羧胺三唑对TNF-α诱导的佐剂性关节炎大鼠成纤维样滑膜细胞中细胞因子分泌和NF-κB活化的影响

目的 探讨羧胺三唑对TNF-α诱导的佐剂性关节炎大鼠成纤维样滑膜细胞分泌促炎细胞因子的影响及部分机制.方法 用弗氏完全佐剂诱导大鼠佐剂性关节炎模型,分离培养的佐剂性关节炎成纤维样滑膜细胞用20 ng/ml TNF-α刺激并用不同浓度羧胺三唑（10、20、40 μmol/L）处理.ELISA法检测成纤维样滑膜细胞上清中IL-1β和IL-6含量,Western blot法检测NF-KB p65的蛋白表达.结果 经20 ng/mlTNF-α刺激后,成纤维样滑膜细胞分泌IL-1β和IL-6水平,以及细胞核中NF-KB p65的表达显著增加（P＜0.01）.羧胺三唑（20、40 μmol/L）能够显著抑制TNF-α诱导的IL-1β[（417.39 ＋29.80） pg/mlvs.（264.63±9.35） pg/ml,（186.13±25.71）pg/ml,P ＜0.01]和IL-6[（383.45±32.13） pg/ml vs.（248.39±30.51） pg/ml,（189.64±27.86） pg/ml,P＜0.01]分泌,且明显减少细胞核中NF-κB p65的表达（P＜0.01）.结论 羧胺三唑可能通过抑制NF-KB活化来减少TNF-α诱导的佐剂性关节炎成纤维样滑膜细胞中促炎细胞因子IL-1β、IL-6的产生.     

伊曲康唑治疗血液病合并侵袭性真菌感染的疗效与护理

随着广谱抗生素、免疫抑制剂,乃至恶性肿瘤全身化疗在临床上的广泛运用,侵袭性真菌感染的发病率日益增高,其死亡率也较高[1-2],引起人们广泛的关注。伊曲康唑是具有广谱抗真菌活性的三唑类抗真菌药。我院2007年7月～2010年12月应用伊曲康唑经验性治疗血液病合并侵袭性真菌感染46例配合精心护理,取得良好疗效。现将护理体会总结如下。     

N-乙腈基-5-氯苯并三氮唑的合成及异构体组成分布和产率探讨

目的 探讨5-氯苯并三氮唑N-上引入乙腈基所得产物异构体组成分布和产率的影响.方法 以5-氯苯并三氮唑和苯并三氮唑分别与氯乙腈反应,在无水碳酸钾/乙酸乙酯的反应体系中、100 ℃ 温度条件下合成了目标化合物,并采用红外吸收光谱,核磁共振图谱进行结构表征.结果 苯并三氮唑及衍生物与氯乙腈在无水碳酸钾作用下反应,反应物不同...     

3-硝基-1,2,4-三唑-5-酮对大鼠亚急性毒性实验研究

目的 探讨新型含能材料3-硝基-1,2,4-三唑-5-酮(3-nitro-1,2,4-triagol-5 -one,NTO)的亚急性经口毒性效应,为亚慢性毒性或慢性毒性实验提供剂量设定依据.方法 按照《化学品毒性鉴定技术规范》,选择健康成年SD大鼠44只,雌雄各半,随机分为对照组、NTO 250、500和1 000 mg/kg染毒组.染毒组用NTO-植物油混悬液灌胃(10 ml/kg),对照组用等量植物油灌胃,经口连续灌胃28 d.观察大鼠体质量、脏/体比;分析红细胞、白细胞计数等10项血常规指标;血清天冬氨酸转氨酶(AST)、尿素氮、肌酐(Cr)水平等12项生化指标.取心、肝、脾等7种脏器进行病理组织学检查.结果 中、高剂量组雄性大鼠体质量增长缓慢,睾丸/体比值低于对照组.高剂量组雄性大鼠平均红细胞体积升高,雌性大鼠淋巴细胞百分比降低,低、中、高剂量组血清AST活力明显升高,高剂量组血清Cr升高,与对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.05).与对照组比较,中、高剂量组大鼠肝脏、肾脏和睾丸病理组织学检查显示发生病变.结论 NTO对大鼠肝脏、肾脏和睾丸有一定的损伤作用.     

哌拉西林/三唑巴坦替换第三、四代头孢菌素对肺部感染性疾病转归的影响

目的 探讨哌拉西林/三唑巴坦替换第三、四代头孢菌素对肺部感染性疾病转归的影响.方法 研究为期9个月,分替换前期(Ⅰ期,3个月)和替换期(Ⅱ期,6个月);Ⅱ期用哌拉西林/三唑巴坦替换第三、四代头孢菌素;收集Ⅰ期和Ⅱb期(Ⅱ期后3个月)肺部感染性疾病患者抗菌药物的使用情况、临床资料及病情转归情况.并于入院24小时采集第1份直肠拭子(基线筛查),并每7天或在出院前48小时采集直肠拭子分离大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌,双纸片法检测ESBLs;并分别分析产ESBLs大肠埃希菌及肺炎克雷伯菌获得率.结果 Ⅱb期第三代头孢菌素用量较Ⅰ期减少53.02%,第四代头孢菌素用量较Ⅰ期减少100%;哌拉西林/三唑巴坦用量增加了2843.21%;感染性疾病患者Ⅱb期大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌获得率较Ⅰ期显著下降(18.9%比38.8%);Ⅱb期肺部感染性疾病治愈率与Ⅰ期差异无显著性(62.1%比67.2%).结论 哌拉西林/三唑巴坦替换第三、四代头孢菌素可减少感染性疾病患者肠道产ESBLs大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的获得率,但对疾病的治愈率无显著影响.     

