NF-κB在大鼠急性肺损伤模型肺组织中的表达及N-乙酰半胱氨酸的影响

目的 :检测NF κB在LPS诱导的急性肺损伤 (ALI)肺组织中的表达 ,以及N 乙酰半胱氨酸 (NAC)对ALI的抑制作用。方法 :采用免疫组化染色 (ABC法 )和Westernblot,检测NF κB在急性肺损伤大鼠气道和肺组织中的表达 ,以及NAC干预后活性NF κB表达的变化。结果 :正常对照组大鼠气道黏膜上皮和肺间质中 ,仅见少量散在的NF κB核阳性细胞 ;而LPS诱导ALI后 ,气道黏膜、肺间质、肺泡腔及血管内皮细胞中NF κB核阳性的细胞明显增多 (P <0 .0 1)。NF κB核阳性反应细胞主要为气道黏膜上皮细胞、浸润的炎症细胞、肺泡上皮细胞和血管内皮细胞。NAC治疗组NF κB核阳性细胞较LPS诱导的ALI组及对照组均明显减少 (P <0 .0 1)。Westernblot的结果显示 ,LPS诱导的ALI后不同时间点 ,NF κB的表达不同 ,于急性肺损伤 3h达高峰。各时间点NF κB的表达均较正常对照组高。结论 :LPS诱发的大鼠急性肺损伤的气道和肺组织内NF κB的表达增加 ,肺组织内的多数细胞参与了NF κB的激活。NAC可通过抑制NF κB的激活减轻急性肺损伤的炎症程度     

先天性糖基化病的研究进展

先天性糖基化病 (ｃｏｎｇｅｎｉｔａｌｄｉｓｏｒｄｅｒｓｏｆｇｌｙｃｏｓｙｌａ ｔｉｏｎ,ＣＤＧ) ,旧称为糖类缺陷性糖蛋白综合征 (ｃａｒｂｏ ｈｙｄｒａｔｅ-ｄｅｆｉｃｉｅｎｔｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎｓｙｎｄｒｏｍｅｓ,ＣＤＧＳ) ,是一类由于聚糖的合成和结合到其他复合体 (蛋白质和脂质 )过程的缺陷引起的常染色体隐性遗传病[1,2 ] 。绝大多数ＣＤＧ患者有多种系统病变且均有不同程度的精神发育迟缓。迄今发现的ＣＤＧ主要是由于人体内蛋白Ｎ -糖基化途径缺陷引起的 ,不同酶的缺陷产生不同的ＣＤＧ类型。最新的命名系统将脂联寡…     

抗人肺腺癌单克隆抗体与N-乙酰消瘤芥结合物的制备及其选择性细胞毒的研究

本文报道了鼠抗人肺腺癌单克隆抗体-N-乙酰消瘤芥结合物的制备及其对肿瘤靶细胞的杀伤作用,经化学修饰后的N-乙酰消瘤芥活性酯与抗体偶合,结合物的克分子结合比为1:79,且不影响抗体活力,在相似浓度下比较了单抗结合物、单抗、正常鼠IgG及其结合物与药物对靶细胞的毒性试验。结果表明:单抗结合物能显著抑制[~3H]-胸腺嘧啶核苷参入细胞量,其抑制率分别为92％、60％、40％、45％与15％。提示N-乙酰消瘤芥单抗结合物的抑制作用是由单抗导向的。     

湖南汉族人群HLA-DP、-DQ位点等位基因多态性与鼻咽癌的相关性

目的 探讨湖南汉族人群HLA—DP、HLA—DQ位点等位基因多态性与鼻咽癌遗传易感性之间的关系。方法 应用聚合酶链反应—特异性寡核苷酸探针基因分型技术对87例湖南汉族鼻咽癌患者与91名健康对照作HLA—DPAl、—DPBl、—DQAl及—DQBl的基因分型，采用x^2检验比较两组各位点等位基因频率，单倍型频率分布的差异。结果 发现鼻咽癌组DPAl*0201、DPBl*1901、DQAl*0201较对照组明显降低，DPBl*0402、DQAl*0101较对照组明显升高；单倍型DPAl*0201—DPBl*1401及DQAl*0201—DQBl*0201较对照明显降低；但P值经Bonferroni校正后，差异均无显著性(Pc＞0．05)。结论 湖南汉族人群HLA—DP和—DQ位点与鼻咽癌无明显相关，与以往用受累同胞对方法在鼻咽癌家系中未能证实鼻咽癌易感基因与HLA—DP和—DQ位点连锁的结果一致。     

