不同产地花椒精油的化学成分分析及花椒精油固体制剂的抗真菌作用考察

目的 采用水蒸气蒸馏法提取花椒精油,制备花椒精油固体制剂,并对花椒精油固体制剂的抗真菌作用进行研究,以期为中草药及食品的储藏提供安全、绿色、高效的杀菌剂。方法 采用水蒸气蒸馏法提取花椒精油,利用气相色谱-质谱法（GC-MS）对不同产地花椒（甘肃大红袍花椒、韩城大红袍花椒、汉源红花椒和茂汶大红袍花椒）精油中化学成分及其相对质量分数进行分析,选用Agilent HP-5毛细管柱,程序升温进行分离（初始温度60 ℃,保持2 min,以10 ℃·min^-1上升至280 ℃,保持5 min）,扫描范围m/z 35~590。利用纳米分子筛吸附法制备花椒精油固体制剂,考察花椒精油固体制剂对黄曲霉菌及其分生孢子的抑制作用;采用超高效液相色谱-荧光检测器（UPLC-FLD）分析花椒精油固体制剂对黄曲霉毒素的抑制作用,激发波长360 nm,发射波长440 nm。结果 4个不同产地花椒的平均精油提取率5.2%;（+）-柠檬烯、芳樟醇和乙酸芳樟酯是不同产地花椒精油的主要成分。含花椒精油体积分数为0.1%时,花椒精油固体制剂对黄曲霉菌分生孢子的抑制率（16.41±8.89）%;含花椒精油体积分数为0.2%时,花椒精油固体制剂对黄曲霉菌的生长抑制率（8.11±2.70）%;当花椒精油固体制剂含花椒精油体积分数为0.5%时,对黄曲霉菌的生长抑制率（21.62±5.41）%,对黄曲霉菌分生孢子的抑制率（45.43±5.67）%,对黄曲霉毒素的抑制作用可达（90.47±12.77）%。结论 不同产地花椒精油的化学成分存在一定差异。花椒精油对黄曲霉菌分生孢子的形成及黄曲霉毒素B₁的产生均有抑制作用,可将花椒精油开发成抑菌制剂,运用于中药材、食品的存储。     

马鞭草中6个肝毒性吡咯里西啶生物碱的含量测定及风险评估

目的 建立超高效液相色谱-串联质谱法（UPLC-MS/MS）对马鞭草中6个肝毒性吡咯里西啶生物碱的含量进行测定,并根据测定结果进行初步的风险评估。方法 选择Waters ACQUITY UPLC HSS T3色谱柱（2.1 mm×100 mm,1.8 μm）,以含0.05%甲酸和2.5 mmol·L^-1甲酸铵的水溶液（A）及含0.05%甲酸和2.5 mmol·L^-1甲酸铵的乙腈溶液（B）为流动相进行梯度洗脱（0~12 min,3%~8%B;12~25 min,8%~15%B;25~26 min,15%~3%B;26~30 min,3%B）,流速0.3 mL·min^-1,柱温40 ℃,进样量1 μL;电喷雾离子源（ESI）,正离子模式下多反应监测模式,通过优化三重四极杆的MS参数及6个分析物的MS参数进行定性、定量分析。根据含量测定结果,采用暴露限值（MOE）结合热水提取转移率进行风险评估。结果 通过仪器精密度、线性范围、重复性、稳定性和加样回收试验等方法学验证,其结果均符合定量分析的要求。印美定、石松胺、印美定氮氧化物、石松胺氮氧化物、蓝蓟定氮氧化物和蓝蓟定的线性范围分别为0.984~49.20,0.994~49.70,1.012~50.60,1.032~51.60,1.004~50.20,1.016~50.80 μg·L^-1,这6个成分在线性范围内峰面积与质量浓度均具有良好线性关系（r≥0.999 0）;平均加样回收率在87.2%~94.2%,RSD均<4.0%;MOE均>1万。结论 建立的UPLC-MS/MS稳定可行,可为马鞭草中肝毒性吡咯里西啶生物碱的质量控制和安全性评价提供科学依据。     

