降糖增效方对糖尿病大鼠肝脏胰岛素信号通路IRS1位点磷酸化的影响

目的通过观察降糖增效方对糖尿病大鼠肝脏胰岛素受体底物1(insulin receptor substrates 1,IRS1)磷酸化的影响来探讨该方发挥降糖增效作用的机制。方法将40只6~8周龄雄性ZDF(fa/fa)大鼠随机分为模型组、二甲双胍组(0.134 g/kg)、降糖增效方组(0.64 g/kg)、联合组(降糖增效方0.64 g/kg+二甲双胍0.134 g/kg),另选ZDF(fa/+)大鼠10只为正常组,连续干预6周;实验结束检测体空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、血清胰岛素水平(fasting insulin,FINS)、胰岛素抵抗指数(homeostatic model assessment of insulin resistance,HOMA-IR)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、血肌酐(serum creatinine,Scr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT);蛋白免疫印迹法(Western bloting)检测IRS1丝氨酸磷酸化位点ser307、ser612、ser1101表达。结果与模型组相比较,各治疗组大鼠FBG、FIns、HOMA-IR、OGTT2 h血糖水平、AUC、SCr、BUN显著降低(P<0.05,P<0.01);肝组织p-IRS1 Ser307、p-IRS1 ser612、p-IRS1 ser1101蛋白表达显著降低(P<0.05,P<0.01);与二甲双胍、降糖增效方组比较,联合组大鼠FBG、FIns、HOMA-IR显著降低(P<0.05,P<0.01);OGTT2 h血糖水平以及AUC显著降低(P<0.05,P<0.01);肝组织p-IRS1 Ser307、p-IRS1 ser612、p-IRS1 Ser1101蛋白表达显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论降糖增效方降低糖尿病大鼠肝脏IRS1 ser307/612/1101位点磷酸化水平,这可能是其增加降糖疗效的机制。     

舒肝益脾胶囊联合恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化的临床研究

目的探讨舒肝益脾胶囊联合恩替卡韦分散片治疗乙型肝炎肝硬化的临床疗效。方法选取2015年10月—2017年10月阳新县人民医院收治的100例乙型肝炎肝硬化患者为研究对象,将所有患者采用抽签方式分为对照组和治疗组,每组各50例。对照组患者口服恩替卡韦分散片,0.5 mg/次,1次/d。治疗组患者在对照组基础上口服舒肝益脾胶囊,5粒/次,3次/d。两组患者均接受治疗6个月。观察两组的临床疗效,比较两组的肝功能指标、肝纤维化指标。结果治疗后,对照组和治疗组的总有效率分别为82.00%、96.00%,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组患者丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转氨酶(AST)和总胆红素(TBIL)水平均显著降低,白蛋白(ALB)水平显著升高,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P0.05);并且治疗组患者肝功能指标水平明显优于对照组,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组患者透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、层黏连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)水平均显著降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P0.05);并且治疗组肝纤维化指标水平明显低于对照组,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。结论舒肝益脾胶囊联合恩替卡韦分散片治疗乙型肝炎肝硬化具有较好的临床疗效,能有效改善患者肝功能和肝纤维化,安全性较好,具有一定的临床推广应用价值。     

舒肝解郁胶囊联合稳心颗粒治疗心脏神经症的疗效观察

目的 探讨舒肝解郁胶囊联合稳心颗粒治疗心脏神经症的临床疗效。方法 选取2017年8月-2018年8月商洛市中心医院90例心脏神经症患者为研究对象,按照随机数字表法分成对照组及观察组两组,每组45例。对照组口服稳心颗粒治疗,观察组患者在对照组的基础上口服舒肝解郁胶囊治疗,治疗2个月后,比较两组患者的临床疗效、治疗前后两组患者各症状评分、24 h动态心电图结果及症状自评量表（SCL-90）评分变化。结果 治疗后,观察组患者治疗总有效率显著高于对照组（P<0.05）。治疗后,两组患者的各症状评分较治疗前均显著降低（P<0.05）,且观察组显著低于对照组（P<0.05）。治疗后,经24 h动态心电图检查两组患者早搏、心动过速、心动过缓、非特异性STT改变的发生率较治疗前均显著降低（P<0.05）,且观察组显著低于对照组（P<0.05）。治疗后,两组患者的SCL-90量表总分较治疗前均显著降低（P<0.05）,且观察组显著低于对照组（P<0.05）。结论 舒肝解郁胶囊联合稳心颗粒可有效改善心脏神经症患者的临床症状及心电图检查结果,对提高治疗效果、改善心理健康状态具有积极意义。     

