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41.
A toxicokinetic model of malathion and its metabolites as a tool to assess human exposure and risk through measurements of urinary biomarkers. 总被引:2,自引:0,他引:2
Michèle Bouchard Nathalie H Gosselin Robert C Brunet Onil Samuel Marie-Josée Dumoulin Gaétan Carrier 《Toxicological sciences》2003,73(1):182-194
A toxicokinetic model is proposed to predict the time evolution of malathion and its metabolites, mono- and dicarboxylic acids (MCA, DCA) and phosphoric derivatives (dimethyl dithiophosphate [DMDTP], dimethyl thiophosphate [DMTP], and dimethyl phosphate [DMP]) in the human body and excreta, under a variety of exposure routes and scenarios. The biological determinants of the kinetics were established from published data on the in vivo time profiles of malathion and its metabolites in the blood and urine of human volunteers exposed by intravenous, oral, or dermal routes. In the model, body and excreta compartments were used to represent the time varying amounts of each of the following: malathion, MCA, DCA, DMDTP, DMTP, and DMP. The dynamic of intercompartment exchanges was described mathematically by a differential equation system that ensured conservation of mass at all times. The model parameters were determined by statistically adjusting the explicit solution of the differential equations to the experimental human data. Simulations provide a close approximation to kinetic data available in the published literature. When simulating a dermal exposure to malathion, the main route of entry for workers, the model predicts that it takes an average of 11.8 h to recover half of the absorbed dose of malathion eventually excreted in urine as metabolites, compared to 3.2 h following an intravenous injection and 4.0 h after oral administration. This shows that following a dermal exposure, the absorption rate governs the urinary excretion rate of malathion metabolites because the dermal absorption rate is much slower than biotransformation and renal clearance processes. The model served to establish biological reference values for malathion metabolites in urine since it allows links to be made between the absorbed dose of malathion and the time course of cumulative amounts of metabolites excreted in urine. From the no-observed-effect level (NOEL) of 0.61 micromol/kg/day derived from the data of Moeller and Rider (1962), the model predicts corresponding biological reference values for MCA, DCA, and phosphoric derivatives of 44, 13, and 62 nmol/kg, respectively, in 24-h urine samples. The latter were used to assess the health risk of workers exposed to malathion in botanical greenhouses, starting from urinary measurements of MCA and DCA metabolites. 相似文献
42.
5-甲基-7,4’-二羟基异黄酮水溶性衍生物的合成及其抗缺氧活性 总被引:4,自引:0,他引:4
目的5-甲基-7,4’-二羟基异黄酮水溶性衍生物的合成及其抗缺氧活性的比较。方法三氟化硼-乙醚催化的“一锅法”工艺制备母体化合物1,并通过甲基化和磺化反应合成衍生物2~4,常压耐缺氧试验评价其活性。结果化合物3和4水溶性强,且抗缺氧作用等价于母体化合物。结论新合成的水溶性化合物3和4具有明显的抗缺氧活性。 相似文献
43.
对甲磺酰基苯乙烯环酮类衍生物的合成及抗炎活性 总被引:4,自引:0,他引:4
目的寻找新型高效低毒的非甾体抗炎药。方法合成对甲磺酰基苯乙烯环酮类衍生物,用二甲苯致小鼠耳肿胀模型和角叉菜胶致大鼠足跖肿胀模型评价其抗炎活性,并考察连续经口给药对大鼠胃肠道(GI)的影响。结果合成了9个新化合物(ZA1-9),结构经IR,1HNMR,MS和元素分析确证。小鼠试验表明ZA3,5-9的抗炎活性与双氯芬酸钠(DC)和罗非昔布(RC)相当(P>0.05),大鼠试验显示ZA3,7,8的抗炎活性与DC和RC相当(P>0.05), ZA6的抗炎作用显著强于DC和RC(P<0.05),ZA3,5-9对GI损伤显著小于DC (P<0.05,P<0.01),与RC相当(P>0.05)。结论对甲磺酰基苯乙烯环酮类衍生物的抗炎作用较强,GI不良反应小,值得进一步研究。 相似文献
44.
45.
5-羟基-1H-吲哚-3-羧酸乙酯类化合物的合成及其抗流感病毒活性 总被引:4,自引:0,他引:4
目的设计合成5-羟基-1H-吲哚-3-羧酸乙酯类化合物,评价其抗流感病毒和抗呼吸道合胞病毒活性.方法经IR、1H-NMR和MS确证目标物结构,并经体外抗病毒试验进行活性筛选.结果与结论合成了9个5-羟基-1H-吲哚-3-羧酸乙酯类化合物,初步活性试验表明,具有一定的抑制流感病毒和呼吸道合胞病毒作用,其中,化合物Ⅷ1、Ⅷ2、Ⅷ5的抗病毒活性与利巴韦林和阿比朵尔相当. 相似文献
46.