1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-(2,4-二氟苯基)-3-取代-2-丙醇类化合物的合成及抗真菌活性

目的 研究具有正丁基和三氮唑侧链结构的三唑醇类化合物的抗真菌活性.方法 设计合成了16个1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-(2,4-二氟苯基)-3-取代-2-丙醇类化合物,其结构都经过 1HNMR和LC-MS确证.选择8种临床常见的真菌为实验菌株,进行体外抑菌活性测试.结果 初步的体外抗真菌测试结果表明,所合...     

5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[5,1-b]喹唑啉衍生物的合成及抗肿瘤作用

[目的]合成5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[5,1-b]喹唑啉衍生物,并观察其抗肿瘤作用.[方法]环己酮-2-羧酸甲酯与3-氨基-1,2,4-三唑缩合反应生成5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[5,1-b]喹唑啉-9-醇,然后进行氯代反应得到中间体2,最后烷基化得到新型9-取代-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[5,1-b]喹唑啉化合物(3a~3n).化合物结构均经1 H-NMR,IR,MS确认.采用MTT比色法进行化合物抑制人体Bel-7402肝癌细胞、HCT-8结肠癌细胞及A549肺癌细胞体外活性测试.[结果]部分化合物对人体Bel-7402肝癌细胞、HCT-8结肠癌细胞及A549肺癌细胞表现出不同程度的抑制作用.其中化合物3h在5mg/L质量浓度下对A549肺癌细胞的抑制率达到82.00%.[结论]5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[5,1-b]喹唑啉衍生物对人体肿瘤细胞表现出不同程度的抑制作用,其中化合物3h的抑制率最高.     

氯米芬抵抗型多囊卵巢综合征的助孕策略

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄期女性常见的生殖内分泌疾病。促排卵是其主要治疗方法,临床上枸橼酸氯米芬(CC)是治疗PCOS的一线促排卵药物,但部分患者对CC不敏感,即氯米芬抵抗型PCOS(CCR-PCOS)。临床上应在促排卵前期做好预处理,包括生活方式的管理、改善胰岛素抵抗状态、降低雄激素及血脂水平等,在来曲唑、促性腺激素及腹腔镜卵巢打孔术等治疗方式中选用单一或联合的促排卵治疗方案,以期达到良好的治疗效果。值得注意的是,当CCR-PCOS患者一线、二线方案促排卵治疗失败或者存在其他体外受精(IVF)指征(如高龄、输卵管因素或男方因素等导致不孕)时,可应用IVF方式助孕。综述CCRPCOS的助孕策略。     

哌拉西林/三唑巴坦针剂致罕见血小板减少的临床与机制分析

目的 分析哌拉西林/三唑巴坦针剂致血小板减少的临床特点,寻找其发病规律,并初步探讨其可能的致病机制.方法 搜集患者完整的临床资料,另外抽取患者外周血液4份,各2mL,37℃水浴孵育,分别加入同等剂量的生理盐水,不同浓度的哌拉西林/三唑巴坦药液,进行体外试验,测定处理后4h,12h,24h,48h血小板计数变化,实验3次,取平均值.结果 使用哌拉西林/三唑巴坦d1就可看到血小板减少,停用哌拉西林/三唑巴坦针剂后血小板1～2d开始上升,3～5d恢复正常,骨髓穿刺等检查未发现骨髓抑制,外周血浆血小板抗体阴性,补体C3下降.体外试验发现血小板下降的程度与哌拉西林/三唑巴坦的剂量成正相关,而空白对照及头孢吡肟对照组的血小板则无明显变化.结论 哌拉西林/三唑巴坦针剂可致可逆性的急剧性血小板减少,且为剂量依赖性,其致病机制可能与骨髓抑制无关,可能为直接激活补体C3导致血小板破坏.临床医生应该引起重视,哌拉西林/三唑巴坦针剂可致血小板减少.     

羧胺三唑与SAHA联合用药抑制Lewis肺癌细胞的体内外研究Δ

目的：研究羧胺三唑（CAI）与组蛋白去乙酰化酶抑制剂辛二酰苯胺异羟肟酸（SAHA）联合用药对Lewis肺癌细胞的抑制作用,对比联合用药与单药使用的药效差异。方法采用SRB法检测体外培养的Lewis肺癌细胞系在单独使用CAI或SAHA以及联合用药时的细胞活力变化;建立C57小鼠Lewis肺癌细胞皮下移植瘤模型,随机分为4组：溶剂对照组、CAI组、SAHA组、CAI+SAHA联合治疗组,连续给药25天,观察各组小鼠体质量变化、肿瘤体积、肿瘤抑制率及动物死亡情况。结果 CAI分别和两种剂量的SAHA联合用药后,对Lewis肺癌细胞活力的抑制作用高于CAI组,细胞活力的抑制率分别达到46.09%±5.50%和54.43%±3.69%,差异均有统计学意义（P﹤0.01）。动物实验显示,与对照组相比,CAI组、SAHA组以及联合治疗组均抑制小鼠皮下肿瘤生长,且联合治疗组的肿瘤体积小于其他3组;除对照组外,各药物治疗组动物死亡率均低于20%。结论 SAHA与CAI联合使用能显著抑制Lewis肺癌细胞活力,并在Lewis肺癌细胞荷瘤动物中显现抗瘤增效作用。