鼻咽癌STGC3基因转录调控元件分析与鉴定*

目的：分析并鉴定STGC3基因转录调控元件,探讨鼻咽癌STGC3基因的转录调控分子机制。方法：运用 生物信息学,预测并分析STGC3基因核心启动子区的转录因子结合位点;将相关转录因子结合位点,制备3 种探 针即生物素标记野生型、突变型及未标记野生型;提取CNE2细胞核蛋白,利用电泳迁移率变动分析（ EMSA） 及染色质免疫共沉淀（ ChIP）分析,体内外鉴定转录因子结合位点。结果：在STGC3基因核心启动子区存在21 个转录因子结合位点,其中9 个为Sp1 转录因子结合位点;进一步严格限定参数,STGC3基因核心启动子区域含 有转录因子结合位点5 个,其中Sp1 转录因子结合位点2 个;EMSA和ChIP 实验结果显示,STGC3基因中存在转 录因子Sp1 特异性结合位点,从而鉴定出STGC3基因转录调控元件。结论： STGC3基因核心启动子区含有Sp1 特异性结合位点,为该基因的转录调控元件。     

IL-8和NF-κB在慢性阻塞性肺疾病缓解期气道炎症中的作用

目的探讨白细胞介素-8（IL-8）和NF—κB在慢性阻塞性肺疾病（COPD）缓解期气道炎症中的作用。方法选择2003年3月至2005年9月河南省人民医院呼吸科COPD稳定期患者26例，诱导痰检测痰上清液IL-8水平，分离巨噬细胞并以免疫细胞化学法测定NF—κB P65的活性表达，检测外周血超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、IL-8水平，所有患者均测定肺功能（FEV1占预计值％、FEV1／FVC）。结果COPD稳定期诱导痰上清液IL-8水平显著高于正常组（P〈0．01）；巨噬细胞NF—κB P65胞核阳性表达显著高于正常纽，痰IL-8与巨噬细胞NF—κB的激活呈正相关，而与FEV1占预计值％呈负相关（P〈0．01）；外周血IL-8与对照组比较差异无显著性，但MDA显著高于对照组，SOD低于对照组。结论细胞因子IL-8和NF—κB在COPD缓解期诱导痰中有较高水平，提示IL-8在COPD气道炎症、气道阻塞发生发展过程中可能起着重要作用。注重COPD稳定期的治疗（抗氧化及气道内吸入抗炎药）可能会延缓COPD的发展。     

老化指标测定的模糊模式

生理年龄的确定是老年医学研究的一个重要课题。近年来,国内外的老年医学工作者都试图用数学方法确定生理年龄。如用回归分析法建立年龄与某些生理指标的回归方程,以确定生理年龄。回归方程在抗老化药物的研究中起了重要作用,如根据用药前后生理年龄的变化来判断药物是否有效。     

激素及细胞因子在老年肺炎患者营养状况评价中的意义

目的 从皮质醇(Co)、三碘甲腺原氨酸(T3)、白细胞介素-1β(IL-1β)、胰岛素样生长因子-Ⅱ(IGF-Ⅱ)的变化探讨激素及细胞因子在老年肺炎患者营养状况评价中的意义。方法 以19例健康青壮年人、20例健康老年人、30例老年肺炎患者为研究对象，检测T3、Co、IL-1β、IGF-Ⅱ的变化。结果 老年组T3、Co、IGF-Ⅱ较青年组为低。肺炎组T3、IGF-Ⅱ较老年组降低，Co、IL-1β水平较老年组明显升高．肺炎组T3、IGF-Ⅱ治疗后明显升高。Co、IL-1β水平明显降低．结论 老年肺炎患者存在不同程度的营养状况低下，这与体内的激素合成和细胞因子分泌发生不同程度的紊乱有关。老年肺炎怎者治疗后体内激素、细胞因子水平均有不同程度的改善。     

酶联免疫印渍法检测脑囊虫病人循环抗原的研究

用ＭｃＡｂ－ＥＬＩＢ检测脑囊虫病人血清中ＣＡｇ，并与ＤＡＢＳ－ＥＬＩＳＡ进行了比较，其阳性率分别为８９．２％和８１．１％。４０例正常人，３０例单纯绦虫病患者及２９例包虫病人血清，用ＭｃＡｂ－ＥＬＩＢ检测囊虫ＣＡｇ，除１例包虫病患者呈轻度交叉反应外均为阴性。结果表明本法具有高特异性与敏感性。对５７例接受阿苯达唑治疗的脑囊虫病人，用ＭｃＡｂ－ＥＬＩＢ法及ＤＡＢＳ－ＥＬＩＳＡ于治疗后１年内检测血清中ＣＡｇ，累计检出率分别为４３．９％及２２．８％。表明ＭｃＡｂ－ＥＬＩＢ法测ＣＡｇ具有更好的疗效考核价值。     