疏肝润肠方防治慢传输型便秘可能机制及效应靶点的探讨

[目的]探讨疏肝润肠方干预慢传输型便秘可能机制及效应靶点.[方法]60只SPF级Balb/c雄性小鼠,按体质量随机分为:正常组、模型组、治疗组(含低、中、高剂量亚组).除正常组外,模型组、治疗组均以复方地芬诺酯灌胃制模.观察所有小鼠排便时间、排便次数及粪重,应用免疫组化SABC法检测Cajal细胞标志物C-kit表达,实时荧光定量PCR技术检测血浆中P物质(SP)和血管活性肠肽(VIP) mRNA表达变化.[结果]模型组大便次数减少、排便时间延长、粪便少而且硬;治疗组较模型组大便次数增加、排便时间缩短、大便性状偏软(P＜0.05).与正常组比较,模型组小鼠结肠黏膜Cajal细胞阳性分布面积及数目减少(P＜0.05).模型组小鼠结肠SP、VIP mRNA表达呈下降趋势;治疗组小鼠结肠SP、VIP mRNA表达呈上升趋势(P＜0.05).[结论]疏肝润肠方可能通过调控SP及VIP的分泌,从而缩短慢传输型便秘小鼠排便时间、增加排便次数及便重、促进小鼠粪便软化,增加肠推进,促进小肠的传输功能而发挥其治疗慢传输型便秘的药效.     

补肾益精方对外周血BMSCs在干性ARMD小鼠中视网膜分化及CNTF表达的影响

目的:观察补肾益精方对外周血移植骨髓间充质干细胞(BMSCs)在视网膜分化及睫状神经营养因子(CNTF)表达的影响,探讨补肾益精方治疗干性年龄相关性黄斑变性(ARMD)的作用机制。方法:将24只C57BL/6小鼠以碘酸钠(NaIO3)尾静脉注射的方法建立干性ARMD模型。造模后第1d,尾静脉注射3×106个绿色荧光蛋白标记的骨髓间充质干细胞(GFP-BMSCs),按随机数字表法分为蒸馏水组(12只,给予蒸馏水灌胃)及补肾益精方组(12只,给予补肾益精方灌胃)。另选12只健康C57BL/6小鼠常规饲养作为正常组。治疗14d时,采用免疫荧光染色观察GFP-BMSCs在视网膜的分化情况;免疫荧光染色及实时荧光定量PCR检测CNTF在视网膜中的表达情况。结果:免疫荧光染色显示补肾益精方组胶质纤维酸性蛋白(GFAP)及GFP双染细胞阳性率高于蒸馏水组(P<0.01);两组视网膜色素上皮细胞特异蛋白65(RPE65)及GFP双染细胞阳性率无差异(P>0.05);两组均未见视紫红质(Rhodopsin)与GFP双染阳性细胞。免疫荧光染色及实时荧光定量PCR显示补肾益精方组CNTF的表达高于蒸馏水组(P<0.05)。结论:补肾益精方能够促进外周血BMSCs在视网膜分化为胶质细胞,并促进CNTF的表达,这可能是补肾益精方治疗干性ARMD的作用机制之一。     

舒肝颗粒治疗焦虑障碍的疗效

目的观察舒肝颗粒对焦虑障碍的疗效。方法采用开放性病例对照研究,将177例焦虑障碍患者分为舒肝组、联合组和西药组,分别治疗观察6周,于治疗前、治疗后2、4、6周分别采用HAMA、CGI及TESS量表评价3组患者的I临床疗效及不良反应情况。结果选择入舒肝组的患者平均年龄偏大,女性占79％,治疗前HAMA总分较低,平均病程偏短,接受舒肝颗粒治疗后6周HAMA总分均显著下降（P〈0．05）;联合组与西药组均于治疗4周后HAMA总分显著下降（P〈0．05或P〈0．01）,两组HAMA降分值比较差异无统计学意义（P〉0．05）;3组患者疗效指数（E1）评分比较,差异有统计学意义（P〈0．05）,第2周西药组低于于舒肝组和联合组,第4周舒肝组患者E1评分低于其他两组,差异均有统计学意义（P均〈0．05）;3组治疗的安全性比较发现,舒肝组各类不良事件的发生率明显低于其他两组,差异有统计学意义（P〈0．05）;临床观察发现治疗早期舒肝组、联合组的苯二氮革类药使用率明显低于西药组（P〈0．05）。结论舒肝颗粒对轻中度焦虑患者有一定的治疗作用,虽然其临床起效缓慢,但其不良反应发生率低,与抗焦虑或抗抑郁药联合使用可减少苯二氮革类药的滥用。     

