过滤对一种IgG2亚型EGFR单抗中不溶性微粒的影响

目的：探讨过滤操作对一种免疫球蛋白G2（immunoglobin G2,IgG2）亚型表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）单克隆抗体（单抗）生物类似药（similar biotherapeutic product,SBP）候选药中不溶性微粒的影响。方法：利用微流数字成像（microflow digital imaging,MDI）技术对某厂家生产的IgG2亚型EGFR单抗SBP候选药与其原研药（reference biotherapeutic product,RBP）中不同粒径的不溶性微粒进行比较;采用0.22 μm的滤器对EGFR单抗SBP候选药进行过滤,并采用MDI法立即对不同粒径和性质的不溶性微粒进行检测和分析;再将过滤后的EGFR单抗SBP候选药在室温静置2 h,并采用MDI法对不同粒径和性质的不溶性微粒进行检测和分析。结果：某IgG2亚型EGFR单抗SBP候选药中不同粒径的不溶性微粒数量明显高于RBP;用0.22 μm的滤器过滤后,EGFR单抗SBP候选药中的不溶性微粒数由8.51×10⁵粒·mL^-1降为1.52×10⁴粒·mL^-1,且主要成分蛋白聚体、气泡和纤维均明显减少;室温静置2 h后,其中的不溶性微粒数由1.52×10⁴粒·mL^-1增加至3.23×10⁴粒·mL^-1,且增加的微粒主要为蛋白聚体。结论：与原研药相比,该EGFR单抗SBP候选药蛋白聚体水平较高,过滤后有明显改善,但随着放置时间延长,蛋白聚体含量又有明显增加。这提示我们需加强研发,以提高SBP候选药的产品质量、安全性和有效性。     

大鼠肾脏5/6切除microRN-483-3p的表达变化及机制

【摘要】 目的 探讨慢性肾脏疾病中microRNA-483-3p及其相关靶基因表达情况,明确过表达miR-483-3p的治疗效果。方法 大鼠分为对照组（假手术组,12只）,模型组（5/6肾切除组,12只）,miR-483-3p过表达组（5/6肾切除+ miR 483 3p Agomir,12只）3组。miR-483-3p Agomir给予60mg/kg尾静脉注射,每两周一次。末次术后8周处死大鼠。测定血生化指标,使用ELISA方法测血清中hs-CRP及24小时尿蛋白含量;采用RT-PCR方法进一步筛查出miR-483-3p的下游靶基因;用RT-PCR和Western Blot方法测定三组大鼠肾组织中miR-483-3p及其靶基因表达变化。同时RT-PCR方法测定miR-483-3p宿主基因TGF-2的表达变化。结果 与对照组相比,模型组BUN、Cr明显升高, TC及LDL-C亦显著升高。干预组较模型组BUN、Cr明显降低,血脂水平治疗前后无明显变化。hs-CRP及24小时尿蛋白定量在模型组明显升高,干预组显著降低。RT-PCR结果显示与对照组相比,模型组肾脏组织中CTGF和EGFR/PTEN表达显著升高,而TGF-β、DPC4/Smad4及AANAT无明显变化。干预组较模型组表达显著降低。模型组较对照组肾脏组织中IGF-2的表达明显升高,干预组肾脏组织IGF-2的表达较模型组表达显著降低。结论 慢性肾脏疾病,miR-483-3p表达增加,通过抑制其靶基因CTGF、PTEN的表达,可延缓肾脏纤维化过程。     

CRRT人力资源配置与使用现状调查

目的了解肾内科CRRT护理人力资源配置现状,为CRRT护士的合理配置提供依据。方法采用跟班实测的方法对肾内科连续性肾脏替代治疗(CRRT)护理小组护士进行责任岗位工时测量,计算护理工时、护士人数及工作量饱和度。结果 CRRT护理小组每周工时数665h;以14名护士(11名在岗,3名在他科轮转或延后到岗)计算工作量饱和度为83.4%,日常工作饱和度为85.8%。结论肾内科CRRT护士岗位设置合理,工作量饱满,护士人力暂时缺编2.5人,另3人应尽快到位,以缓解全体CRRT护士的工作压力。     

