药品有效期测算最佳方法的探讨

目的:探讨药品有效期最佳的测算方法,拟用于快速开发新产品.方法:将注射用头孢噻肟钠粉针分别在电热恒温水溶箱、三室一体稳定性试验仪、恒温恒湿试验仪及自然货架留样,即在A[(60±2)℃,RH(75±7.5) d],B[(40±2)℃,RH(75±5)0 d],C[(40±0.5)℃,(50±0.5)℃,(60±0.5)℃,RH(75±2.5)%3个月],D(≤20℃,RH≤75%3年)条件下考核测算.结果:A法无效,B,C,D法测算本品有效期均为3年.结论:C法(即药品放在NP-104恒温恒湿试验仪中考核,配合高效液相色谱仪等仪器检测)能在3个月快速测算出药品有效期,这比中国药典法(B法)快3个月,比传统常规法(D法)快10倍,可应用于新药的快速开发.     

运动配准先验图像的4D-CBCT优质重建

四维锥束CT（4D-CBCT）成像可以为图像引导放射治疗提供精确的实时呼吸运动定位信息,如何提高4D-CBCT重建图像 的精确度是目前研究的热点,压缩感知方法（PICCS）算法在基于压缩感知（CS）理论的所有4D-CBCT重建算法中表现上佳,本 文提出的改进先验图像的PICCS算法在传统PICCS算法基础上针对先验图像进行改进,按照每一个相位的位置信息构建其对 应的先验图像,消除了投影数据不匹配所导致的重建图像运动模糊的现象,实验结果展示了文章方法相比传统的PICCS重建结 果组织边界更加清晰,运动伪影减少,图像分辨率提高。     

中国胰腺癌发病趋势分析和预测

目的利用中国肿瘤登记地区1998-2007年胰腺癌发病登记数据分析胰腺癌发病趋势，并预测2008--2015年中国胰腺癌的发病情况。方法计算各年份胰腺癌的粗发病率，直接法计算中国人口标准化率，采用JoinPoint软件对中国肿瘤登记地区1998-2007年胰腺癌发病数据进行趋势分析，计算年度平均变化率。应用贝叶斯年龄一时期一队列模型对数据进行拟合，估计年龄、时期、队列参数效应并预测2008-2015年全国胰腺癌发病情况。结果1998-2007年城市男性粗发病率每年以1．86%的比例上升，中国人口标准化率上升趋势不明显；女性粗发病率每年上升2．1%，中国人口标准化率上升趋势不明显。农村男性粗发病率每年上升7．54%，中国人口标准化率每年上升4．82%；女性分别上升7．83%和5．48%。预测模型显示年龄效应、时期效应和队列效应均在胰腺癌发病中起重要作用。估计2015年新发胰腺癌103 428例，其中男性60 500例，女性42 928例，较2008年增加15 277例。结论中国胰腺癌发病率呈上升趋势，其中农村地区上升明显，城市地区上升速度略缓，到2015年总体上升趋势有所减缓，但短期内胰腺癌仍然是主要癌症。     

基于蒙卡算法的乳腺癌术中放疗模型的剂量学优化

目的：探讨蒙特卡罗算法在乳腺癌术中放疗（IORT）模型剂量学优化中的应用价值。方法采用MCTP的MCBEAM程序建立乳腺癌术中放疗模型，利用MCSIM程序对患者术前CT模拟术中影像模型进行剂量计算，分析其剂量学特点，并对靶区剂量进行优化。结果通过蒙卡计算，优化的乳腺癌术中放疗模型方案为：靶区表面添加2-3 mm等效材料，靶区后缘添加5 mm等效材料再加2 mm铅板，这可以使90%以上等剂量线包绕整个靶区，同时可以消除＞110%的热点区域，肺最大剂量＜1 Gy。结论蒙特卡罗算法在乳腺癌IORT模型剂量学优化中的应用能显著提高IORT靶区剂量的计算精度，优化剂量分布，值得临床推广。     

基于INLA算法的艾滋病和结核病联合时空分布特征分析

目的 由于艾滋病与结核病在流行病学特征上存在着重叠性，为探讨分析中国2012—2017年31个省、市、自治区的艾滋病与结核病两者之间的联合和特定疾病的时空分布特征，为疾病防控工作提供理论依据。方法 收集并整理2012—2017年中国31个省份的艾滋病与结核病发病数据，建立贝叶斯分层时空分布模型，利用INLA算法探讨两者联合和特定疾病的时空风险模式及其成因。结果 空间分布上，艾滋病与结核病在特定与共享模式下的风险分布具有相似性，其相似的高发地区有四川、重庆、云南、贵州、广西、广东、新疆等地，且成聚集分布；时间分布上，艾滋病时间风险逐年增加，而结核病时间风险基本保持恒定，且艾滋病发病风险已超过结核病；时空分布上具有相似性，高发区域分布在云南、贵州、广西、广东、新疆等地，该共性时空模式的形成与经济、交通、医疗水平等宏观因素密切相关。结论 艾滋病与结核病在空间、时空分布上都存在着相似性，今后要重点防控两种疾病联合高发区，并依据社会宏观因素的差异性制定防控策略。     

