苯并杂环化合物的放射防护研究进展

放射防护剂有细胞因子、氨巯基化合物、蛋白酶抑制剂、雌激素、天然药物等…。目前随着肿瘤放疗的进展及核工业的迅速发展，国内外对放射防护剂的研究热情高涨，陆续发现了一些新型的放射防护剂。苯并杂环类化合物是近年来国内外研究较有应用前途的一种放射防护剂，与其他种类的放射防护剂相比具有以下特点：①内源性物质，具有新的作用机制；②毒性较小；③多功能：具有抗辐射、抗肿瘤、提高免疫功能等作用；④可以军民两用。笔者主要介绍近10几年出现的苯并杂环放射防护剂的研究进展。     

因为ABO基因外显子7上单独的796C〉A突变形成一新的cis—AB等位基因

背景 cis—AB极为罕见，已经报道过的符合此特殊的ABO等位基因改变的表型仅3例。cis—AB01涉及A102等位基因外显子7上G803C非同义替换；然而cis—AB02和cis—AB03不同，分别是由于B101等位基因背景下A796C和C700T的非同义替换所致。核苷酸置换使得各自的糖基转移酶发生改变，导致双功能AB转移酶活性变化。研究设计与方法在一中国台湾家庭有两名以及两名无血缘关系的个体发现cis—AB表型。采用血清学方法和分子克隆技术以及对外显子6、7测序，     

苦参素穴位注射对大鼠肝癌及PCNA蛋白表达的影响

目的:研究苦参素足三里注射对大鼠实验性肝癌的作用,并探讨其机制。方法:以2-乙酰氨基芴(2-AAF)喂饲SD大鼠制备肝癌模型。随机分为正常对照组、模型对照组、苦参素腹腔注射(OM ip)对照组和苦参素足三里(OM ZSL)小剂量治疗组。实验至12周末,肝组织匀浆检测丙二醛(MDA)、谷胱甘肽-S-转移酶(GST);肝组织电镜检查;检测增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白的表达。结果:OM ZSL小剂量治疗组、OM ip对照组肝组织中MDA含量明显低于模型对照组,GST活力显著高于模型对照组;肝组织病理变化明显减轻;肝癌组织中PCNA蛋白的表达显著低于模型组。结论:OM ZSL小剂量给药能治疗或延缓2-AAF诱发大鼠肝癌的发生,其部分机制可能通过减少MDA的生成、增加GST活力,减轻肝细胞损伤而产生间接治疗作用;通过抑制肝癌大鼠肝组织中PCNA蛋白的表达,抑制肝癌细胞过度增殖,从而阻止或延缓大鼠肝癌的发生和发展。     

还原型谷胱甘肽联合甘草酸二铵对腹部开放伤后海水浸泡犬肝功能损伤的治疗作用

Objective To investigate effect of reduced glutathione and diammonium glycyrrhizinate on the treatment of hepatic damage in experimental dogs following open abdominal injuries coupled with seawater immersion. Methods Twenty-four dogs with open abdominal injuries were randomly divided into 3 groups: the control group (given with simple observation after 1.5 h seawater immersion); the routine treatment group (given routine care and fluid transfusion after 1.5 h seawater immersion) ; the hepatic treatment group (given routine are, fluid transfusion and hepatic treatment as well, after 1.5 h seawater immersion). Each group consisted of 8 dogs. Blood samples were taken at different time points to measure total bilirubin (TB), alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), lactate dehydrogenase (LDH), prothromin time (PT), endotoxin, tumor necrosis factor-α(TNF-α), interleukin-6 (IL-6), and pathological examination was also made at the same time. Results For the control group, contents of TB, ALT, AST and LDH increased significantly and survival time was less than 24 hours. Contents of TB, ALT, AST and LDH of the routine treatment group also increased significantly, but survival time of all the experimental animals was mere than 24 hours. Reduced glutathione and diammonium glycyrrhizinate could reduce the extent of lesion quite significantly 12～24 hours following open abdominal injuries. Conclusions Reduced glutathione and diammonium glycyrrhizinate seemed to have good effects on the treatment and prevention against hepatic damage induced by trauma coupled with seawater immersion. It could be used as a primary means for the treatment of such kind of hepatic damage.     

Inhibiting effect of antisense hTRT on telomerase activity of human liver cancer cell line SMMC-7721

Objective: To induce changes in biological character of human liver cancer cell line SMMC-7721 by blocking the expression of telomerase genes hTRT and to explore its value in cancer gene therapy. Methods: The vehicle for eukaryotic expression of antisense hTRT was constructed and then transfected into SMMC-7721 cells. The effects of antisense hTRT gene on telomerase activity, cancer cell growth and malignant phenotypes were analyzed. Results: The obtained transfectants that could express antisense hTRT gene stably showed marked decrease in telomerase activity;the shortening of telomere was obvious; cells presented contact growth inhibition; in nude mice transplantation, the rate of tumor induction dramatically decreased. Conclusion : Antisense hTRT gene expression can significantly inhibit telomerase activity of cancer cells and decrease malignant phenotypes in vitro and in vivo. Therefore, as a telomerase inhibitor, antisense hTRT gene may be a new pathway for cancer therapy.     