老年冠心病患者血清S100A12、sRAGE、Angptl4水平与冠状动脉狭窄程度的相关性分析

目的 分析冠心病(CHD)患者血清S100A12、可溶性糖基化终产物受体(sRAGE)、血管生成素样蛋白4(Angptl4)水平与冠脉狭窄程度的关系.方法 收集2018年4月至2019年1月我院心内科收治且行冠脉造影的120例老年CHD患者的临床资料,作为CHD组,选取同期体检的正常健康人30例作为对照组,均检测血清S100A12、sRAGE、Angptl4水平,依据CHD类型分为稳定性心绞痛(n= 76)与急性冠脉综合征组(n = 44),依据冠脉造影Gensini评分将CHD患者分为低危组(n=37)、中危组(n= 51)与高危组(n = 32),比较不同类型CHD及不同狭窄程度CHD患者血清S100A12、sRAGE、Angptl4水平的差异,分析三者与冠脉Gensini评分的相关性.结果 CHD患者血清S100A12高于对照组,sRAGE、Angptl4低于对照组(P＜0.05);急性冠脉综合征患者血清S100A12高于稳定性心绞痛,sRAGE、Angpt14低于稳定性心绞痛(P＜0.05);S100A12比较:高危组＞中危组＞低危组(P＜0.05),sRAGE、Angptl4比较:高危组＜中危组＜低危组(P＜0.05);S100A12与Gensini评分呈正相关(P＜0.05),与sRAGE、Angptl4呈负相关(P＜0.05);sRAGE、Angptl4与Gensini评分呈负相关(P＜0.05);Angptl4与sRAGE呈正相关(P＜0.05).结论 老年CHD患者血清S100A12呈异常高表达,sRAGE、Angtl4呈异常低表达,三者均与冠脉狭窄程度有关,可能参与冠脉病变进展过程.     

CD54和LFA-1的相互作用在6A8α-甘露糖苷酶表达抑制的JurkatT细胞的黏附性增强中的作用

目的研究CD54和LFA-1的相互作用在6A8 α-甘露糖苷酶表达抑制的Jurkat细胞(AS)的黏附性增强中的作用。方法用细胞凝集试验确证AS细胞间黏附的增强，用细胞与细胞间黏附分子-1-人IgG的Fc片段(ICAM-1-Fc)的黏附试验和阻断性抗CD11a抗体的阻断试验研究CD54-LFA-1的作用，用单克隆抗体MEM-148检测As细胞LFA-1亲和力的变化，用单克隆抗体NKI-L16检测AS细胞LFA-1亲合力的变化，用鬼笔环肽染色细胞骨架，用Jurkat-Raji细胞间的作用作模型研究6A8α-甘露糖苷酶表达抑制对T和B细胞间黏附的影响，用ConA结合试验检测细胞中蛋白质N-糖基化的变化。结果(1)AS细胞间的黏附性增强主要与CD54及CD11a表达的增强相关，也与LFA-1亲和力的增高相关；(2)AS细胞的细胞骨架发生重排；(3)As细胞与Raji细胞间的黏附也增强；(4)ConA与AS细胞的结合增强。结论CD54和LFA-1的相互作用在AS Jurkat T细胞的黏附性增强中起重要作用。细胞骨架重排也可能起作用。As细胞的蛋白质发生了N-糖基化修饰。     