解毒化瘀方对凝血酶合并缺氧诱导PC12细胞损伤ERK1/2信号通路表达的影响

目的：探讨急性缺血性中风（AIS）瘀毒病机的分子机制及解毒化瘀方对凝血酶合并缺氧损伤的保护作用。方法（1）用凝血酶合并缺氧损伤PC12细胞,模拟急性缺血性中风的体外细胞模型。（2）将细胞分为空白组,模型组,解毒化瘀方含药血浆组和PD98059组（MEK抑制剂组）,应用荧光定量实时RT-PCR方法检测MEK1、PAR-1及ERK1/2的mRNA表达,应用免疫荧光法检测ERK1/2、P-ERK1/2的蛋白表达。结果 PCR结果提示：模型组MEK1、PAR-1及ERK1/2的mRNA表达与空白对照组相比显著升高（P<0.01）,解毒化瘀方组和PD98059组MEK1、PAR-1及ERK1/2的mRNA表达较模型组显著降低（P<0.01）,免疫荧光结果提示：解毒化瘀方组和PD98059组ERK1/2、P-ERK1/2的蛋白表达较模型组显著降低（P<0.01）。结论解毒化瘀方以凝血酶为作用的分子靶点,能够显著降低ERK1/2信号通路在缺血性中风体外细胞模型中的表达。     

加味柴胡疏肝散治疗功能性消化不良（肝郁气滞证）临床疗效观察

目的：探讨加味柴胡疏肝散治疗功能性消化不良（肝郁气滞证）的临床疗效及其对胃电图的影响。方法选择符合纳入标准的功能性消化不良肝郁气滞证患者120例,随机分为观察组和对照组各60例,观察组服用加味柴胡疏肝散,对照组口服泮托拉唑肠溶胶囊及多潘立酮片剂,观察比较两组治疗后的临床疗效、中医证候积分变化及胃电频率与幅值的变化情况。结果观察组总有效率91.67%,对照组总有效率78.33%,两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）;两组治疗后较治疗前中医证候积分均有所降低,且观察组优于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）;两组治疗后空腹及餐后的胃电频率及幅值均较治疗前明显提高,且观察组优于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论加味柴胡疏肝散治疗功能性消化不良肝郁气滞证患者疗效确切,能明显改善中医证候,提高胃电频率和幅值,增加胃动力,安全无副作用,值得临床推广。     

养心通脉方对大鼠心肌缺血损伤模型心肌细胞线粒体功能的影响

目的：研究养心通脉方对异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌缺血损伤模型心肌细胞线粒体呼吸功能的影响。方法实验大鼠被随机分为3组（每组15只）：对照组、模型组、养心通脉方组,实验结束后所有动物采用脱颈椎法处死,通过测定呼吸控制率(RCR)、二磷酸腺苷磷/氧(ADP/O)比值及 ATP 的浓度来评价线粒体的呼吸功能,并对线粒体内胆固醇、磷脂（PL）、甘油三酯（TG）和游离脂肪酸（FFAs）的含量进行测定。结果模型组中大鼠心肌细胞线粒体内RCR、ADP/O比值及ATP浓度均明显低于对照组（P＜0.001）,而在养心通脉方组中心肌细胞线粒体内RCR、ADP/O比值及ATP浓度均接近于对照组（P＞0.05）。与对照组相比,模型组中胆固醇、TG 和 FFAs 的水平均明显升高（P＜0.001）,同时磷脂（PL）水平明显降低（P＜0.001）。但在养心通脉方组中心肌细胞线粒体内胆固醇、TG、FFAs以及PL的水平均与对照组无明显差异（P＞0.05）。结论养心通脉方对异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌缺血损伤模型心肌细胞线粒体的呼吸功能及其膜完整性具有保护作用。     

益精方对腺嘌呤不育症大鼠睾丸支持细胞间连接黏附分子和闭合小环蛋白表达的作用

目的观察益精方对腺嘌呤不育症肾阳虚大鼠睾丸支持细胞间连接黏附分子(JAM)及闭合小环蛋白(ZO)表达的影响。方法选用48只健康的SPF级Wistar雄性大鼠,2月龄,按随机数字表法,平均分为正常组、模型组、复方玄驹组、益精方组,每组12只。造模成功后,各给药组灌胃相应药物,连续20 d。然后处死大鼠,摘取睾丸和附睾,采用计算机精子分析系统计数精子密度和精子活动率;采用免疫组化方法测定大鼠睾丸支持细胞间JAM及ZO表达。结果与正常组比较,模型组精子密度、精子活动率、JAM及ZO表达均显著降低(P0.01)。与模型组比较,复方玄驹组和益精方组精子活动率、精子密度均显著升高(P0.05),益精方组JAM及ZO表达显著增加(P0.05)。结论益精方能够通过调控JAM及ZO的表达,修复腺嘌呤法诱导的肾阳虚模型大鼠的睾丸支持细胞紧密连接蛋白的损伤。