再生障碍性贫血患者妊娠期应用环孢素A的研究进展

再生障碍性贫血(AA)的发病机制极为复杂,免疫异常介导的造血功能抑制是其主要的病理生理机制.目前,虽然随着支持治疗的日臻完善,育龄期女性AA患者已可以成功妊娠,并且超过＞50％AA患者可获得良好妊娠结局,但是AA患者妊娠期的母婴并发症仍较常见.AA患者在妊娠期可以应用环孢素A进行治疗,但该药物治疗可能会增加其妊娠期并发症的发生风险.因此,妊娠期间应对使用环孢素A治疗的AA患者进行严密监测,一旦出现严重药物不良反应,则根据病情及时停用环孢素A或终止妊娠.产后6个月内,AA患者外周血细胞计数逐渐恢复正常,需根据其血药浓度及时调整环孢素A剂量.哺乳期应用环孢素A的AA患者可将该药分泌至乳汁,然而,母乳环孢素A含量常较低,并且新生儿摄取母乳后的环孢素A血药浓度也较低.但是,AA患者在使用环孢素A期间实施母乳喂养的安全性仍缺乏长期随访数据证实,因此该类患者需权衡利弊后,再进行母乳喂养的选择.     

ICOS-Ig 融合蛋白联合亚剂量环孢素A诱导小鼠移植心脏长期存活

目的 探讨可诱导共刺激分子-Ig融合蛋白(ICOS-Ig)联合亚剂量环孢素A(CsA)对小鼠移植心脏存活时间的影响及其机制.方法 自行构建ICOS-Ig.以Balb/c小鼠为供者,C57BL/6小鼠为受者,套管法制备小鼠颈部心脏移植模型,然后将模型分为5组:(1)未处理组,不做任何处理;(2)对照IgG组,移植当天以及术后第2、4、6天腹腔注射IgG 250 μg;(3)IcoS-Ig组,移植当天以及术后第2、4、6天腹腔注ICOSIg250 μg;(4)CsA组,移植当天以及术后第1～7天腹腔注射CsA 10mg/kg;(5)ICOS-Ig+CsA组,同时给予ICOS-Ig和CsA,使用时间和剂量同前.术后观察移植心脏存活时间,观察移植后第7天移植心脏的病理变化,并进行供、受者混合淋巴细胞反应(MLR),测定受者血清中供者特异性的同种抗体水平.结果 各组小鼠移植心脏存活时间分别为:未处理组(8.5±1.5)d,对照IgG(8.00.8)d,ICOSIg(29.57.7)d.CsA处理组(21.0±5.0)d,ICOS-Ig+CsA组移植心脏存活时间均超过50d,6只(6/9)移植心脏存活时间>100d,ICOS-Ig+CsA组与其他4组比较,差异均有统计学意义(P<0.01).移植后7d,未处理组及对照IgG组心肌明显变性,纤维断裂,间质水肿,肌束间及血管周围有大量炎症细胞浸润,而ICOS-Ig组和CsA组心肌无明显变性,间质略水肿,血管周围有少量淋巴细胞浸润,ICOS-Ig+CsA组的病理改变明显I(X)S-Ig组和CsA组.移植后7d,ICOS-Ig组和CsA组的脾脏淋巴细胞对同种抗原刺激反应比未处理组和对照IgG组明显降低(P<0.05),而ICOS-Ig+CsA组的抑制作用明显强于ICOS-Ig组和CsA组(P<0.05).移植后7d,ICOS-Ig组和CsA组受者血清中针对特异性供者的抗体水平明显低于未处理组和对照IgG组(P<0.05),ICOS-Ig+CsA组的抗体水平明显低于ICOS-Ig组和CsA组(P<0.05).结论 ICOS-Ig可以降低受者对供免疫反应性,延长移植心脏的存活时间,联合亚剂量CsA可使异体移植心脏长期存活.     