目的研究新型吡啶类鬼臼毒素衍生物对3龄淡色库蚊幼虫的的毒杀活性。方法采用WHO生物测试法测定吡啶类鬼臼毒素衍生物对3龄淡色库蚊幼虫的毒杀活性。结果12种新型吡啶类鬼臼毒素衍生物对3龄淡色库蚊幼虫的毒杀作用有明显的差异,化合物4.4、4.5和4.6的毒杀作用明显高于其它化合物。结论12种新型吡啶类鬼臼毒素衍生物对3龄初淡色库蚊幼虫毒杀作用的差异可能与结构上的差异有关。 相似文献
47.
目的研究丝裂霉素C(MMC)衍生物629Ac(5-吖丙啶-3-羟甲基乙酸酯基-1-甲基吲哚-4,7-二酮)的乏氧细胞毒性,为629Ac作为新型辐射增敏剂的应用提供实验和理论依据。方法在有氧和乏氧条件下用MTT法研究MMC和629Ac的IC50(半数抑制浓度)及C1.6(增敏比达1.6的化合物浓度)。结果乏氧条件下629Ac对HepG2细胞的IC50比有氧条件下低;乏氧和有氧条件下,629Ac的IC50比MMC的IC50都小;对于HepG2细胞,MMC具有乏氧选择性辐射增敏作用,其C1.6比629Ac大,且629Ac在有氧条件下也有辐射增敏效应。结论初步研究结果表明,对于HepG2细胞629Ac具有乏氧细胞毒性和辐射增敏效应,并且这些效应都强于MMC。 相似文献
48.
目的合成甘草次酸酰胺的异噁唑衍生物,寻找活性好的抗炎药物。方法以甘草次酸为原料,与3-取代苯基-5-异唑甲胺进行偶联,合成了6个新型甘草次酸酰胺类衍生物,采用IR、1H-NMR、13C-NMR、MS等方法确定其化学结构。以二甲苯引起的小鼠耳肿模型和醋酸引起的小鼠腹膜炎模型评价了抗炎活性。结果IR、1H-NMR、13C-NMR、MS等数据表明这些化学结构正确。其中,化合物具有明显的抗炎活性。结论合成的系列新化合物结构正确,发现了一个抗炎活性较强的化合物。 相似文献
49.
目的为了寻找高效、低毒的农用杀菌剂,用超声波法合成新型的2-取代亚肼基-1,3-二硫杂环戊烷类化合物。方法以CS2、NH2NH2·H2O、BrCH2CH2Br为原料,在超声波辐射下合成中间体1,3-二硫杂环戊烷,然后再和取代芳香醛缩合得到3种未见文献报道的新化合物。结果总收率在60%以上。结构经IR,MS,1HNMR和元素分析所确证。结论该类化合物合成方法简单。初步的生物活性实验表明,这3种化合物对大肠杆菌、肺炎克雷伯氏菌、草绿色链球菌等有较好的抑杀作用。 相似文献
50.
6-(4-氨基苯基)-2,3,4,5-四氢哒嗪-3-酮衍生物的合成及生物活性 总被引:1,自引:0,他引:1
目的合成6-(4-氨基苯基)-2,3,4,5-四氢哒嗪-3-酮结构的衍生物,探讨其生物活性.方法对6-(4-氨基苯基)-2,3,4,5-四氢哒嗪-3-酮进行结构修饰,考察此类化合物对心血管系统和肿瘤细胞生长两方面的作用.结果设计并合成了2个系列共8个新化合物,所有新化合物结构均经IR、1H-NMR、MS及元素分析确证;8个目标化合物对大鼠离体心房肌收缩频率影响较小,而正性肌力作用明显,其中化合物I d和Ⅱa活性较高;在体外对肿瘤细胞(人肺癌细胞A549、人低分化胃腺癌细胞BGC-823、人原髓细胞白血病细胞HL-60和人肝癌细胞SMMC-7721)的生长具有不同程度的抑制作用,且对HL-60的抑制作用具有一定的专一性,化合物Ⅰ b和Ⅱc对人肺癌细胞A549的抑制作用较强.结论6-(4-氨基苯基)-2,3,4,5-四氢哒嗪-3-酮衍生物除了具有强心作用外,在体外对肿瘤细胞生长还具有抑制作用. 相似文献