死胎肾脏组织中HBVDNA的表达的临床和病理研究

目的　观察死胎肾脏组织中HBVDNA表达的情况 ,探讨通过产妇传播到死胎肾脏组织中的HBV是否存在复制。方法　采集 40例乙型肝炎产妇产下的死胎 ,常规尸检 ,取肾脏组织。采用原位分子杂交法 ,检测其中的HBVD NA ;回访产妇产前静脉血HBV的检测结果。结果　死胎肾脏组织中HBVDNA的检出率为 2 6/ 4 0 (65 .0 % )例。产妇产前静脉血HBV呈高、低和无复制状态时 ,肾脏组织中HBVDNA的检出率分别为 1 4 / 1 6(88.0 % )例、2 / 4 (50 .0 % )例、1 0 /2 0 (50 .0 % )例 ;高、低、无复制者之间相互比较 ,差异显著 (P <0 .0 5)。HBVDNA颗粒在肾实质细胞 (近、远曲小管上皮细胞和肾血管球毛细血管内皮细胞 ,球内、外系膜细胞 ,球旁细胞 ,足细胞 )浆 ,肾脏血管中点、灶状分布 ,少数在肾实质细胞核上。结论　死胎肾脏组织中有HBV复制 ;死胎肾脏组织中HBVDNA表达与产妇血清中HBV复制状态有关     

C反应蛋白与缺血性脑血管病的研究进展

大量研究表明,动脉粥样硬化的血栓形成除了脂肪堆积过程外,也是一个慢性炎症过程,而C反应蛋白(CRP)作为炎症的一种敏感性指标,参与了动脉粥样硬化形成的全过程,包括粥样斑块的形成和破裂、心脑血管病的发生和发展.CRP在临床上容易测定,主要应用于心脑血管病危险因素的评估,可作为将来心脑血管病的预报标志,尤其是在那些临床表现正常的健康人群中,对动脉硬化和将来心脑血管病的发生有很强的预测能力,干预CRP水平有望降低心脑血管病的发生和改善其预后,现综述如下.     

常见四肢骨关节疾病的治疗与康复

四肢骨关节疾病特别是运动系统的慢性损伤 ,是临床上的常见病和多发病 ,尤其在中老年人群中有较高的发病率。此类疾病往往病程较长、进展缓慢 ,发病初期症状轻微或时好时坏 ,容易被患者忽视而延误治疗 ;而晚期则可严重影响患者的生活和工作。因此 ,社区医疗卫生工作者应重视此类疾病的康复治疗。本文介绍一些常见四肢骨关节病的治疗与康复。1常见四肢骨关节疾病1.1关节先天发育障碍　如先天性髋关节脱位、先天性马蹄内翻足等。1.2关节损伤　关节损伤可累及关节囊、滑膜、关节软骨和关节内的软骨盘。滑膜损伤后可发生充血、水肿、淋巴细胞和…     

右美托咪定减轻肺叶切除术患者单肺通气相关肺损伤

目的 评价右美托咪定对胸腔镜肺叶切除术中单肺通气相关肺损伤时转化生长因子（TGF）-β/果蝇MAD类似基因(Smad)信号通路的影响。
方法 选取2018年6月至2019年6月择期全麻下拟行胸腔镜下肺叶切除术患者886例,男444例,女442例,年龄40~65岁,BMI 20～24 kg/m²,ASA Ⅰ或Ⅱ级。采用随机数字表法分为两组：右美托咪定组(D组)和对照组(C组)。每组443例。D组于麻醉诱导前10 min以1.0 μg/kg静脉输注右美托咪定负荷剂量,随后以0.3 μg·kg^-1·h^-1速率输注至术毕前30 min,C组静脉输注等容量的生理盐水。于单肺通气即刻（T₀）、单肺通气15 min（T₁）、30 min（T₂）、60 min(T₃)、双肺通气后1 h（T₄）时采集动脉和静脉血2 ml,行血气分析并计算氧合指数（OI）和肺内分流率(Qs/Qt)。HE染色观察肺组织,计算肺湿干重(W/D)比值和肺病理学损伤评分。采用Western blot 法检测肺组织TGF-β1、Smad2、Smad3、IL-6和TNF-α。记录术后48 h内肺炎、肺不张和呼吸衰竭的发生情况,记录术后住院时间。
结果 与C组比较,D组T₁—T₄ 时OI明显升高,Qs/Qt明显降低(P<0.05),W/D比值明显降低,肺病理学损伤评分明显降低(P<0.05),肺组织TGF-β1、Smad2、Smad3、IL-6和TNF-α明显降低(P<0.05),术后肺炎、肺不张并发症的发生率明显降低(P<0.05),术后住院时间明显缩短(P<0.05)。
结论 右美托咪定可降低胸腔镜肺叶切除术患者肺组织TGF-β1、Smad2、Smad3、IL-6和TNF-α,从而减轻急性肺损伤。