维甲类X受体与维甲酸反应元件β2RARE结合的研究

目的 确定人真皮成纤维细胞中维甲类Ｘ受体（ＲＸＲ）与维甲酸反应元件（β２ＲＡＲＥ）的结合。方法 培养成纤维细胞,反应维甲酸（Ａｔ－ＲＡ）刺激细胞不同时段,抽提核蛋白,＾３２Ｐ标记β２ＲＡＲＥ作为探针,并加入ＲＸＲα和β抗体,进行凝胶阻滞分析。结果 对照组细胞核蛋白与β２ＲＡＲＥ形成复合体Ｉ;Ａｔ－ＲＡ刺激细胞后,迅速诱导产生明显 合体Ⅱ。选择两组核蛋白（对照组和Ａｔ－ＲＡ刺激４ｈ组）,分别加入ＲＸ     

分化诱导剂对人肝癌细胞亚细胞组分酪氨酸蛋白激酶的早期影响

研究双丁酰环磷酸腺苷（ｄｂｃＡＭＰ）和全反式维甲酸（ＡＴＲＡ）两种分化诱导剂对人肝癌细胞株ＳＭＭＣ－７７２１亚细胞组分中酪氨酸蛋白激酶（ＴＰＫ）的早期（２４ｈ内）效应。方法用超离心等法制备胞液（ｃ）,胞核（ｎ）和膜性（ｍ）ＴＰＫ酶液,以聚谷氨酸∶酪氨酸（ｐｏ１ｙＥ．Ｙ）４∶ｌ及γ－３２Ｐ－ＡＴＰ为底物测定ＴＰＫ活力。结果对照和ｄｂｃＡＭＰ处理１ｈ使ｃＴＰＫ和ｎＴＰＫ升高,以后对照降至原有水平,而ｄｂｃＡＭＰ处理细胞的ｎＴＰＫ在１２～２４ｈ略低于对照细胞,但ｍＴＰＫ在１ｈ反而降低,在３ｈ（对照）或６ｈ（ｄｂｃＡＭＰ）升至高峰,１２ｈ后ｄｂｃＡＭＰ使ｍＴＰＫ活力低于对照。ＡＴＲＡ作用于ＳＭＭＣ－７７２１细胞后,１ｈ可使三类ＴＰＫ活力均升至高峰,１２ｈ后ｃＴＰＫ和ｎＴＰＫ活力低于对照细胞,但ｍＴＰＫ活力在２４ｈ才低于对照。结论ｄｂｃＡＭＰ和ＡＴＲＡ对不同亚细胞组分ＴＰＫ有不同的时相效应。一般说来,早期（１～６ｈ）有升高作用,而在１２～２４ｈ则有一下降作用,呈现双相效应     

维甲酸对人体肝癌细胞几种酶活性的影响

目的：探讨细胞分化诱导剂全反式维甲酸对人体肝癌细胞几种酶活性的影响。方法：用 １０μｍｏｌ／Ｌ全反式维甲酸处理 ＢＥＬ－７４０２人肝癌细胞,观察细胞碱性磷酸酶（ＡＬＰ）、酪氨酸－α－酮成二酸转氨酶（ＴＡＴ）和γ－谷氨酸转肽酶（γ－ＧＴ）活性以及甲胎蛋白（ＡＦ Ｐ）分泌量。结果：１０μｍｏｌ／Ｌ全反式维甲酸使反映肝细胞恶变的指标 ＡＦＰ分泌量和 γ－ＧＴ比活力明显下降（ Ｐ＜ ０．０５或＜０．０１）,ＡＬＰ比活力和反映肝细胞分化的ＴＡＴ比活力则明显升高（Ｐ＜０．０１或＜０．０５）。这些酶学指标与ＡＦＰ分泌量的变化有助于综合反映肝癌细胞的再分化。     

骨立拮抗维甲酸所致大鼠骨质疏松的实验研究

目的　观察骨立对维甲酸所致骨质疏松大鼠的股骨骨密度、骨矿含量的影响。方法　采用ig维甲酸造成大鼠骨质疏松模型 ,使用骨立高、中、低 3种剂量分别进行治疗 ,观察其结果并与空白对照组和阳性对照药物组进行比较。结果　骨立 3个剂量治疗的骨质疏松大鼠的股骨骨密度和骨钙、骨磷含量均明显高于骨质疏松模型组大鼠 (P <0 .0 1或 0 .0 5 ) ,骨立高、中剂量组大鼠的尿钙排泄量明显低于骨质疏松模型组大鼠 (P <0 .0 1) ,其中以高剂量组疗效最佳。结论　骨立可明显提高骨质疏松大鼠的骨密度并升高其骨钙、骨磷的含量 ,降低尿钙排泄量 ,从而拮抗维甲酸所致的大鼠骨质疏松症。     

