程序性细胞死亡受体1配体在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及临床意义

目的 检测程序性细胞死亡受体1配体(PD-L1)蛋白在弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者肿瘤组织中的表达,分析其与患者临床特征和疗效的关系.方法 收集安徽医科大学第一附属医院2012年2月至2015年6月期间80例DLBCL患者的肿瘤石蜡组织及其对应的临床病例资料,免疫组织化学染色法检测组织中PD-L1表达,分析其与患者临床特征及疗效的关系.结果 PD-L1阳性表达的患者31例(39％),PD-L1的阳性表达与患者non-GCB亚型(P=0.035),低缓解率有关(P=0.001),与患者的分期,B组症状,ECOG评分等无关.logistic多因素分析提示PD-L1阳性表达是影响DCBCL患者疗效不佳的危险因素(P=0.006).结论 PD-L1在病理组织中高表达是DLBCL患者疗效不佳的危险因素,其可能为DCBCL患者提供潜在治疗方案的思路.     

Global patent landscape of programmed cell death 1: implications of the rapid expansion

Introduction: Inhibitors of programmed cell death 1 (PD-1) and its ligands are producing a paradigm shift in cancer treatment. The promising clinical outcomes and a multi-billion dollar market have prompted active research and development and resulted in relentless patent protection. However, the global patent landscape in this field remains unclear.

Areas covered: The patent landscape encompassing global patenting activities and developing trends in the field is discussed based on a data set of 1287 patent families. Patenting activities have expanded rapidly in the past three years. Specific trends in relevant aspects are presented, including patent filing countries, patent ownership, co-patents, technical areas, and technological connections in terms of patent citation relationships.

Expert opinion: Together with patenting momentum in recent years, fragmented ownership and dense technological connections of PD-1-related inventions raise the possibility of a patent thicket. The explosion of patent applications and complex citation relationships could also lead to considerable patent conflicts and disputes on overlapping intellectual property rights, in addition to existing legal uncertainties. Patent applicants in this field are encouraged to be aware of these concerns when developing valid patent strategies.     

胃癌组织细胞程序性死亡配体1表达情况和CD8+肿瘤浸润T淋巴细胞密度及其与患者临床病理特征和预后的关系研究

背景 目前,胃癌组织细胞程序性死亡配体1（PD-L1）表达情况和CD8+肿瘤浸润T淋巴细胞（TILs）密度是否可作为胃癌患者预后的评估指标尚不明确。 目的 分析胃癌组织PD-L1表达情况、CD8+ TILs密度及其与患者临床病理特征和预后的关系。 方法 选择2016年1月至2018年3月在南阳市第一人民医院行手术治疗的胃癌患者125例,采用实时荧光定量反转录聚合酶链反应检测其胃癌组织PD-L1 mRNA相对表达量,采用免疫组化方法检测其胃癌组织CD8+ TILs密度。分析胃癌组织PD-L1 mRNA相对表达量、CD8+ TILs密度与患者临床病理特征的关系;胃癌组织PD-L1 mRNA相对表达量与CD8+ TILs密度的相关性分析采用Pearson相关分析;通过电话随访至术后36个月,以患者死亡或失访为终点事件,绘制Kaplan-Meier曲线以进行生存分析;胃癌患者预后的影响因素分析采用单因素和多因素Cox回归分析。 结果 所有患者胃癌组织平均PD-L1 mRNA相对表达量为3.1,癌巢内平均CD8+ TILs数量为36个,最终归为低水平组73例（PD-L1 mRNA相对表达量<3.1）和高水平组52例（PD-L1 mRNA相对表达量≥3.1）,低密度组55例（CD8+ TILs数量<36个）和高密度组70例（CD8+ TILs≥36个）。低水平组与高水平组患者淋巴结转移、脉管侵犯、腹膜转移情况比较,差异有统计学意义（P<0.05）;低密度组与高密度组患者浸润深度、淋巴结转移、脉管侵犯、腹膜转移情况比较,差异有统计学意义（P<0.05）。Pearson相关分析结果显示,胃癌组织PD-L1 mRNA相对表达量与CD8+ TILs密度呈负相关（r=-0.412,P<0.001）。中位随访时间为36.0个月,125例患者中预后不良37例,预后良好88例;低水平组与高水平组、低密度组与高密度组患者Kaplan-Meier曲线比较,差异均有统计学意义（P<0.05）。多因素Cox回归分析结果显示,高水平PD-L1 mRNA〔HR=3.021,95%CI（1.632,5.045）〕、低密度CD8+ TILs〔HR=2.158,95%CI（1.854,4.632）〕为胃癌患者预后不良的独立危险因素（P<0.05）。 结论 高水平PD-L1 mRNA、低密度CD8+ TILs均是胃癌患者预后不良的独立危险因素,有望成为胃癌患者预后不良的生物标志物。     

