LC-MS-MS分析白藜芦醇在大鼠胆汁和尿液中的代谢产物

目的： 研究白藜芦醇的体内代谢产物。 方法： 采用液质联用法,通过分析原型化合物及代谢产物的液相分析保留时间、二级质谱裂解数据以及紫外吸收光谱,推测单次给药白藜芦醇后的代谢产物。色谱条件：Zorbax SB-C₁₈色谱柱（4.6 mm×250 mm,5 μm）,Zorbax SB-C₁₈ 保护柱（4 mm×20 mm,5 μm）,流动相（A）乙腈-（B）水梯度洗脱：0～20 min, 3%～18%A,20～40 min,18%～35%A,流速1.0 mL·min^-1,检测波长320 nm,柱温30℃。质谱条件Finnigan Surveyor^TM HPLC-Finnigan TSQ,ESI源,Xcalibur 1.2数据软件 LCQ数据处理软件,ESI离子源,负离子扫描模式扫描范围m/z 100～800,鞘气流15 arb,辅助气流15 unit,喷雾电压4 000 V,毛细管温度300℃。 结果： 推测了大鼠尿液和胆汁中5个代谢产物的相对分子质量、保留时间、紫外最大吸收波长、二级质谱裂解规律及化学结构。 结论： 在尿液排泄中以硫酸酯化为主要的代谢途径,而在胆汁排泄中以葡萄糖醛酸化为主要的代谢方式。     

泻心汤沉淀物代谢产物的研究Ⅰ

目的:研究泻心汤配伍沉淀物的大鼠体内过程。方法:利用液质联用技术对口服泻心汤沉淀物、单味黄芩煎液及黄芩苷后大鼠尿中黄芩苷及其代谢产物进行定性定量分析;采用原位襻技术研究各样品中的黄芩苷在小肠的吸收情况。结果:各样品中黄芩苷在大鼠体内经尿排泄各时间段内代谢的量没有显著性差异,但其排泄达峰时间存在显著性差异。大鼠对于泻心汤沉淀物中黄芩苷的吸收率明显高于黄芩煎液和黄芩苷。经液质联用分析,发现汉黄芩苷和7-O-葡萄糖醛酸-白杨素出现在口服黄芩苷后大鼠的尿中,这2个化合物作为黄芩苷的代谢产物未见相关报道。结论:泻心汤沉淀物在大鼠空肠内的吸收率明显大于黄芩和黄芩苷。其代谢产物可能与黄芩素等活性成分共存并共同构成泻心汤沉淀物的药效。     

液相色谱-质谱联用法检出降糖胶囊中的格列本脲和苯乙双胍

目的:建立液相色谱-质谱联用法测定中药中非法掺入的化学降糖药格列本脲和苯乙双胍。方法:以Altima C18色谱柱为固定相,以乙腈-0.1%甲酸溶液(65:35)为流动相,用液相色谱-质谱-质谱法进行定性分析鉴定。结果:在一批降糖胶囊中检测到非法掺入的化学药格列本脲和苯乙双胍。结论:该方法专属性强,灵敏度高,是分析检测中药制剂中添加化学药物的有效方法。     

液相色谱-质谱联用技术在中药药代动力学研究中的应用进展

液相色谱-质谱法在中药药代动力学研究中的应用,包括中草药单一有效成分体内药物浓度测定及多组分同时测定、中草药体内代谢产物的鉴定与分析等。中草药特别是中药方剂,成分较复杂,较化学药物的药代动力学研究更困难;而液相色谱-质谱法结合了液相色谱的高分离能力和质谱的高灵敏度和极强的定性专属性,适于中药药代动力学研究。     

