现类似于终末斑的Aβ沉积。AD患者在海马及海马旁回出现大量Aβ沉积，表现为SP和CA及PA，其数量和严重程度均远远超过正常老年人。结论：Aβ沉积是脑老化的重要组织形态改变之一，但并非其必然结果。脑老化中斑块样Aβ沉积并不局限于灰质，白质内也可出现。不同类型的CAA可能存在不同的发病机制。     

PRP促进光老化人皮肤成纤维细胞胶原与透明质酸合成的研究

目的体外研究人皮肤成纤维细胞（HSFs）发生光老化时,富血小板血浆（PRP）对其合成胶原与透明质酸的影响。方法使用紫外线（UVA）照射体外培养的原代人皮肤成纤维细胞,并检测光老化细胞的细胞增殖情况及细胞倍增时间。用含不同浓度PRP（10%、30%、50%）的培养液培养光老化细胞,正常培养的光老化细胞为阴性对照,原代人皮肤成纤维细胞为阳性对照。ELISA检测各组细胞外液中胶原蛋白与透明质酸含量。结果经紫外线照射后,细胞增殖减弱,加入PRP后,伴随PRP浓度的增加,细胞倍增时间缩短;ELISA检测发现,经过UVA照射的成纤维细胞COL1、COL3及透明质酸合成量,显著低于正常培养的成纤维细胞（P〈0.01）。在PRP作用后,成纤维细胞的COL1、COL3及透明质酸合成量均明显增加（P〈0.01）。结论PRP能显著促进光老化人皮肤成纤维细胞胶原与透明质酸合成,可应用于皮肤抗衰老的研究。