CCERW:一种预测中老年人社区获得性肺炎临床无效结局的工具

目的 建立一种预测中国中老年人社区获得性肺炎(CAP)临床无效结局的工具,并与其他工具进行对比.方法 前瞻性收集2006年12月17日至2008年12月22日3所高校教学医院呼吸内科住院部收治的年龄≥45岁并确诊为CAP患者的数据,按随机数字表法将其中75%的患者数据用于工具的建立(推导组),25%的患者数据用于工具内部真实性的检验(内部组).同期收集另外一所高校教学医院的患者数据用于工具外部真实性的检验(外部组).结局定义为患者入院14 d或未满14 d出院时的临床无效状态.观测指标包括社会人口学特征、基础疾病和既往情况、并发症、症状、体征、辅助检查结果共6个方面58个因素.采用单因素分析、多因素分析和受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析结合的方法进行工具的建立和评价,并与肺炎严重度指数(PSI)、英国胸科协会评估标准(CURB65)及其修订版(CRB65)等预测工具对临床结局的判断能力进行比较.结果 3个中心共纳入539例CAP患者的资料用于数据分析,其中推导组400例,内部组139例;外部组159例.以推导组400例数据进行单因素分析显示,共6个方面33个变量在痊愈和临床无效两组间差异有统计学意义;并以此进行多因素分析显示,精神混乱(C)、肌酐(Cr)＜60 μmol/L、电解质紊乱(E)、呼吸衰竭(R)、白细胞计数(WBC)＞7.5×109/L 5个因素差异有统计学意义.以此5个变量建立预后工具,即CCERW,将患者分为3个危险级别:得0～1分者无效率为5.5%～9.1%,得2分者无效率为12.8%～20.0%,得3～6分者无效率为31.0%～40.5%.ROC曲线分析显示,CCERW对推导组、内部组和外部组临床无效结局的预测能力分别为0.709[95%可信区间(95%CI)0.638～0.780]、0.725(95%CI 0.613～0.838)、0.686(95%CI 0.590～0.782).CCERW对全部698例患者的临床结局判断能力为0.710(95%CI 0.659～0.761),而PSI、CURB65、CRB65的判断能力分别为0.667(95%CI 0.614～0.719)、0.648(95%CI 0.592～0.705)和0.584(95%CI 0.530～0.638).结论 CCERW可帮助临床医师快速区分出中国中老年CAP患者的临床无效结局,且其对临床结局的判断能力优于PSI、CURB65、CRB65等预测工具,谨慎推荐将其在中国大陆地区汉族中老年CAP患者中使用.

Abstract：

Objective To develop and validate a clinical rule to predict treatment failure in middleaged and elderly patients suffering from community-acquired pneumonia (CAP) in China, and to compare it with other prognostic rules. Methods Data of 58 variables affiliated to 6 aspects, including demographics,underlaying diseases, previous status, complications, symptoms, signs and laboratory examination results from the CAP patients aged ≥ 45 years admitted to the respiratory departments in three university affiliated hospitals between December 17, 2006 and December 22, 2008 were enrolled prospectively and then validated in two groups to create a derivation cohort with 75% of the patients for rule development and an internal validation cohort with the other 25% for internal test. An external validation cohort was formed at the same time with patients admitted to the other university affiliated hospital for external test. The single outcome was treatment failure at the time of 14 days after admitted or at discharge from hospital. Univariate analysis, multivariate analysis and receiver operating characteristics (ROC) curve were used for the rule establishment, assessment and comparison among the pneumonia severity index (PSI), CURB65 [confusion,blood urea nitrogen＞6.8 mmol/L, respiratory rate (RR)≥30 breaths per minute, systolic blood pressure (SBP)＜90 mm Hg (1 mm Hg=0. 133 kPa) or diastolic blood pressure (DBP)≤60 mm Hg, age≥65 years]and CRB65 (confusion, RR ≥ 30 breaths per minute, SBP ＜ 90 mm Hg or DBP ≤ 60 mm Hg,age≥65 years). Results The data of a total of 539 patients in three hospitals were enrolled for analysis. Ofthose, 400 and 139 patients were randomly allocated into the derivation cohort or internal validation cohort respectively. Meanwhile, 159 patients were enrolled in the external validation cohort. Analyzing the data from 400 patients in the derivation cohort, 33 variables of 6 aspects had significant difference between cure and treatment failure outcome in the univariate analysis. Then, in the multivariate analyses, five independent predictive factors showed significant difference, including confusion (C), creatinine ＜60 μmol/L, electrolyte disturbances (E), respiratory failure (R), white blood cell (WBC)＞7.5× 109/L. A clinical prediction rule CCERW based on these variables showed that the treatment failure outcome increased directly with increasing scores : 5.5%- 9. 1 %, 12.8 %- 20. 0% and 31.0 %- 40. 5% for scores of 0 - 1, 2 and 3 - 6, respectively. ROC curve analysis yielded an area under the curve (AUC) for CCERW of 0. 709 [95% confidence intervals (95%CI) 0.638 - 0.780], 0.725 (95%CI 0.613 - 0.838) and 0.686 (95%CI 0.590 - 0.782) in the derivation, internal and external validation cohorts respectively; and in the same manner, of 0.710(95%CI 0. 659 - 0. 761) for total 698 patients, which was better than PSI, CURB65 and CRB65, at 0. 667(95%CI 0. 614 - 0. 719), 0. 648 (95%CI0. 592 - 0. 705), and 0. 584 (95%CI 0.530 - 0.638), respectively.Conclusion CCERW can help physicians to distinguish high and low risk leading to treatment failure in middle-aged and elder patients with CAP, and has better predictable capability than PSI, CURB65 and CRB65. We prudent recommend the simple rule can be used in the middle-aged and elder patients with CAP of Han race people in China.     