盐酸氨基葡萄糖片的相对生物利用度及其生物等效性评价

目的研究盐酸氨基葡萄糖片在健康人体内的药物动力学及相对生物利用度。方法采用液相色谱质谱质谱联用法测定了18名健康男性受试者口服盐酸氨基葡萄糖片和盐酸氨基葡萄糖胶囊后不同时间血浆中氨基葡萄糖的质量浓度,并求出主要药物动力学参数。结果血浆中氨基葡萄糖的tmax分别为(3.1±0.7)和(2.9±0.8)h,ρmax分别为(636.5±310.1)和(666.0±371.3)μg.L-1,t1/2分别为(0.9±0.2)和(1.1±0.4)h,AUC0-12分别为(1 896±809.7)和(1 967±858.2)μg.h.L-1。氨基葡萄糖的相对生物利用度为(96.8±9.7)%。结论根据双单侧检验表明两种制剂具有生物等效性。     

Brain, plasma and tissue pharmacokinetics of risperidone and 9-hydroxyrisperidone after separate oral administration to rats

RATIONALE: Following an oral dose of risperidone (RSP), concentrations of its major metabolite 9-hydroxyrisperidone (9-OHRSP) were high in plasma and tissues but disproportionately lower in the brain compared to RSP, indicating that 9-OHRSP may have different pharmacokinetic properties. OBJECTIVES: To investigate non-compartmental pharmacokinetics of RSP and 9-OHRSP in plasma, brain and other tissues after separate administration of a single oral dose of 6 mg/kg RSP and 9-OHRSP to rats. METHODS: Plasma, brain, liver, lung, kidney and spleen tissues were collected at pre-dose and at 0.5, 1, 2, 5, 6, 12, 24, 36 and 48 h post-dose, homogenized in saline and assayed for RSP and 9-OHRSP using a sensitive and specific liquid chromatography tandem mass spectrometry method. RESULTS: The concentration-time curve of RSP and 9-OHRSP showed that they were readily absorbed and followed a multiphase elimination pattern. The terminal elimination half-life (t(1/2) ) of RSP after the RSP dose was longest in the liver (17.6 h) and shortest in the spleen (1.2 h). The t(1/2)of 9-OHRSP after the RSP dose was shorter in plasma (3.4 h) and other tissues (approximately 8-11 h) than that for RSP but it was longer in the spleen. However, the t(1/2) of 9-OHRSP after the 9-OHRSP dose was shorter in most tissues as compared to the t(1/2) of 9-OHRSP after the RSP dose. The area under the concentration-time curve (AUC) of RSP and 9-OHRSP was 6-67 times higher in the plasma and tissues than in the brain. AUCs of 9-OHRSP in tissues after the RSP dose were 2-5 times higher than those for RSP, except in the brain, where AUCs of RSP and 9-OHRSP were similar. CONCLUSION: Pharmacokinetics of 9-OHRSP in many tissues were different after RSP and 9-OHRSP doses. The reason for disproportionate brain levels of 9-OHRSP is not clear. The overall exposure to active drug in the brain as represented by AUC was similar after the RSP and 9-OHRSP doses and the 9-OHRSP is probably an equal contributor to the pharmacological actions of RSP.     

吲哒帕胺片在健康人体内的药物动力学及相对生物利用度

目的研究吲哒帕胺片在健康人体内的药物动力学及相对生物利用度。方法双周期交叉实验设计，采用液相色谱-串联质谱法测定了18名健康男性受试者口服吲哒帕胺片受试制剂和参比制剂后不同时间全血中吲哒帕胺的浓度，绘制了血药浓度-时间曲线并计算主要药动学参数。结果全血中吲哒帕胺的tmax分别为（2．9±1．3）和（3．1±1．1）h，Gmax分别为（386．9±104．6）和（365．5±104．7）μg·L^-1，t1/2分别为（16．2±3．4）和（15．2±2．3）h。用梯形法计算，AUC0～t分别为（7960．9±2278．2）和（7592．6±2222．2）μg·h·L^-1，AUC0～∞分别为（8689．5±2542．5）和（8185．8±2482．3）μg·h·L^-1以AUC0～t计算，吲哒帕胺片的相对生物利用度为106．2％±13．1％。结论吲哒帕胺两制剂具有生物等效性。     