基于真实世界中刺五加注射液应用于心血管病的复杂网络分析＊

为分析真实世界刺五加注射液治疗心管病的联合用药治疗方案，提取全国19家三甲医院信息系统（HIS）数据库中使用刺五加注射液治疗心血管疾病患者的一般信息、中西医诊断信息、医嘱记录，采用Tabu算法挖掘不同子结构之间的关系，并用复杂网络分析将结果可视化。全国19家医院5904例患者纳入分析，优效人群为2595，占44%。刺五加注射液治疗心血管疾病常与西药的抗心绞痛药、抗心律失常药、心血管扩张药、抗血栓药、降血脂药及中药祛瘀剂联合应用，使用频次最高的是单硝酸异山梨酯和中药的速效救心丸。优效人群的联合用药方案中不仅有对症治疗，还有针对基础病的用药，在临床中取得较为理想的疗效。通过对不同子结构之间关系的深入分析，可以为联合用药以及研发用药提供支持和借鉴。     

基于人工智能的药物-靶标相互作用预测

目的 建立一个高效的药物-靶标相互作用预测分类模型，为生物实验提供有力的补充工具。方法 研究开发一种基于深度学习的方法来预测药物-靶标相互作用：通过引入高维分子指纹和蛋白质描述符，并应用概率矩阵分解算法生成负样本集，构建一个高效的药物-靶标相互作用预测分类模型。结果 与其他已报道的方法相比，本方法具有可比性或优越性，预测准确性、特异性、敏感性以及AUC值均>90%，提示该方法在药物靶标预测方面具有良好的应用前景。结论 人工智能深度学习模型以及概率矩阵分解算法的结合有助于解决药物-靶标相互作用预测精度低、负样本选择不合理等问题。     

常用药动学/药效学分析软件与评价

目的:介绍国外常用的药动学/药效学(PK/PD)分析软件,为药理学研究提供参考。方法:在Web of Science数据库中,以"PK/PD"分别与"software""program""procedure"组合作为主题词,检索自1986年建库以来到2013年11月29日的所有相关文献,筛选其中与PK/PD分析程序相关的有效文献,并结合软件产品的介绍对目前常用的PK/PD分析软件及其特点进行归纳总结。结果与结论:共检索文献321条,筛选得到有效文献9条。PK/PD分析常用的软件有NONMEN、Phoenix、S-ADAPT、PDx-MC-PEM、MONOLIX、Win BUGS等,其核心算法包括一级评估法、一级条件评估法、非参数法等。其中NONMEN可进行群体PK/PD分析,价格相对便宜;Phoenix可进行群体PK和群体PK/PD分析,但价格昂贵;S-ADAPT整体功能可与NONMEN媲美,但对算法要求较高;PDx-MC-PEM和MONOLIX应用范围相对较窄;Win BUGS是统计分析的通用软件。笔者推荐使用Phoenix软件,如果经费有限可考虑NONMEN和S-ADAPT软件。     

脑电波中疼痛、焦虑、抑郁等定量指数组的提取

目的目前国内外脑电相关设备尚无法客观定量反映大脑高级认知功能和情绪状态,因此本研究拟研发一种针对大脑高级认知功能及疼痛、焦虑、抑郁等多种情绪状态进行客观定量测量的脑电检查设备,并在大样本人群中进行脑电数据采集和计算。方法利用无线可穿戴脑电波信号采集放大终端,获得时域脑电波信号,经由模数(A/D)转换为数字信号,以特定窗口长度的脑电波为单元,施加小波分析、谱分析、模式识别分析等数字计算方法,提取脑电波中的可重复规律性的元数据作为变量,以脑功能状态作为结果,使用多元回归算法确认与结果相关联的元数据,加权归一后得到一组脑电特征指数组,以反映包括疼痛、镇静、焦虑、抑郁、记忆加工、脑耗能、脑疲劳等多种情绪状态和大脑认知功能,并在社区、学校、企业、大型展会等的大范围人群中(n=10 741)进行了脑电数据的采集和计算。结果该系统能够稳定、准确地采集脑电信号,从脑电波中提取了24项脑功能状态指标,客观定量反映包括疼痛、镇静、焦虑、抑郁、紧张等情绪状态以及大脑发育及老化、认知功能、睡眠质量等多方面大脑高级神经功能,并进一步在不同年龄段的大样本人群中建立了常模值。结论脑电波中定量指数组有望成为大脑功能状态的客观定量测量工具,具有进一步临床研究和应用价值。