外泌体与乳腺癌CDK4/6抑制剂耐药的关系研究进展

乳腺癌是危害女性健康的常见肿瘤,通过内分泌治疗和分子靶向治疗等手段可大大提高患者的生存率。目前,周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6抑制剂对乳腺癌的治疗表现出很好的临床活性,它通过干扰细胞周期进程从而选择性地阻滞肿瘤细胞生长,能够显著延长激素受体阳性(HR+)乳腺癌患者的无进展生存期,但长期使用存在原发性和获得性耐药的问题。CDK4/6抑制剂的耐药机制是多因素的,如视网膜母细胞瘤蛋白(Rb)基因缺失、细胞周期蛋白E1基因以及CDKs过表达等,有关该领域的研究尚未成熟,仍处于不断发展中。有研究表明外泌体通过在细胞间转运一系列蛋白质、DNA和RNA组分,参与细胞之间的信息交换,可能与肿瘤的预测、诊断及耐药存在相关性。因此本文就外泌体相关基因表达与乳腺癌CDK4/6抑制剂耐药的相互联系进行综述,讨论以此靶点进行乳腺癌诊疗及抗CDK4/6抑制剂耐药的可能性,为改善乳腺癌预后提供新思路。     

抗PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂的皮肤免疫相关不良反应的研究进展

随着免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors，ICPI）在国内外临床试验和应用中的逐步推广，越来越多的患者从免疫治疗中获得显著的疗效。其中抗程序细胞死亡蛋白1（programmed death-1，PD-1）及其配体（PD-1 ligand，PD-L1）免疫检查点抑制剂已被美国食品药品管理局（FDA）批准用于恶性黑色素瘤、转移性鳞状非小细胞肺癌、晚期肾癌、头颈鳞状细胞癌、尿路上皮癌等肿瘤的治疗。但PD-1/PD-L1单抗也会引起免疫相关性皮肤、消化道、肝脏、内分泌、肺部等器官的不良反应，皮肤毒性如皮疹、白癜风、皮肤干燥症等是最常见也是最早发生的不良反应。     

活性维生素D3配合唑来膦酸治疗老年原发性骨质疏松的疗效及对MMP-13、TIMP-1的影响

目的探讨活性维生素D3配合唑来膦酸治疗老年原发性骨质疏松(POP)的临床疗效。方法选取2017年1月至2018年1月收治的老年POP患者106例为观察对象,随机分为观察组和对照组各53例,两组均调整生活方式,补充钙剂,对照组给予唑来膦酸,观察组在对照组基础上加用活性维生素D3 (骨化三醇),对两组疗效、骨密度(BMD)、基质金属蛋白酶-13 (MMP-13)、基质金属蛋白酶抑制剂-1 (TIMP-1)、不良反应进行观察。结果观察组治疗总有效率为96.23%,与对照组84.91%比较,明显较高(P0.05);两组治疗前腰椎L1-4、髋部、Wards三角区BMD无明显差异(P0.05),观察组治疗1年上述部位BMD提高较同期对照组明显(P0.05);两组治疗前MMP-13、TIMP-1无明显差异(P0.05),观察组治疗1年MMP-13和TIMP-1改善较同期对照组明显(P0.05);观察组不良反应发生率为9.43%,与对照组7.55%比较无明显差异(P0.05)。结论活性维生素D3配合唑来膦酸治疗老年POP疗效满意,可提高患者骨密度,改善MMP-13和TIMP-1,安全性佳,值得推广。     

腔隙性脑梗死患者血清Chemerin Vaspin和Apelin水平的变化及意义

目的探讨腔隙性脑梗死患者血清趋化素(Chemerin)、丝氨酸蛋白酶抑制剂(Vaspin)及脂肪素(Apelin)水平及意义。方法选取2018-01—2019-03在河南科技大学第一附属医院治疗的腔隙性脑梗死患者120例(观察组),其中轻度32例,中度61例,重度27例,同时选取健康志愿者100例为对照组,检测2组血清Chemerin、Vaspin和Apelin,观察组给予常规治疗。结果观察组血清Chemerin和Apelin分别为(60.03±10.02)mg/L和(180.02±41.12)μg/L,明显高于对照组(P<0.05),而Vaspin为(6.72±1.01)μg/L,明显低于对照组(P<0.05);观察组重度患者血清Chemerin和Apelin分别为(72.44±13.30)mg/L和(209.34±50.28)μg/L,明显高于轻度和中度患者(P<0.05),而Vaspin为(4.23±0.92)μg/L,明显低于轻度和中度患者(P<0.05);中度患者血清Chemerin和Apelin分别为(62.22±12.28)mg/L和(180.02±41.18)μg/L,明显高于轻度患者(P<0.05),而Vaspin为(6.72±1.09)μg/L,明显低于轻度患者(P<0.05);Chemerin和Apelin与DNS评分呈正相关(r=0.332、0.319,P<0.05),而Vaspin与DNS评分呈负相关(r=-0.422,P<0.05);观察组治疗后血清Chemerin和Apelin较治疗前降低(P<0.05),而Vaspin较治疗前升高(P<0.05)。结论腔隙性脑梗死患者血清Chemerin和Apelin明显升高,而Vaspin明显降低,与神经功能缺损程度有一定关系。     