还原型谷胱甘肽治疗急性胰腺炎肝损害35例疗效观察

2006年1月～2006年11月．我们采用还原型谷胱甘肽治疗急性胰腺炎肝损害患者35例。现报告如下。 临床资料：入选70例患者均符合急性胰腺炎诊断标准，男42例、女28例；年龄22～76岁，平均42．7岁。随机分为治疗组和对照组各35例，两组患者性别、年龄、病因及疾病损伤程度差异无统计学意义。     

肝癌组织端粒酶逆转录酶hTERT基因及GGT-mRNA-H亚型表达与肝癌早期诊断的研究

目的：研究肝癌组织中端粒酶逆转录酶hTERT基因及谷氨酰转移酶GGTmRNA-H亚型表达，探讨其在肝癌早期诊断中的意义。方法：应用RT—PCR法，检测65例原发性肝癌患者癌组织及癌周组织、108例良性肝病肝组织、6例健康对照肝组织的hTERT与GGTmRNA—H亚型，观察这两种基因的表达情况。结果：在65例原发性肝癌中，癌组织hTERT阳性56例（86．2％），GGTmRNA-H亚型阳性6l例（93．8％），AFP阳性40例（61．5％）（P〈0．05）；hTERT在20例小肝癌癌组织阳性表达16例（80．0％），GGTmRNA—H亚型阳性表达18例（90．0％），与健康对照组差异有统计学意义（P〈0．05）。急慢性肝炎组、肝硬化组与健康对照组比较，端粒酶逆转录酶、GGTmRNA-H亚型阳性表达率虽明显升高，但其差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：肝癌组织中hTERT、GGTmRNA-H亚型联合分析可弥补AFP检测的不足，对提高肝癌、癌前病变的早期诊断具有重要意义。小肝癌中端粒酶活性增高在癌形成中扮演重要的角色。hTERT基因检测比AFP更敏感、特异性更高，有望成为肝癌早期诊断的理想指标。     

多沙唑嗪诱导前列腺癌细胞的调亡

丛生蛋白是一种与调亡有关的多功能糖蛋白,可以诱导多种细胞发生调亡.为了研究经25μmol/L多沙唑嗪处理的雄激素非依赖性前列腺癌细胞(PC-3)中,丛生蛋白的表达水平与PC-3细胞调亡之间的关系,Youm等进行了一项研究,研究者应用DNA碎裂片段,逆转录聚合酶链反应,末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记技术(TUNEL)来评估细胞调亡的程度和丛生蛋白mRNA及蛋白质的基因时空表达.     

谷氨酰胺对肝门阻断后肠道损伤的影响及其意义

目的：探讨谷氨酰胺（Gln）对肝门阻断后肠道损伤的影响及其意义.方法：将雄性Wistar大鼠,随机分为三组：假手术组（A组）、对照组（B组）和实验组（C组）.采用Pringle法进行肝门阻断,持续35min,在肝门阻断前C组大鼠腹腔注射Gln.分别于肝门阻断前及再灌注后2、4、24 h,每组各选取10只大鼠,测定肠道组织谷胱甘肽（GSH）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）的水平,检测血清TNF-α水平以及门静脉血浆内毒素水平.结果：与A组相比,再灌注后B组肠组织中MDA水平增高（P＜0.05）,而GSH及SOD水平下降（P＜0.05）,TNF-α及内毒素水平明显增高（P＜0.05）.再灌注后2h及4h,C组肠道GSH水平均明显高于B组（P＜0.05）.与B组相比,再灌注后C组肠道组织SOD活性明显增高,而MDA水平明显降低（P＜0.05）;血清TNF-α及内毒素水平均明显降低（P＜0.05）.结论：肝门阻断可以造成肠道屏障的破坏;而Gln对肠道屏障具有保护作用,并将减少内毒素易位、炎性因子的释放.     

谷胱甘肽S转移酶M1基因缺失与喉癌易患性的相关性研究

目的 :建立聚合酶链反应 (PCR)方法检测谷胱甘肽 S转移酶 (GST) M1基因 ,并探讨 GST M1基因缺失 (无效基因型 )与喉癌易患性的相关性。方法 :观察组选择确诊的喉癌 4 2例 ,正常对照组 10 8例 ;取被检者外周静脉血白细胞 ,抽提制备脱氧核糖核苷酸 (DNA) ;选择优化后的 PCR反应体系和循环参数扩增 GSTM1,扩增后的基因产物用 2 %琼脂糖凝胶电泳 ,紫外线灯下观察并记录结果。结果 :(1)成功建立聚合酶链反应结合琼脂糖凝胶电泳技术检测 GSTM1基因的方法。(2 )喉癌组 GST M1基因缺失率 (71.4 % )明显高于正常对照组 (48.1% )显示两组之间差异存在显著性 (χ2 =6 .6 1,P<0 .0 5 )。结论 :(1)聚合酶链反应是一种简单敏感 ,准确可靠的分析 GST M1基因多态性的方法。 (2 )该地区 GST M1基因缺失与喉癌的易患性相关联