毒素清对多器官损伤细菌性肺炎老龄大鼠Toll样受体4信号转导的影响

目的：从脏器组织Toll样受体4（toll-like receptor4,TLR4）信号转导相关分子表达变化方面揭示毒素清颗粒对老年细菌性肺炎大鼠多器官损伤的保护作用机制。方法：将55只老龄大鼠随机分为对照组、模型组、毒素清组和洛美沙星组,模型组25只,其余3组均为10只。气管插管,注入肺炎克雷伯杆菌,由肺炎导致多器官损伤;采用免疫组织化学法、逆转录聚合酶链反应法检测肺、心、小肠组织TLR4信号转导通路主要相关分子表达变化。结果：与对照组比较,模型组肺、心、小肠组织内毒素结合蛋白（lipopolysaccharide-binding protein,LBP）、CD14、TLR4、白细胞介素1受体相关激酶1（interleukin-1receptor-associated kinase-1,IRAK-1）mRNA和TLR4、肿瘤坏死因子受体相关因子6（tumor necrosis factor receptor-associated factor6,TRAF6）、核因子κB（nuclear factor-κB,NF-κB）蛋白表达明显增强（P〈0.01,P〈0.05）。与模型组比较,毒素清组肺、心、小肠组织LBP、CD14、TLR mRNA表达和TLR4、TRAF6、NF-κB蛋白表达显著减弱（P〈0.01,P〈0.05）。结论：毒素清可能通过降低TLR4信号转导活性,进而减少细胞因子分泌以减轻脏器组织损伤。毒素清可降低Toll样受体信号转导途径多种分子LBP、CD14、TLR4、IRAK-1、TRAF6和NF-κB活性,这与单一一种抑制剂仅作用于某个环节不同     

巨大翼状胬肉切除自体健眼角膜缘干细胞移植术后泪膜功能的变化

目的 探讨自体健眼角膜缘干细胞移植治疗巨大翼状胬肉术后泪膜功能的变化.方法 接受自体健眼角膜缘干细胞移植治疗巨大翼状胬肉患者31例31眼,通过全面检查,排除糖尿病、甲状腺功能亢进、类风湿性关节炎、睑板腺功能障碍等,影响泪膜功能的疾病,记录术前及术后30 d、60 d、90 d基础泪液分泌实验(SIt)、泪膜破裂时间(B...     

慢性呼吸衰竭中医证候诊断的研究

目的 探讨建立慢性呼吸衰竭证候诊断的方法与思路.方法 在文献研究的基础上,综合临床调查研究及专家咨询问卷分析结果,采用医学统计方法、自适应模糊推理系统技术及德尔菲法建立证候诊断.结果 慢性呼吸衰竭常见证候有痰热壅肺证、痰湿阻肺证、阳虚水泛证、痰蒙神窍证、心肺气虚证、肺肾气虚证、肺肾气阴两虚证和血瘀证,并研究了证候特征及...     

慢性阻塞性肺疾病稳定期患者报告结局量表的研制及初步考核

目的:初步研制慢性阻塞性肺疾病稳定期患者报告结局量表并进行初步考核.方法:参照量表研制程序规范,选取慢性阻塞性肺疾病稳定期患者为研究对象,成立研究工作小组,在中医理论模型指导下,综合文献研究、专家咨询和工作组讨论等内容,对问卷相关概念进行界定,构建问卷结构领域,组建条目池并进行筛选,并通过100例患者进行预调查,采用Cronbach's α进行效度评价,领域与其各条目间的相关系数进行内容效度分析,主成分和因子分析法进行结构效度分析.结果:初步研制的慢性阻塞性肺疾病稳定期患者报告结局量表包括3个领域17个条目,问卷预调查信度分析Cronbach's α系数0.839,内容效度分析各领域与其包含条目的相关系数在0.5以上,因子分析共提取5个共因子.结论:慢性阻塞性肺疾病稳定患者报告结局量表领域结构和条目设置合理,信度和内容效度良好,结构效度一般.