左旋氨氯地平片在健康人体的药物动力学及生物等效性

目的评价苯磺酸左旋氨氯地平片（分散片）在健康人体内的药物动力学与生物等效性。方法18名健康志愿者随机交叉单剂量口服左旋氨氯地平后，取血，采用LCMS-MS法测定血浆中药物浓度。结果单次口服左旋氨氯地平片（参比、受试）和左旋氨氯地平分散片（受试）5mg后的Gmax分别为（2．106±0．433）、（2．062±0．447）和（2．148±0．419）ng·mL^-1；tmax分别为（5．2±1．1）、（5．1±0．7）和（4．9±0．8）h；AUC0→120分别为（72．962±18．884）、（70．986±16．237）和（68．955±19．200）ng·h·mL^-1。受试制剂相对于参比制剂的生物利用度F分别为（98．7％±11．7％）和（95．2％±12．3％）。结论受试制剂苯磺酸左旋氨氯地平片（片及分散片）与参比制责4苯磺酸左旋氨氯地平片（施慧达）具有生物等效性。     

LC-MS-MS测定人血浆中贝前列素

目的建立液-质联用法测定人血浆中贝前列素的浓度。方法血浆样品用5mL乙醚-氯仿（3：1）提取，采用LC-MS-MS进行分析。色谱柱为Hypurity C18柱（2．10mm×150mm，5μm）；流动相为乙腈-0．02％甲酸水溶液-80：20；流速为0．20mL·min^-1；柱温为40℃，自动进样瓶温15℃。质谱采用ESI^-MRM方式进行监测；毛细管电压：3．0kV；源温度：100℃；去溶剂温度：250℃；锥孔气体流速：50L·h^-1；去溶剂气体流速：250L·h^-1。用于监测的离子为：m／z398→m／z269。结果线性回归方程为Y=0．41236X-6．1430，权重为1／x，决定系数（相关系数r的平方）为0．998，最小检出浓度为25．5pg·mL^-1绝对回收率均在70％以上，相对回收率在80％～120％，日内、日间RSD均％15％。结论本方法简便、灵敏、准确，可用于贝前列素血药浓度监测和药物动力学研究。     

黄连解毒汤中9种主要成分在大鼠脑组织中分布特征研究

目的建立灵敏、准确、可靠的小檗碱、小檗红碱、药根碱、巴马汀、黄芩苷、汉黄芩素、千层纸素A、京尼平苷和栀子黄素B在大鼠海马、皮层、纹状体和脑脊液组织中高效液相色谱-串联质谱联用(HPLC-MS-MS)分析方法,用于黄连解毒汤中9种主要成分在大鼠脑组织中分布研究。方法优化黄连解毒汤中9种主要成分及内标克拉霉素和氯霉素的质谱检测条件,确定分析条件并对方法学进行考察。正常大鼠ig给予黄连解毒汤,末次给药1 h后采集脑脊液、海马、皮层和纹状体样品,经处理后将该方法用于9种成分的测定。结果小檗碱、药根碱、巴马汀、黄芩苷、汉黄芩素、千层纸素A、栀子黄素B在1～250 ng/mL呈现良好的线性关系(r~20.99),小檗红碱在1～500 ng/mL具有良好的线性关系(r~2=0.991 2),京尼平苷在5～500 ng/mL具有良好的线性关系(r~2=0.999 5);各成分的日内、日间精密度RSD均小于12.94%,准确度均在-12.71%～6.91%;提取回收率均在88.02%～106.70%,基质效应均在88.92%～105.10%;短期、冻融循环和长期稳定性RSD均小于12.51%。各成分在海马、皮层和纹状体中的含量为小檗碱黄芩苷京尼平苷小檗红碱巴马汀汉黄芩素药根碱千层纸素A栀子黄素B;各成分在脑脊液中的含量为京尼平苷小檗碱小檗红碱巴马汀黄芩苷栀子黄素B药根碱汉黄芩素千层纸素A。结论该方法可用于大鼠脑组织中小檗碱、药根碱等9种成分含量的同时检测,并可用于这9种成分在大鼠脑组织分布研究,为探究黄连解毒汤治疗脑部疾病的物质基础提供依据。