奈达铂与顺铂联合多西他赛治疗晚期非小细胞肺癌的疗效对比

目的比较多西他赛联合奈达铂或顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果及不良反应。方法选择笔者所在医院2010年1月～2011年12月收治的76例晚期NSCLC患者,随机分为实验组和对照组各38例。实验组使用多西他赛联合奈达铂进行化疗,对照组使用多西他赛联合顺铂进行化疗,于化疗结束后进行相关统计比较。结果实验组有效率为39.5%,对照组有效率为42.1%;实验组胃肠道反应和肾脏毒性均低于对照组(P<0.05);实验组贫血发生率为50.0%,与对照组(52.6%)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论奈达铂联合多西他赛治疗晚期非小细胞肺癌疗效与顺铂联合多西他赛相似,但是胃肠道反应和肾脏毒性显著减轻。     

培美曲塞联合顺铂对晚期非小细胞肺癌的临床效果比较

目的观察多西紫杉醇、培美曲塞单药或联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的近期疗效和毒性反应。方法选择85例入我院治疗的经病理学或细胞学确诊为晚期非小细胞肺癌的患者,随机分为四组并分别按以下方案进行化疗。PM组:培美曲塞500mg.m-2,第1天静脉滴注,21天为一周期;PC组:培美曲塞500mg.m-2第1天静脉滴注,顺铂75mg.m-2,第1～3天,21天为一周期;DC组:多西紫杉醇75mg.m-2,第1天、第8天,静脉滴注1h;DP组:多西紫杉醇75mg.m-2,第1天、第8天,静脉滴注1h,顺铂75mg.m-2分3天于第1～3天静脉滴注,21天为一周期。结果比较各组治疗有效率、疾病控制率、一年生存率无显著统计学差异(P>0.05)。比较DC组与DP组、PM组与PC组、DP组与PC组之间的无进展生存期差异有显著性(P<0.05);DC组与PM组比较两组差异无显著性(P>0.05)。DC组与DP组、PM组与PC组之间白细胞数减少发生率差异有统计学意义(P<0.05);各组间其他毒副反应的发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论多西紫杉醇、培美曲塞单药或联合化疗治疗进展或晚期NSCLC均有疗效,联合用药较单药化疗方案治疗晚期NSCLC的临床疗效更好,且不良反应轻。     

不同剂量多西紫杉醇方案治疗老年晚期非小细胞肺癌

目的探讨多西紫杉醇周方案和三周方案治疗老年人非小细胞肺癌的临床疗效与不良反应。方法回顾性分析安徽医科大学第一附属医院2005年10月至2008年12月收治的73例用多西紫杉醇治疗的老年晚期非小细胞肺癌患者的临床资料。结果周方案治疗43例,有效率37.2%（16/43）,三周方案治疗30例,有效率33.3%（12/30）,不良反应主要有恶心呕吐、疲劳、中性粒细胞减少。结论多西紫杉醇周方案治疗老年人非小细胞肺癌疗效较好,不良反应较三周方案轻,患者易耐受。     

多西他赛联合表柔比星/比柔比星新辅助治疗乳腺癌临床分析

目的 评价多西他赛联合表柔比星(EPI)或比柔比星(THP)新辅助治疗乳腺癌的临床疗效和毒性反应,探讨影响化疗疗效的相关因素.方法 2006年3月至2008年4月,160例Ⅱ～Ⅲ期原发性乳腺癌患者在术前接受新辅助治疗,方案为多西他赛联合表柔比星或比柔比星的3周方案,术前化疗2～6个周期,观察近期疗效和毒副反应,分析相关因素与疗效的关系.结果 原发病灶临床有效率(RR)为90%(144/160),其中临床完全缓解(CR)为26%(41/160),临床部分缓解(PR)为64%(103/160),疾病稳定(SD)为8%(13/160),疾病进展(PD)为2%(3/160).术后病理完伞缓解(pCR)为7%(11/160),原发病灶完全缓解(tpCR)为2%(1.3/160).单因素分析结果 显示:临床疗效与肿瘤大小、临床分期、是否为三阴性乳腺癌,以及化疗周期有关.肿瘤体积小临床缓解率高,临床分期早肿瘤缓解率高,三阴性乳腺癌肿瘤缓解率高,化疗3周期的肿瘤缓解率明显高于2周期,而与年龄、组织学分级、ER/PR、Her-2等无明显关系.多因素分析显示,临床分期是影响乳腺癌近期疗效的主要因素.常见的毒性反应有:骨髓抑制、脱发、恶心呕吐、口腔溃疡.结论 多西他赛联合表柔比星或比柔比星新辅助治疗乳腺癌疗效较好,耐受性可以接受.临床分期是影响乳腺癌近期疗效的主要因素.     

