Biochemical effects and drug levels in rats after long-term treatment with the specific 5-HT-uptake inhibitor,citalopram

The effects in rats of long-term administration of the potent, specific 5-HT uptake inhibitor citalopram have been investigated. Citalopram hydrobromide (MW=405) was given in the diet, 99 or 25 mol/kg daily, for 13 days or orally, 49 mol/kg twice a day, for 14 days. High plasma and brain levels of citalopram were found during the treatment period, whereas negligible amounts were found 24 h after withdrawal. The 5-HT uptake mechanism in blood platelets was completely blocked, since levels of whole blood 5-HT during and shortly (2 days) after treatment were decreased by 75–90%. The drug load after the two highest doses in terms of plasma drug levels was the same as in depressed patients treated with citalopram. Receptor binding technique ex vivo was applied to different brain parts to measure receptor parameters for several neurotransmitters. All data were evaluated by Eadie-Hoffstee analysis. No changes were seen in B _max and K _d for -receptors (³H-dihydroalprenolol) in frontal cortex, occipital+temporal cortex, whole cortex and limbic structures, 5-HT₂ receptors (³H-spiroperidol) in frontal and whole cortex, ₁-receptors (³H-prazosin) in rest of brain and DA D-2 receptors (³H-spiroperidol) in corpus striatum and limbic structures. The uptake mechanism for 5-HT as well as the inhibitory effect of citalopram on this uptake remained unaffected in brain synaptosomes derived from control and from citalopram (99 mol/kg)-treated rats. Thus long-term treatment with citalopram does not induce changes in neurotransmitter receptors as seen with most tricyclic as well as newer atypical antidepressants. Most striking is the lack of - and 5-HT₂ receptor down-regulation. Since citalopram clinically shows clear antidepressant activity, this down-regulation does not seem to be a prerequisite of antidepressant activity.     

测定白血病脑脊液中SIL—2R，IL—6表达的临床意义

为了探讨急性淋巴细胞性白血病 (ALL)患者脑脊液中可溶性白介素 - 2受体 (SIL - 2R)、白介素 6(IL - 6)的表达及意义 ,采用双抗夹心ELISA法测定 3 0例ALL患者脑脊液 (CSF)中SIL - 2R ,IL - 6水平 ,并与 10名正常者进行对照 .结果 :ALL合并中枢神经系统白血病 (CNS -L)组较CNS -L已缓解及未合并CNS -L组二者水平显著升高 (P <0 0 1) ;CNS -L已缓解组二者水平接近对照组 (P >0 0 5 ) ;骨髓缓解及好转组二者水平低于治疗无效组 .结果表明 :监测二者水平变化有助于CNS -L早期诊断、估计预后、判断疗效 .     

影响P2Z受体介导慢性淋巴细胞白血病细胞凋亡的各种因素及其机理研究

目的　探讨嘌呤能 P2 Z受体介导慢性淋巴细胞白血病 (CL L )细胞凋亡的影响因素及其机理。方法　在二价阳离子—— 1.0 mm ol/L Mg2 + 、Zn2 + 、Ca2 + 、Sr2 + 、Co2 + 、Ba2 + ,不同浓度的 EDTA或 EGTA,不同温度及在含 15 0 mm ol/L胆碱的介质中 ,将表达 P2 Z受体 [P2 Z(+) ]的 CL L细胞分别同 1.0 mm ol/L三磷酸腺苷 (ATP)或 0 .1m mol/L苯甲酰苯甲酸 ATP(Bz ATP)体外培养 8小时 ,以 DNA凝胶电泳、Td T法和流式细胞分析 (FCA )检测上述条件下细胞凋亡的诱导或抑制效应。结果　 Mg2 + 或 Ca2 + 能以剂量依赖性方式促进 ATP诱导 P2 Z(+)细胞凋亡 ,而 EDTA或 EGTA却以相反的方式抑制 P2 Z(+)细胞凋亡的发生 ;1.0 mm ol/L Zn2 + 可完全阻止 ATP诱导 P2 Z(+)细胞凋亡所产生的 DNA片段 ,但其它二价阳离子包括 1.0 mm ol/L Sr2 + 、Co2 + 、Ba2 + 却不影响 ATP的诱导 ;胆碱作为磷脂酶 D(PL D)的抑制剂 ,也可部分抑制 P2 Z(+)细胞凋亡产生的 DNA片段 ;当温度低于 10℃ ,可完全阻止 ATP诱导 P2 Z(+)细胞凋亡产生 DNA片段的发生。结论　 P2 Z受体介导 CL L细胞凋亡可能与核酸内切酶 ,PL D的参与密切相关。     