晚期驱动基因阴性、PD-L1表达阴性非鳞非小细胞肺癌一线治疗方案的网状Meta分析

目的 对晚期驱动基因阴性、程序性死亡配体1(PD-L1)表达阴性非鳞非小细胞肺癌(NSCLC)一线治疗方案疗效和安全性进行网状Meta分析。 方法 检索PubMed、Cochrane Library、Embase数据库及ClinicalTrials.gov网站有关晚期驱动基因阴性非鳞NSCLC一线治疗研究,纳入包括化疗、免疫检查点抑制剂(ICIs)、抗血管生成药物及其联合治疗的随机对照试验(RCT),使用StataMP 16. 0及R 4.1.0软件进行网状Meta分析。 结果 共纳入10个RCT、5731例非鳞NSCLC患者,涉及10种治疗方案。各治疗方案总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)差异无统计学意义(P均>0.05)。OS概率排序居第1位的是帕博利珠单抗联合化疗,PFS概率排序居第1位的是纳武利尤单抗联合贝伐珠单抗及化疗。在有效率方面,阿替利珠单抗联合化疗、帕博利珠单抗联合化疗的客观缓解率(ORR)高于化疗(OR=1.66,95%CI:1.07~2.59;OR=2.68,95%CI:1.40~5.11)。在所有级别不良反应率方面,卡瑞利珠单抗联合化疗的不良反应率高于化疗及信迪利单抗联合化疗(OR=1.05,95%CI:1.01~1.08;OR=1.05,95%CI:1.01~1.09)。在≥3级不良反应率方面,各治疗方案差异无统计学意义(P均>0.05)。 结论 对于PD-L1表达阴性的晚期驱动基因阴性非鳞NSCLC患者,现有的一线治疗方案在生存获益上未见明显差异。免疫联合化疗有效率更高、但不良反应也更为显著,需根据患者个体状况选择合理的治疗方案。     

不同脉冲间隔时间程控硬膜外间歇脉冲注入模式对分娩镇痛效果的影响

目的 比较不同脉冲间隔时间下程控硬膜外间歇脉冲注入（PIEB）模式和持续恒速输注（CEI）模式用于分娩镇痛的临床效果。
方法 选择单胎妊娠、头位、足月初产妇95例,年龄20～40岁,ASA Ⅱ或Ⅲ级,孕期37～41周,随机分为三组：传统CEI模式组（C组,n=31）、PIEB模式间隔时间60 min组（P60组,n=32）和PIEB模式间隔时间40 min组（P40组,n=32）。在宫口扩张至1～4 cm时,采用硬膜外阻滞行分娩镇痛,注射负荷量后15 min为产妇镇痛开始时间。C组于镇痛开始后立即开启CEI模式,持续以10 ml/h恒速输注。P60组于镇痛开始后60 min开启PIEB模式,单次脉冲10 ml,脉冲间隔时间60 min。P40组于镇痛开始后40 min开启PIEB模式,单次脉冲10 ml,脉冲间隔时间40 min。镇痛泵配方为0.075%罗哌卡因+0.5 μg/ml舒芬太尼100 ml,单次按压量5 ml,锁定时间15 min。记录镇痛前（t0）、镇痛后1 h（t1）、镇痛后2 h（t2）、宫口开全（t3）和胎儿娩出时（t4）VAS疼痛评分、Bromage评分,记录t1—t4时胸段及腰骶段感觉阻滞平面。记录镇痛药物用量、PCA有效按压次数以及不良反应的发生情况。
结果 与t0时比较,t1—t4时C组、P60组和P40组VAS疼痛评分明显降低（P<0.05）。与C组比较,t2—t4时P60组和P40组VAS疼痛评分明显降低（P<0.05）。与P60组比较,t3、t4时P40组VAS疼痛评分明显降低（P<0.05）。与t1时比较,t2—t4时C组胸段阻滞平面明显降低,t3、t4时P60组和P40组胸段阻滞平面明显降低（P<0.05）;t2—t4时三组腰骶段阻滞平面明显升高（P<0.05）。与C组比较,t2—t4时P60组和P40组胸段阻滞平面明显升高,腰骶段阻滞平面明显降低（P<0.05）。与P60组比较,t3、t4时P40组胸段阻滞平面明显升高,腰骶段阻滞平面明显降低（P<0.05）。与C组比较,P60组和P40组PCA有效按压次数明显减少（P<0.05）。与P60组比较,P40组PCA有效按压次数明显减少（P<0.05）。三组镇痛药物用量、Bromage评分、不良反应发生率差异无统计学意义。
结论 与CEI模式相比,PIEB用于分娩镇痛可达到更好的镇痛效果,并且40 min间隔时间优于60 min。     