曲尼司特对环孢素A诱导的人肾小管上皮细胞向间充质转变的抑制作用

Objective To study the effect of tranilast on cyclosporine A (CsA)-induced epithelial-to-mesenchymal transition in human renal tubular epithelial cells, and investigate the mechanism of its antifibrotic effect. Methods Cultured HK-2 cells were divided into four groups: (1)In the control group, cells were treated without any medicine; (2) The cell were treated with CsA (4. 2μmol/L) for 72 h; (3) The cells were treated with a combination of CsA (4. 2 μmol/L) and tranilast (100μmol/L); (4) The cells were treated with tranilast (100 μmol/L) alone for 72 h.Morphological changes of the cells were assessed by phase-contrast microscopy. The immunofluorescence and Western blotting were adopted to detect the expression of E-cadherin, α-SMA and OPN mRNA and proteins respectively. Results Tranilast could markedly ameliorate the morphological changes of HK-2 cells stimulated by CsA. The irmmunofluorescence staining revealed the expression of E-cadherin was markedly decreased in HK-2 cells stimulated with CsA for 72 as compared with the control group, while the expression of α-SMA and OPN was significantly higher in CsA group than the control group. The expression of E-cadherin in the CsA + Tranilast group was higher than the CsA group, while the expression of α-SMA and OPN in the CsA + Tranilast group was lower than the CsA group. Western blotting showed that protein expression level of E-cadherin in CsA group was dramatically lower than that in the control group (P＜0. 05), while that of α-SMA and OPN in CsA group was significantly higher than in the control group (P＜0.05). The protein expression level of E-cadherin in HK-2 cells in the CsA + Tranilast group was markedly higher than in the CsA group (P＜0.05), and that of α-SMA and OPN in CsA + Tranilast group was significantly lower than in the CsA group (P＜0. 05). Conclusion Tranilast can block the CsA-induced epithelialto-mesenchymal transition in HK-2 cells probably by suppressing the expression of OPN.     

存活10年以上并长期服用环孢素A的肾移植受者的临床研究

目的 研究肾移植后1年时血环孢素A(CsA)浓度对存活超过10年的肾移植受者的影响.方法 以肾移植后存活10年以上、移植肾有功能、长期服用CsA并规律随访的380例肾移植受者为对象,380例肾移植后均采用以CsA为主的免疫抑制方案.根据肾移植术后1年时血CsA浓度将受者分为5组:组1的血CsA浓度＞0.208μmol/L(1μmol/L=1201.9 μg/L);组2的血CsA浓度为0.166～0.208μmol/L;组3的血CsA浓度为0.125～0.166μmol/L;组4的血CsA浓度为0.083～0.125 μmol/L;组5的血CsA浓度＜0.083 μmol/L.分析各组术后1年、5年和10年时的收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、血肌酐(SCr)、尿酸(UA)、胆固醇(CH)、三酰甘油、丙氨酸转氨酶、直接胆红素(DBil)和胆红素总量(TBil)、白蛋白(Alb)、Hb、WBC和有无蛋白尿.结果 术后5年时,组1和组2的SBP明显高于组3、组4和组5(P＜0.05);组5的UA明显低于其他4组(P＜0.05),而Alb明显高于其他4组(P＜0.05);组4和组5的尿蛋白阳性率明显低于其他3组.术后10年时,除个别组的SBP、DBP、DBil、TBil和CH外,各组间其他指标的差异均无统计学意义(P＞0.05).无论是术后5年还是10年,各组间SCr的差异均无统计学意义.结论 肾移植后1年时血CsA浓度对移植肾的远期(10年)功能影响不大,但血CsA浓度较高者(＞0.166μmol/L),肾移植后5年、10年时高血压发生率、高尿酸发生率和尿蛋白阳性率较高.     

环孢菌素A联合十一酸睾丸酮治疗慢性再生障碍性贫血的疗效

目的探讨环孢菌素A(CsA)联合十一酸睾丸酮(安特尔)治疗慢性再生障碍性贫血(CAA)的临床疗效。方法将42例CAA患者随机分为两组。对照组20例给予口服十一酸睾丸酮,40 mg/次,3次/d,6个月为一疗程;治疗组22例在对照组治疗的基础上加用CsA 3~5 mg/(kg.d),分2次口服,6个月为一疗程。观察两组患者的临床疗效及其不良反应。结果治疗组基本治愈3例,缓解10例,明显进步5例,无效4例,对照组基本治愈1例,缓解4例,明显进步6例,无效9例,治疗组疗效显著好于对照组(u=2.277,P<0.05)。两组患者的不良反应症状较轻,多可耐受,减量或对症处理均可坚持治疗。结论 CsA联合十一酸睾丸酮治疗CAA疗效好,不良反应小,疗效优于单用十一酸睾丸酮。     

喘可治对小鼠异基因骨髓移植中移植物抗宿主病效应的影响

<正>喘可治注射液(简称CKZ)主要成分为淫羊藿、巴戟天提取物,临床传统用于治疗哮喘。前期研究结果显示,喘可治具有复杂的免疫调节作用,影响T细胞的活化、细胞因子分泌(TH1/TH2平衡)、增殖和凋亡等行为,具有一定双向调节功能,即免疫反应过强时抑制免疫应答,免疫反应过弱时     