肿瘤新血管生成抑制剂的研究进展

肿瘤新血管生成(angiogenesis)是原发性肿瘤赖以发生、生长和转移的物质基础[1],它在肿瘤的新陈代谢和转移过程中起着关键性的作用。若能破坏和抑制肿瘤新血管的生成,切断肿瘤生长和转移所依赖的“命脉”,就可能阻止肿瘤的生长和转移,这就使肿瘤的血管生成系统成为肿瘤药物治疗的新靶点。由于肿瘤新血管生成具有较强的特异性,血管内皮细胞暴露于血液中,以及血管内皮细胞的基因表达相对稳定等特点,这对于直接靶向作用于肿瘤血管内皮细胞的肿瘤新血管生成抑制剂就具有疗效高、特异性强、剂量小、不易产生耐药性和毒副作用低等优点。随着人们对…     

维甲酸在高氧肺损伤中作用的研究新进展

近年研究表明,长时间吸入高浓度氧(简称高氧)可抑制肺泡Ⅱ型上皮细胞生长,导致细胞外基质合成和降解失衡,进而阻碍新生儿肺发育。维甲酸是维生素A在体内的主要活性形式,可促使肺泡上皮细胞增殖,调节细胞外基质含量,促进肺发育成熟。本文就高氧对肺发育的影响及维甲酸对肺发育、高氧肺损伤的作用作一简要概述。     

急性早幼粒细胞白血病发生获得性维甲酸耐药的研究

目前维甲酸及其衍生物被广泛应用于急性早幼粒细胞白血病(APL)的治疗。然而越来越多的患者表现出对全反式维甲酸的耐药性。本文总结了全身因素及APL细胞本身因素在维甲酸获得性耐药中的可能作用,对维甲酸耐药问题进行探讨。     

一阶导数光谱法测定维甲酸凝胶的含量

目的：建立维甲酸凝胶的质控方法。方法：采用一阶导数光谱法在378nm处测定维甲酸的含量。结果：维甲酸的平均回收率为100.37％。结论：所建立的方法适用于维甲酸凝胶剂的含量测定。     

维甲酸诱导后CK13基因在鼻咽癌中的表达研究

目的探讨维甲酸(retinoic acids,RA)对鼻咽癌细胞株HNE1生长及表型的作用,同时观察维甲酸诱导鼻咽癌细胞株HNE1后细胞角蛋白基因13(cytokeratin 13,CK13)表达情况。方法应用细胞培养的方法观察维甲酸诱导鼻咽癌细胞株HNE1细胞的生长状况,利用Northern杂交技术分析维甲酸诱导鼻咽癌细胞株HNE1后CK13基因的表达。结果维甲酸能显著抑制鼻咽癌细胞的生长,抑制的强度取决于维甲酸的浓度和诱导持续时间,当维甲酸的浓度为1×10-4 M/L时,前4天下降约50％,第5天开始细胞停止增殖,细胞数逐渐减少,细胞逐渐老化死亡。维甲酸处理后的鼻咽癌细胞从典型的多边形变成扁平、细长,类似纤维细胞的形态。维甲酸诱导后的鼻咽癌细胞中CK13基因的表达明显上调,且与维甲酸的浓度有关。结论维甲酸能促进鼻咽癌细胞的分化,可能是通过上调CK13基因的表达而实现的。     

三氧化二砷治疗复发及难治性急性早幼粒细胞白血病15例分析

我院自 1997年 5月至 2 0 0 2年 12月应用三氧化二砷(As2 O2 )治疗难治和复发急性早幼粒细胞白血病 (APL)患者 15例 ,现报告如下。1　资料与方法1 1　一般资料　 15例中 ,其中女 7例 ,男 8例 ;年龄 7～ 48岁。本组复发及难治APL病均按张之南主编的《血液病诊断及疗效标准》[1 ] 诊断。复发性APL 6例 ,在全反式维甲酸 (ATRA)治疗达到完全缓解 (CR)后 6～ 2 8个月 (平均 14 .4个月 )内复发 ,难治性APL 9例。1 2　治疗方法　 ( 1)诱导缓解治疗 :0 .1%As2 O310mg(哈尔滨医科大学提供 ) ,加入生理盐水 5 0 0ml静脉滴注 3～ 4h ,每日 1次…