多西他赛单药与多西他赛联合铂类方案二线治疗晚期非小细胞肺癌的比较

目的 比较晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者二线治疗中多西他赛单药与多西他赛联合铂类方案的疗效及毒副反应,为NSCLC的二线规范治疗提供依据.方法 回顾性分析2004年1月至2008年5月在上海交通大学附属胸科医院接受二线化疗的152例晚期NSCLC患者的临床资料.40例接受多西他赛单药治疗(单药组),其中Ⅲb期16例,Ⅳ期24例;治疗前体力状况(PS)评分0～1分32例,2分8例.112例接受多西他赛联合铂类治疗(联合组),其中Ⅲb期29例,Ⅳ期83例;治疗前PS评分0～1分98例,2分14例.主要研究终点为总生存期(OS),次要研究终点为疾病控制率(DCR)、无疾病进展时间(PFS)、1年生存率及药物毒副反应.应用Kaplan-Meire方法进行生存分析,并进行各影响因素与预后关系的单因素及多因素分析.结果 单药组中位PFS(3.0个月)短于联合组(4.2个月,P=0.048),中位OS(17.0个月)、DCR(61.1%)和1年生存率(84.6%)与联合组(18.8个月、69.1%、86.9%)比较,差异均无统计学意义(均P0.05).单药组Ⅲ～Ⅳ度白细胞减少和胃肠道反应发生率分别为32.5%和0,均明显低于联合组(56.2%,4.5%,均P=0.000).预后因素分析显示既往接受手术[危险比(HR)=0.428,95%可信区间(CI)为0.261～0.701]、治疗前PS评分(HR=1.919,95% CI为0.999～3.685)、肿瘤分期(HR=2.297,95% CI为1.427～3.696)以及二线治疗获益(HR=0.318,95% CI为0.177～0.571)是NSCLC的独立预后因素.结论 多西他赛联合铂类方案二线治疗与多西他赛单药方案相比有助于延长一般情况较好的晚期NSCLC患者的无疾病进展时间,但未显著增加患者的总生存期,并可给患者带来更大的血液学及胃肠道毒性.     

Docetaxel inhibits bone resorption through suppression of osteoclast formation and function in different manners

Osteoclasts are formed from the monocyte-macrophage lineage in response to receptor activator of nuclear factor κB ligand (RANKL) expressed by osteoblasts. Bone is the most common site of breast cancer metastasis, and osteoclasts play roles in the metastasis. The taxane-derived compounds paclitaxel and docetaxel are used for the treatment of malignant diseases, including breast cancer. Here we explored the effects of docetaxel on osteoclastic bone resorption in mouse culture systems. Osteoclasts were formed within 6 days in cocultures of osteoblasts and bone marrow cells treated with 1,25-dihydroxyvitamin D₃ plus prostaglandin E₂. Docetaxel at 10⁻⁸ M inhibited osteoclast formation in the coculture when added for the entire culture period or for the first 3 days. Docetaxel, even at 10⁻⁶ M added for the final 3 days, failed to inhibit osteoclast formation. Osteoprotegerin, a decoy receptor of RANKL, completely inhibited osteoclast formation when added for the final 3 days. Docetaxel at 10⁻⁸ M inhibited the proliferation of osteoblasts and bone marrow cells. RANKL mRNA expression induced by 1,25-dihydroxyvitamin D₃ plus prostaglandin E₂ in osteoblasts was not affected by docetaxel even at 10⁻⁶ M. Docetaxel at 10⁻⁶ M, but not at 10⁻⁸ M, inhibited pit-forming activity of osteoclasts cultured on dentine. Actin ring formation and l-glutamate secretion by osteoclasts were also inhibited by docetaxel at 10⁻⁶ M. Thus, docetaxel inhibits bone resorption in two different manners: inhibition of osteoclast formation at 10⁻⁸ M and of osteoclast function at 10⁻⁶ M. These results suggest that taxanes have beneficial effects in the treatment of bone metastatic cancers. Electronic supplementary material  The online version of this article (doi:) contains supplementary material, which is available to authorized users.     