多西他赛+卡铂联合曲妥珠单抗方案对早期人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌的新辅助治疗效果

目的探讨多西他赛+卡铂联合曲妥珠单抗(TCH)方案对早期人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌的新辅助治疗效果。方法回顾性分析2013年1月至2018年12月北京大学第一医院乳腺疾病中心经治的522例早期HER2阳性乳腺癌患者的临床资料,占同期收治早期浸润性乳腺癌患者的21.80%(522/2 394)。其中113例接受TCH方案进行新辅助治疗,年龄[M(QR)]52(13)岁(范围:23~69岁)。记录TCH方案新辅助治疗后病理完全缓解(pCR,ypT0N0M0期)的例数,采用Miller-Payne标准进行病理学评价。采用Kaplan-Meier法计算无病生存率和总体生存率,采用Log-rank检验比较组间生存差异。结果接受曲妥珠单抗规范治疗患者(294例)的无病生存率优于未规范治疗患者(177例)(84.4%比72.4%,χ²=4.095,P=0.046)。发生3~4级不良反应的患者占全部患者的15.9%(18/113),包括3~4级中性粒细胞减少12例,腹泻6例。31例患者获得pCR(ypT0N0M0),pCR率为27.4%(31/113)。pCR患者与非pCR患者的无病生存率和总体生存率无差异(91.8%比85.0%,92.5%比90.5%,P值均>0.05)。病理学评价为G4~5的患者无病生存率优于G1~3患者(89.6%比81.5%,χ²=5.340,P=0.021),而总体生存率的差异无统计学意义(91.4%比89.1%,χ²=1.008,P=0.315)。结论早期HER2阳性乳腺癌采用TCH方案行新辅助治疗的效果较好,新辅助治疗后病理学评价为G4~5的患者的无病生存率更高。     

阿狄森病患者外周血白细胞性激素受体的改变及意义

应用放射配体结合法检测１６例阿狄森病患者外周血白细胞雌激素受体（ＥＲ）和雄激素受体（ＡＲ），同时用放射免疫分析检测血浆雌二醇（Ｅ２）和睾酮（Ｔ）水平，结果如下：１）阿狄森病患者血浆Ｅ２高于对照组，但无统计学意义，血浆Ｔ无明显改变，Ｅ２／Ｔ比值明显高于对照组（Ｐ〈０．０５）；２）阿狄森病患者白细胞ＥＲ明显高于对照组（Ｐ〈０．０１），ＡＲ轻度降低（Ｐ〉０．０５），ＥＲ／ＡＲ比值明显高于对照组（Ｐ〈０．     

受体选择与B细胞自身免疫耐受

基因重组机制的存在使得B细胞抗原受体呈现高度的多态性,这其中包括大量的自身反应性抗原受体;而免疫细胞在发育过程中对自身抗原耐受状态的形成正是为了避免对机体自身的攻击。传统认为这主要缘于自身反应性细胞或克隆的死亡性清除,即细胞选择;近年来随基因操作技术特别是转基因及基因靶导技术的成熟运用,发现这些被“清除”的细胞并非全部死亡,其中大部分是通过重新启动基因重组机制以一种“受体选择”(Receptor selection)的方式,以重组的新的非自身反应性受体替代了原自身反应性受体;同时受体选择尚参与成熟B特异性的调整,以使正参与免疫反应B细胞受体更加多样化从而适应当前免疫应答的需要。     