结肠炎奇效颗粒中化学成分的UPLC-Q-TOF/MSE分析

目的 为了系统分析复方中药结肠炎奇效颗粒的化学组成,采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱法（UPLC-Q-TOF/MS^E）对该制剂中主要化学成分进行了快速鉴定和归属。方法 色谱条件采用ACQUITY UPLC BEH C₁₈色谱柱（2.1 mm×100 mm,1.8 μm）,流动相0.1%甲酸水溶液（A）-乙腈（B）进行梯度洗脱（0~2 min,5%B;2~16 min,5%~21%B;16~30 min,21%~95%B;30~33 min,95%B;33~34 min,95%~5%B;34~37 min,5%B）,流速0.3 mL·min^-1,柱温30 ℃,进样量2 μL。质谱分析使用电喷雾离子源（ESI）,正、负离子模式扫描,扫描范围m/z 60~1 200,MS^E模式采集数据。通过与对照品、参考文献和自建数据库信息比对后对各离子峰进行鉴定。结果 从结肠炎奇效颗粒中共分离和鉴定出102个化学成分,包括有机酸类、黄酮及其苷类、三萜类、苯乙醇苷类、鞣质类、环烯醚萜苷类等,其中黄酮及其苷类主要来源于骨碎补和山楂,苯乙醇苷类和环烯醚萜苷类来源于车前子,三萜类和鞣质类主要来源于山楂和诃子,且已鉴定化学成分包含骨碎补中成分28个,车前子中成分31个,诃子肉中成分53个以及山楂中成分58个。结论 建立的UPLC-Q-TOF/MS^E能全面快速地分析结肠炎奇效颗粒中的化学成分,初步阐明了该颗粒剂的化学成分轮廓,可为其药效物质基础及质量控制研究奠定基础。     

LC-MS/MS法测定人血浆中奥拉西坦的浓度及其两种口服制剂在健康中国人体的生物等效性(英文)

目的建立测定人血浆中奥拉西坦的LC-MS/MS法,并评价其两种口服制剂的生物等效性。方法采用随机、双周期、自身交叉试验设计,22名中国健康男性受试者于两个周期分别口服单剂量的奥拉西坦颗粒(受试制剂)和奥拉西坦胶囊(参比制剂),给药剂量均为800 mg,采集血浆样本并测定奥拉西坦的浓度。血浆样本以乙腈沉淀蛋白后,选用HC-C18色谱柱(150 mm×4.6 mm,5μm),以甲醇︰2 mmol·L-1乙酸铵5︰95(V/V)为流动相,流速为1.0 mL·min-1。选用API3200型三重四极杆串联质谱仪的多重反应监测(MRM)扫描方式进行监测,电喷雾离子化源,正离子方式。使用DAS2.1.1软件计算药动学参数,评价两种制剂的生物等效性。结果血浆中奥拉西坦的线性范围为0.250～25.0 mg·L-1(r>0.99),定量下限为0.250 mg·L-1;日内、日间相对标准差(RSD)均小于11.0%;相对误差(RE)均在±11.0%的范围以内;提取回收率较高,且可重现;奥拉西坦在各种贮存条件下均较稳定。受试制剂和参比制剂的AUC0-t分别为(78.1±15.5)和(81.8±16.1)mg·h·L-1,AUC0-∞分别为(80.4±15.5)和(83.9±16.5)mg·h·L-1,ρmax分别为(15.8±2.8)和(15.8±3.0)mg·L-1,tmax分别为(0.95±0.30)和(1.05±0.54)h,t1/2分别为(5.09±1.34)和(5.04±1.72)h。受试制剂的相对生物利用度F0-t和F0-∞分别为(98.4±28.4)%、(98.7±27.7)%。结论该方法快速、灵敏、专属性强、重现性好,适用于奥拉西坦口服制剂的人体生物等效性研究。受试制剂和参比制剂的吸收速度和吸收程度相当,具有生物等效性。     

HPLC-MS/MS测定人血浆中妥舒沙星的浓度

目的 建立快速、灵敏测定人体血浆中妥舒沙星浓度的高效液相色谱-串联质谱方法。方法 采用Agilent EclipsePlus C18色谱柱（4.6 mm×150 mm,3.5μm）,乙腈（含0.1%甲酸）-5 mmol.L 1甲酸铵水溶液（36∶64）为流动相等度洗脱,流速为0.5 mL.min 1,柱温40℃。采用多重反应监测（MRM）对妥舒沙星（m/z 405.2→387.2）和内标环丙沙星（m/z 332.2→314.2）的测定。结果 妥舒沙星的线性范围为6-2 000 ng.mL 1,回归方程为y=0.183 5x＋1.461 9×10 4,r=0.996 2,最低定量下限为6 ng.mL 1（S/N〉5）,日内、日间RSD均〈10%,高（1 800 ng.mL 1）、中（750 ng.mL 1）、低（15 ng.mL 1）浓度标准血样的平均回收率分别为97.5%,103.3%,105.9%。结论 该方法灵敏、准确、简单、快速,可用于妥舒沙星的临床血药浓度监测和药动学研究。     

液相色谱-串联质谱法测定人血浆中阿那罗唑及生物等效性

目的建立液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定人血浆中阿那罗唑浓度,用于研究两种阿那罗唑片在人体内的生物等效性。方法以替硝唑为内标,色谱柱为Agilent TC-C18(4.6 mm×150 mm,5μm),流动相为乙腈∶0.2%甲酸水溶液=70∶30(V/V),采用电喷雾离子源(ESI)正离子模式,多反应监测模式进行定量分析。24例中国男性健康志愿者随机分为两组,每组12人,于不同周期分别单次口服受试制剂或参比制剂2 mg。采用LC-MS/MS法测定阿那罗唑血药浓度并用WinNonlin软件计算药动学参数。结果阿那罗唑线性范围为0.168 3～100 ng·mL-1,定量下限为0.168 3 ng·mL-1,日内及日间精密度、回收率、基质效应均符合生物样品测试要求。主要药动学参数为:受试制剂和参比制剂的ρmax分别为(39.6±6.9)、(39.8±7.6)ng·mL-1;tmax分别为(1.9±1.1)、(2.2±1.3)h;t1/2分别为(34.7±8.1)、(35.1±6.6)h;AUC0-∞分别为(1 738.9±425.8)、(1 725.7±468.0)ng·h·mL-1;受试制剂对参比制剂的相对生物利用度为(102.1±10.2)%。结论该方法简单、高效、灵敏,测得受试制剂与参比制剂主要药动学参数无显著差异,两种阿那罗唑片在人体内具有生物等效性。     