吡格列酮对X线照射后成纤维细胞分泌的基质金属蛋白酶-9和基质金属蛋白酶抑制物-1表达的影响

目的观察并分析吡格列酮对X射线导致的小鼠肺成纤维细胞(L929细胞)中的基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)表达的影响。方法采用RT-PCR法证实L929细胞中具有过氧化物酶体增殖因子活化受体γ(PPAR-γ)表达。采用剂量为10 Gy X射线照射L929细胞,用RT-PCR方法观察照射前与照射后0 h、2 h、7 h、24 h、48 h表达MMP-9和TIMP-1的情况。采用吡格列酮处理上述照射处理过的L929细胞,同上法观察不同时点如上两个指标的表达。结果 RT-PCR检测结果表明L929细胞中存在PPAR-γ的表达。L929细胞经10 Gy照射后其MMP-9表达随照射后时间的延长逐渐增加,在照射后48 h表达最高(F=4. 135,P=0. 022); TIMP-1随照射后时间的延长表达逐渐减少,在照射后48 h表达最低(F=3. 646,P=0. 041)。上述L929细胞经吡格列酮处理后48 h其MMP-9表达降低最明显[0. 76∶0. 52 (F=3. 735,P=0. 024)],其TIMP-1表达升高最明显[0. 17∶0. 27(F=3. 908,P=0. 032)]。结论小鼠L929细胞经X射线照射后出现纤维化相关因子MMP-9表达的升高和TIMP-1表达的降低。吡格列酮可使上述MMP-9高表达降低,使TIMP-1低表达升高。     

Ets-1、MMP-1及TIMP-1在膀胱移行细胞癌中的表达

目的研究Ets-1、基质金属蛋白酶1(MMP-1)及基质金属蛋白酶1抑制物(TIMP-1)在膀胱移行细胞癌(BTCC)中的表达及意义。方法用免疫组化方法检测40例BTCC组织和12例正常膀胱黏膜组织中Ets-1、MMP-1及TIMP-1的表达;分析Ets-1与BTCC临床病理特征间的关系;研究BTCC中MMP-1、TIMP-1表达与Ets-1表达的相关性。结果①Ets-1在BTCC中高度表达,阳性率为82.5%(P<0.01),且随BTCC临床分期和病理分级的升高而增加,肿瘤复发组高于无复发组,肿瘤转移组高于无转移组(P<0.05)。②MMP-1阳性表达率膀胱癌组(85.0%)明显高于对照组(58.3%)(p<0.05);TIMP-1阳性表达率对照组(83.3%)明显高于膀胱癌组(47.5%)(P<0.05)。③MMP-1与Ets-1表达呈正相关(Rs为0.824,P<0.01),而TIMP-1与Ets-1表达呈负相关(Rs为-0.821,P<0.01)。结论①Ets-1在BTCC中高度表达,并随BTCC分期分级升高而增加;Ets-1与BTCC转移及复发密切相关。②BTCC中Ets-1上调MMP-1表达,而下调TIMP-1表达,从而参与BTCC侵袭与转移。     

幽门螺杆菌感染与胃十二指肠溃疡、胃癌的相关性

胃十二指肠溃疡经用H2受体拮抗剂和质子泵抑制剂等强效抑酸药物治疗，8周之内可有90％以上的溃疡获得治愈。但在此后不作维持治疗的情况下，于1年之后会有60％-90％出现复发，因而目前普遍推行长期的抗溃疡治疗。现知，幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）除菌治疗可解决这一问题。日本一组经双盲多中心协作研究（497例）的除菌治疗成功后1年的胃和十二指肠溃疡复发率分别为11．4％和6．8％。Miwa（2004）最近报告一组4940例大规模回顾性研究的复发率更低，胃溃疡为2．3％／年，十二指肠溃疡为1．6％／年，并指出胃溃疡复发例中以非甾体抗炎药（NSAID）服用者、吸烟者和饮酒者为多，提示较之十二指肠溃疡其受环境因子的影响较大。还有报道称对活动期（开放性）溃疡的治疗，采取联用Hp除菌的治疗方案可以提升溃疡治愈率，更有称单纯除菌治疗的胃溃疡治愈率与已往的抑酸药治疗效果无异，可见Hp除菌治疗的实用价值之大。     

抗菌药物的临床应用

呼吸系统感染在临床较常见，是老年患者的首要直接死因，合理应用抗感染药物是临床医生的重要本领之一。近年来，由于新的抗菌药物不断上市，致病原的种类分布及耐药性有了很大的变化，同时由于免疫抑制剂、抗肿瘤药物的大量应用及机械通气等有创技术的推广，难治性多重耐药细菌所致呼吸系统医院内感染也有增多趋势。目前在国内临床应用较多的几类抗菌药物分别是β-内酰胺类、喹诺酮类、氨基糖甙类，大环内酯类，以下分别介绍这几类药物在临床中的应用：