急性坏死性胰腺炎大鼠胰生长抑素受体的变化与奥曲肽治疗的作用机制

目的研究急性坏死性胰腺炎（ANP）时胰生长抑素受体（SSTR）的表达、胰组织血流改变及其与二十碳烯酸代谢的关系,探讨生长抑素类似剂奥曲肽治疗ANP的作用机制。方法以牛磺胆酸钠胰胆管注射诱发大鼠ANP模型,作125I-生长抑素-14受体放射配基结合实验,原位杂交检测胰组织SSTR2mRNA表达,组织血流仪测量胰组织血流,放免法检测血浆二十碳烯酸代谢物等。结果正常大鼠胰SSTR水平为110±58fmol/mg膜蛋白;ANP发病后3、6、12h,胰SSTR显著减低,SSTR2mRNA原位杂交信号显著减弱,胰组织血流明显降低,血栓素B2显著增高;奥曲肽给药组胰组织血流降低和二十碳烯酸异常代谢显著矫正,病理损害减轻。结论急性坏死性胰腺炎时胰组织SSTR表达显著降低。因此,生长抑素类似剂治疗ANP的机制可能主要与矫正二十碳烯酸异常代谢、改善胰组织微循环等有关,而受体介导的抑酶作用则是次要的。     

促排卵治疗对黄体中期子宫内膜雌、孕激素受体及其mRNA表达的影响

目的 :了解促排卵治疗对黄体中期子宫内膜雌激素受体 (estrogenreceptor,ER)、孕激素受体 (progesteronereceptor,PR)及其mRNA表达的影响。方法 :应用光学显微镜检测着床窗口子宫内膜、采用免疫组化及原位杂交方法检测正常及多囊卵巢综合征 (polycysticovariansyndrome ,PCOS)妇女促排卵治疗后子宫内膜黄体中期ER、PR及其mRNA的表达 ,放射免疫法测定同期血中雌激素 (estradiol,E2 )及孕激素 (progesterone,P)水平。 结果 :正常妇女黄体中期子宫内膜组织形态 2 2例中有 2 0例为分泌中期改变 ,2例为分泌早期改变。ER、PR弱表达 ,ERmR NA及PRmRNA的表达也较弱 ,而PCOS妇女治疗后黄体中期氯米芬 9/人绒毛膜促性腺激素组及氯米芬 /绝经期促性腺激素 /人绒毛膜促性腺激素组各 15例分别有 8/ 15及 7/ 15光镜下为分泌中期改变 ,其它为分泌早期改变。ER、PR的表达增强 ,其基因的表达也明显增强 ,血清P的水平相对较低。促性腺激素释放激素激动剂 /绝经期促性腺激素 /人绒毛膜促性腺激素组共 10例 ,E2 、P及P/E2 接近对照组 ,上述标志物的表达与对照组相似。但 3组PCOS分泌中期子宫内膜均有不同程度的间质增生、致密 ,腺体与间质发育不同步 ,且间质致密处ER、PR及其mR NA表达均下降。结论 :氯米芬 /人绒毛膜促性腺     

β3-肾上腺能受体基因Trp64Arg变异与Ⅱ型糖尿病的关系

探讨中国人Ⅱ型糖尿病与β3-肾上腺能受体(β3-AR)基因Trp64Arg变异的关系。 方法采用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对无亲缘关系的山东省汉族212例(Ⅱ型糖尿病组132例,非糖尿病组80例)的β3-肾上腺能受体基因Trp64Arg突变进行检测。 结果两组β3-ARTrp和Arg等位基因分布频率分别为0.84,0.16和0.87,O.13,二者无显著差异(P>0.05),提示β3-AR基因多态性与Ⅱ型糖尿病的发生无密切关联。但Arg纯合子体重指数、舒张压、血清甘油三脂、空腹血C肽水平较高(P     

结直肠癌组织Ⅱ型β转化生长因子受体基因突变的研究

目的 探讨散发性结直有肠癌组织中β转化生长因子Ⅱ型受体基因的突变情况。方法 组织ＤＮＡ提取后进行ＰＣＲ－ＳＳＣＰ－银染分析,经测序确定点突变类型。结果 在ＴＧＦ－βＲⅡ的ＤＮＡ７０９－７１８位点突变率为１０％,表现为１Ａ的缺失突变。突变率在近端明显高于远端。结论 在散发性结直肠癌中ＴＧＦ－βＲⅡ基因具有较低的突变率;近端结肠癌尤其是回盲部癌有较高的突变率。