国产“万古霉素”主要成分的结构鉴别

国产“万古霉素”华北制药厂自投产至今已有十多年的历史,但与国外万古霉素相比,显示的生物效价与色谱行为不完全相同。经核磁共振(¹HNMR和¹³CNMR)、快原子轰击质谱(FABMS)及其水解产物的分析测定,表明国产“万古霉素”分子中不含N-甲基亮氨酸而只含亮氨酸。分子的其余结构部分与万古霉素完全相同。从而证明国产“万古霉素”实际上是N-去甲基万古霉素。     

贵州与中国大陆其它地区空肠弯曲菌MLST特征的比较分析

目的 了解贵州省鸡源空肠弯曲菌的分子流行特征,阐明各地菌株间的亲缘关系和进化特征。方法 在贵州省随机抽取7个大型养鸡场,共采集210份鸡的新鲜粪便样本,分离培养出38株空肠弯曲菌,采用多位点序列分型对分离株的序列型及克隆复合体进行构成和聚类分析,与PubMLST数据库中来自国内的分离株分子特征进行比较。结果 贵州省38株鸡源空肠弯曲菌分为23种ST型和8个克隆复合体,其中9种是目前中国大陆地区已有的ST型,2个等位基因和8种序列型为新发现的。ST型构成比前四位分别是ST - 45、ST - 161、ST - 354、ST - 4 324,与数据库中已有的6株贵州来源菌株相比,不存在共同的ST型。优势克隆复合体（CC - 45、CC - 354、CC - 52）与数据库中鸡源分离株的前三位克隆复合体没有重叠。菌株遗传进化树显示,本研究中属于优势克隆复合体的18株菌与国内部分人源、猪源、野生鸟源、鹅源分离株有较近的遗传距离。结论 贵州省鸡源空肠弯曲菌具有高度遗传多样性,在一定程度上表现出地域流行特征。序列型与国内华东地区的分离株有较高的交叉性,部分分离株与国内人、野生鸟、鹅等来源分离株遗传距离近,应加强对不同地区、不同宿主来源空肠弯曲菌的动态监测。     

小檗碱改善糖尿病肾病的分子作用机制研究进展

肾脏是糖尿病患者最常被侵犯的靶向器官,长期高血糖会引起肾组织结构的改变及功能的损伤,逐渐出现蛋白尿增多、肾功能下降最终进入终末期肾病。鉴于糖尿病肾病复杂的发病机制,寻求安全及有效的治疗,是延缓疾病进展的急切需求。小檗碱系由中药黄连提炼而出的生物碱,近年来研究发现,小檗碱能够缓解糖尿病肾病的发生和发展,其作用机制主要集中在改善代谢紊乱、减轻炎症反应、抑制氧化应激、提高自噬水平、增强线粒体功能。     

益糖康通过抑制AGE/RAGE信号通路改善骨骼肌细胞凋亡的机制

目的：研究益糖康通过抑制糖基化终末产物(AGE)/糖基化终末产物受体(RAGE)信号通路纠正骨骼肌细胞过度凋亡进而改善胰岛素抵抗(IR)的作用机制。方法：(1)体外实验,制备益糖康含药血清,将C2C12细胞设置空白组、模型组、益糖康含药血清高、中、低剂量(40、20、10 g·kg^-1)组、RAGE抑制剂组,除空白组外,用棕榈酸诱导C2C12 IR模型细胞,然后分别采取相应的干预方式后检测各组细胞的活性及葡萄糖消耗量水平,用流式细胞术检测各组细胞凋亡率,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)及蛋白免疫印迹法(Western blot)检测重要凋亡蛋白[B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、p53、胱天蛋白酶(Caspase)-3、Caspase-9]的mRNA及蛋白表达水平。(2)体内实验,将96只符合研究标准的Wistar大鼠设置空白组、对照组、益糖康高、中、低剂量组(40、20、10 g·kg^-1)、吡格列酮(1.35 mg·kg^-1)组,运用高糖高脂糖尿病模型诱导饲料联合...