Goat semen cryopreservation with rainbow trout seminal plasma supplemented lecithin-based extenders

The objective of this study was to determine the optimum concentrations of rainbow trout seminal plasma (RTS) supplemented extenders for goat semen quality at post-thaw and after incubation. Five sexually mature Saanen goat (Capra aegagrus hircus) were used for semen collection. Pooled semen was diluted with soybean lecithin-based extender without RTS (control) or supplemented with different concentrations of RTS (1%, 2%, 4% or 8%), at a final concentration of 150 × 10⁶ spermatozoon/ml. Sperm motility, plasma membrane functional integrity (HOST), damaged acrosome (PSA-FITC), mitochondrial activity (rhodamine123) and DNA integrity (TUNEL) were evaluated. Spermatological parameters were evaluated at post-thaw and after 6 hr incubation. RTS8 group preserved sperm motility, acrosomal integrity, plasma membrane functional integrity and mitochondrial function better than the control group (p < .05). The study demonstrated that RTS supplemented lecithin-based extenders have useful effects on goat spermatozoa. In addition, the results of the current study represented the positive effect of using 8% RTS supplemented extender.     

程控硬膜外脉冲式输注不同剂量罗哌卡因复合舒芬太尼行阶梯式分娩镇痛对母婴的影响

目的 探讨程控硬膜外脉冲式输注不同剂量罗哌卡因复合舒芬太尼行阶梯式分娩镇痛对母婴的影响。
方法 选取拟经阴道分娩足月妊娠初产妇141例,年龄22～35岁,BMI 18.5～30.0 kg/m²,ASA Ⅰ或Ⅱ级,采用随机数字表法分为三组：对照组(C组)、阶梯式1组(S1组)和阶梯式2组(S2组),每组30例。三组均于L3-4椎间隙穿刺行硬膜外分娩镇痛,镇痛泵配方为0.08%罗哌卡因+0.5 μg/ml舒芬太尼。C组在分娩全程脉冲剂量为6 ml/h;S1组在宫口<3 cm时,脉冲剂量为6 ml/h,宫口≥3 cm时,脉冲剂量为8 ml/h;S2组在宫口<3 cm时,脉冲剂量为6 ml/h,宫口≥3 cm时,脉冲剂量为10 ml/h。记录宫口开3 cm、宫口开6 cm、宫口开全、分娩即刻产妇VAS疼痛评分。记录产程时间、镇痛泵按压次数、镇痛药使用总量、缩宫素使用情况、分娩方式、下肢运动功能(Bromage评分)及不良反应。胎儿脕出后,自全呼吸前,采集新生儿脐动脉血行血气分析,记录新生儿出生后1 min和5 min时Apgar评分。
结果 宫口开6 cm及宫口开全时S1组、S2组VAS疼痛评分明显低于C组,镇痛泵按压次数明显少于C组（P<0.05）,且S2组VAS疼痛评分明显低于S1组,镇痛泵按压次数明显少于S1组(P<0.05);S1组、S2组第一产程和总产程时间均明显短于C组(P<0.05);S2组镇痛药使用总量明显少于C组,新生儿脐动脉Lac浓度明显低于C组(P<0.05)。三组缩宫素使用率、分娩方式、Bromage评分、不良反应及新生儿Apgar评分差异无统计学意义。
结论 采用程控硬膜外脉冲式输注罗哌卡因复合舒芬太尼行阶梯式分娩镇痛安全有效,且宫口≥3 cm时脉冲剂量10 ml/h镇痛效果更好,麻醉用药总量少,对母婴影响小。     