PVC材质一次性输注泵在常用局麻药应用中的安全性研究

目的考察一次性使用输注泵与常用局麻药的相容性,评定其在临床常用局麻药物使用中的安全性。方法3种常用局麻药分别与2种液体（生理盐水及乳酸林格氏液）按临床使用浓度配伍,在不同时间点分别采用LC-MS／MS法、光阻法、高效液相色谱法测定邻苯二甲酸二-（2-乙基己基）酯（DEHP）含量、不溶性微粒和药物浓度。结果DEHP含量低于LC-MS／MS测定方法定量下限（0．072gg·mL^-1）,更低于考核标准静脉晶体溶液输注成年人（70kg）DEHP剂量上界估算值（0．005mg·kg^-1·d^-1）;48h内各实验药物在一次性使用输注泵中药物含量相对0h均〉96．0％,受试输注泵与各种药物在48h内未见明显吸附;输注泵中溶液稳定,0h每1mL粒子直径≥10μm粒子数（n=30）（35．13±14．4）粒;每1mL粒子直径≥25μm粒子数（n=30）（0．61±0．49）粒,符合中国药典2010版标准。结论研究表明本一次性使用输注泵应用于3种常用局麻药物较为稳定,其DEHP溶出、不溶性微粒及药物吸附性等方面符合安全使用要求。     

国产辛伐他汀片与原研制剂的生物等效性研究

目的：考察国产辛伐他汀片与原研制剂的的人体生物利用度,评价两制剂在健康人体的生物等效性.方法：18名健康成年男性志愿者采用随机自身交叉对照试验设计,单剂量口服辛伐他汀片40 mg,用LC-MS/MS法测定血浆中辛伐他汀浓度,采用DAS 3.2.2程序拟合药动学参数,并进行生物等效性评价.结果：单剂量口服40 mg辛伐他汀试验制剂（国产）和参比制剂后,两药的主要药动学参数分别为tmax（4.54±5.35）和（2.32±1.72） h;Cmax：（5.63±4.03）和（7.29±3.84） ng·ml-1;t1/2：（6.31±4.99）和（4.67±3.07） h;AUC（0-t）：（38.75 ±29.55）和（35.54±30.12）ng·h·ml-1;AUC（∞）：（67.31±60.25）和（40.36±34.78）ng·h·ml-1.试验制剂与参比制剂比较,相对生物利用度为117.2％.受试制剂的AUC0→t 90％可信限为89.5％～ 153.5％,AUC0→ 90％可信限为118.1％～198.7％,落在参比制剂对应参数80％ ～ 125％范围外.结论：两制剂的吸收程度有差异,不等效.     

气相色谱法测定止痒洗剂中苯酚和薄荷脑的含量

目的建立气相色谱(GC)法测定止痒洗剂中苯酚和薄荷脑的含量方法,为止痒洗剂质量控制提供有效的分析手段。方法色谱柱:以HP-5(95%二甲基-5%二苯基聚硅氧烷,0.25 mm×30.0 m)毛细管柱为色谱柱;柱温为60℃;以8℃/min速率升温至160℃,保温10 min,进样口温度180℃,FID检测器,检测器温度300℃。空气流速为300 ml/min,分流比为20∶1。进样量1μl。结果苯酚和薄荷脑的线性范围分别是0.45～9 mg/ml和0.25～5 mg/ml,回归方程分别是A=1.476 9C-0.109 9(r=0.999 9)和A=1.393 7C-0.095 9(r=0.999 9)。苯酚和薄荷脑的平均回收率分别为100.6%(RSD=0.73%)和100.8%[相对标准偏差(RSD)=0.76%]。结论该方法简单,结果准确可靠,可用于止痒洗剂中苯酚和薄荷脑的含量测定。     

用HPLC-MS法测定异叶天南星中L-瓜氨酸的含量

天南星为天南星科天南星属植物天南星Arisaema erubescens（wal1.）Schott、异叶天南星Arisaema heterophyllum Bl.或东北天南星Arisaema amurense Maxim.的干燥块茎,其性温,气微辛,味苦,具有燥湿化痰、祛风止痉等功效,临床用于治疗顽痰咳嗽、胸膈胀闷、中风、口眼歪斜等疾病。目前发现天南星含有多种化学成分,