妊娠期再生障碍性贫血的诊断及治疗探讨

目的研究环孢菌素治疗妊娠期再生障碍性贫血的临床效果。方法回顾分析我院自1998年1月至2001年12月内收治的32例妊娠期再生障碍性贫血患者,进行随机分组,其中实验组16例,对其进行环孢菌素治疗,并观察统计环孢菌素治疗妊娠再生障碍性贫血的治疗效果。对照组12例,进行常规的护理治疗。结果收治的16例实验组患者中,有10例患者获得长期生存,4例患者并未有所改观,2例患者死亡,总治愈率可达50%以上,可用于临床的长期应用。结论对于妊娠期再生障碍性贫血的治疗,选择环孢菌素具有较好的疗效,可用于临床的广泛应用。     

环孢菌素对再生障碍性贫血细胞因子的影响

目的 探讨环孢菌素对再生障碍性贫血患者细胞因子的影响.方法 选取我院门诊及住院的再生障碍性贫血患者15例(病例组),给予环孢菌素治疗[环孢菌素5 mg/(kg·d)分3次服用].采用酶联免疫吸附试验法检测血清白细胞介素(IL)-2、IL-2受体、IL-3、干扰素(IFN)-γ、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平,观察环孢菌素治疗前后各细胞因子水平的变化.结果 再生障碍性贫血患者造血负调控因子IL-2、IFN-γ、TNF-α水平明显高于正常组[(55±25) μg/L比(32±7)μg/L,(28±11) μg/L比(18±5)μg/L,(40±12)μg/L比(28±10) μg/L,均P＜0.05],正调控因子IL-3水平明显低于正常组[(19±6) μg/L比(24±6)μgL,P＜0.05];环孢菌素治疗后IL-2[(37±11) μg/L]、IFN-γ[( 19 ±7) μg/L]、TNF-α[ (34±11) μg/L]水平较治疗前明显下降(P＜0.05),IL-3水平[(25±7)μg/L]明显上升(P＜0.05).结论 环孢菌素能调控造血因子释放,降低造血负调控因子IL-2、IFN-γ、TNF-α水平,升高造血正调控因子IL-3水平,促进造血功能改善和恢复.     

环孢菌素A对大鼠腹主动脉球囊损伤后内膜增生的抑制作用

目的: 探讨环孢菌素A对大鼠腹主动脉球囊损伤后内膜增生的影响。方法: 雄性SD大鼠36只,随机分为假手术组(n=12)、球囊损伤组(n=12)和环孢菌素治疗组(n=12)。环孢菌素组大鼠行腹主动脉球囊损伤术前3 d开始每天灌喂环孢菌素A 12.5 mg/kg,假手术组和球囊损伤组灌喂等容积的水,直至术后30 d。球囊损伤术后30 d取材,血管组织作HE染色、免疫组化检测钙调神经磷酸酶(CaN)在血管壁中的表达,光学显微镜观察病理学改变;rea1-time PCR技术检测血管壁组织中CaN和活化T细胞核因子3(NFATc3)的表达变化。结果: 球囊损伤后血管壁出现新生内膜,形成的新生内膜厚度不均。环孢菌素治疗组与球囊损伤组相比较,内膜增生减轻,内膜/中膜厚度明显降低(P<0.05)。免疫组化检测血管壁上CaN表达,环孢菌素治疗组明显低于球囊损伤组 (P<0.05)。大鼠腹主动脉损伤后,损伤血管壁组织CaN和NFATc3 mRNA表达升高,环孢菌素治疗组与球囊损伤组相比表达明显减少(P<0.05)。结论: 环孢菌素A可能通过抑制CaN-NFATc途径减轻球囊扩张术后动脉再狭窄。     

基于神经网络的环孢素血药浓度预测

通过研究肾移植病人环孢素A血药浓度的不同影响因子,分别采用广义神经网络、Elman网络、BP神经网络等模型,对环孢素A血药浓度进行预测.结果显示三种网络模型都达到了较好的预测结果,其中BP网络的预测结果最好,平均相对误差为19.94%,Elman网络的平均相对误差为21.39%,广义神经网络的平均相对误差为25.93%.说明将神经网络应用于预测CsA血药浓度是可行的,其结果可以作为临床CsA的个体化给药的参考.