硬膜外间歇脉冲注入技术用于分娩镇痛的效果

目的 探讨硬膜外间歇脉冲注入技术（PIEB）在产妇自控硬膜外分娩镇痛中的效果及对分娩结局的影响。
方法 选择行硬膜外分娩镇痛的单胎、头位、足月妊娠产妇100例,年龄18～38岁,BMI 20～32 kg/m²,ASA Ⅰ或Ⅱ级,采用随机数字表法分为两组：PIEB组和连续硬膜外输注组（CEI组）,每组50例。两组镇痛药配方均为0.08％罗哌卡因＋0.4 μg/ml舒芬太尼。PIEB组参数设置：脉冲频率每小时1次,剂量10 ml,注药速率400 ml/h,单次剂量10 ml,间隔20 min。CEI组参数设置：背景输注速率10 ml/h,单次剂量10 ml,间隔20 min。记录产妇分娩镇痛前、镇痛后1、2、3、5 h、宫口开全和分娩时的VAS疼痛评分;产妇首次按压时间、按压次数、镇痛泵用药总量、镇痛时间;总产程时间、产后出血量、新生儿Apgar评分、产妇对分娩镇痛效果满意度评分;感觉阻滞平面达T4的例数、改良Bromage评分;以及低血压、恶心呕吐等不良反应发生情况。
结果 与分娩镇痛前比较,分娩镇痛后两组产妇VAS疼痛评分明显降低（P<0.05）。与CEI组比较,PIEB组镇痛后2、3、5 h、宫口开全、分娩时VAS疼痛评分均明显降低（P<0.05）,首次按压时间明显延迟（P<0.01）,按压次数、镇痛泵用药总量明显减少（P<0.01）。与CEI组比较,PIEB组产妇满意度评分明显增高（P<0.01）,感觉阻滞平面达T4的产妇比例明显升高（P<0.05）。两组总产程时间、产后出血量、新生儿Apgar评分差异无统计学意义。两组低血压和恶心呕吐等不良反应发生率差异无统计学意义。
结论 PIEB可安全有效地用于产妇自控硬膜外分娩镇痛,其效果优于连续硬膜外输注,产妇满意度高,且不影响分娩结局。     

程序性细胞死亡因子5在子宫内膜癌组织中的表达及意义

目的：探讨程序性细胞死亡因子5（PDCD5）的表达与子宫内膜癌发生的相关性。方法收集行手术治疗的60例子宫内膜癌组织、40例正常增生期子宫内膜组织及28例子宫内膜不典型增生组织,实时荧光定量PCR检测PDCD5 mRNA的表达,免疫组织化学法检测蛋白的表达。结果在正常增生期子宫内膜、子宫内膜不典型增生、子宫内膜癌组织中,PDCD5 mRNA的相对定量依次降低[（1．21±0．16）、（0．83±0.07）、（0．42±0．02）,F＝5．637,P＜0．05];PDCD5蛋白的阳性表达率依次降低（82．5％、64．3％、45．0％,χ2＝27．663,P＜0．05）;PDCD5的表达水平与子宫内膜癌患者的临床分期、组织学分级、肌层浸润以及淋巴结转移有关（χ2＝20．875、11．915、9．409、11．148,均P＜0．05）,而与年龄无关（χ2＝0．287,P＞0．05）。结论PDCD5的表达下调与子宫内膜癌的发生、发展有关,有可能成为一种潜在的早期预测子宫内膜癌的标志物。     

Change of Mechanical Properties of Repair Mortars after Frost Resistance Rests

The use of repair mortars for concrete structures repair with no or limited resistance to the impact caused by freeze and thaw cycles is often the primary repair failure cause. This is particularly important in Poland. Due to the geographical location of the country, there is a large temperature difference between summer and winter. The number of passes through the threshold temperature of 0 °C throughout the year in the winter season exceeds 100. The article presents a comparison of the frost resistance results of tests of repair mortars. The first method was performed according to the Polish Guidelines (without the use of de-icing salts) and the second method according to PN-EN 1504-3 (with the use of de-icing salts). The results obtained were inconsistent in many areas. In particular, significant differences in the results for the change in compressive strength and the change in bending strength were observed. In the case of the frost resistance testing without the use of de-icing salts, a decrease in compressive strength was usually accompanied by a decrease in bending strength. In the case of frost resistance tests with the use of de-icing salts, an increase in the bending strength of mortars was observed (even by a dozen or so percent) with a decrease in the compressive strength of mortars (even by several dozen percent).