多西紫杉醇PLGA/nHA复合微球的制备及体外释放研究

目的 制备多西紫杉醇(DTX)聚乳酸羟基乙酸(PLGA)/纳米羟基磷灰石(nHA)复合微球,研究纳米羟基磷灰石对复合微球的载药量,包封率和体外释放等性质的影响,以及抑制前列腺癌细胞的增长效应.方法 以疏水性抗癌药物多西紫杉醇作为模型药物,采用单乳化溶剂挥发法(S/O/W)制备PLGA/nHA-DTX复合微球,对载药前后的纳米羟基磷灰石进行透射电子显微镜观察和FTIR分析,并采用扫描电镜、激光粒度仪和高效液相色谱对微球的载药量、包封率、粒径及体外释药性质进行研究.结果 FTIR结果 表明纳米羟基磷灰石对多西紫杉醇有较强的吸附作用.PLGA/nHA-DTX复合微球的载药量和包封率分别为3.92%和88.7%,较之单纯的PLGA-DTX微球均有很大的提高.经过体外释放药物突释后,复合微球比单纯PLGA微球的药物释放慢.在第30 d时,复合微球和单纯的PLGA微球累积药物释率放分别为62.40%和72.70%.MTT实验结果 显示PLGA/nHA复合微球对癌细胞增长的抑制效果优于单纯PLGA微球和药物.结论 与单纯的PLGA-DTX微珠相比,由于纳米羟基磷灰石对多西紫杉醇存在较强的吸附作用,使PLGA/nHA-DTX复合微球的载药量和包封率得到了较大的提高,具有更好的药物缓释效果,抑制癌细胞增长的作用更有效.     

多西他赛联合顺泊治疗晚期非小细胞肺癌46列临床观察

目的观察多西紫杉醇联合顺铂治疗非小细胞肺癌的疗效及不良反应。方法对经细胞学或组织学证实的46例非小细胞肺癌患者给予多西紫杉醇+顺铂联合化疗。结果全组完全缓解2例,部分缓解19例,稳定18例,进展7例,总有效率为45.65%,最常见的不良反应为骨髓抑制,不良反应均可耐受。结论艾素(多西他赛)联合顺泊治疗NSCLC疗效好,不良反应可以耐受,有生存优势,值得推广应用。     

DP方案治疗晚期胃癌的临床疗效观察

目的：研究多西他赛（DTX）与顺铂（DDP）联合治疗晚期胃癌临床疗效以及毒副反应。方法：入选病例均为ⅢB/Ⅳ期胃癌,共36例,所有病人均接受两次以上的化疗周期。结果：CR3例、PR15例、SD10例、PD4例、未能评估两例、临床有效率（PR＋CR）为50%,主要副作用为胃肠道反应、白细胞减少、贫血、脱发、无治疗死亡相关病例。结论：多西他赛加顺铂方案治疗晚期胃癌疗效较好,病人耐受性良好。     

多西紫杉醇联合顺铂治疗晚期乳腺癌31例临床观察

目的观察多西紫杉醇联合顺铂方案治疗晚期乳腺癌的临床疗效和不良反应。方法晚期乳腺癌31例,其中包括既往应用蒽环类药物治疗18例,非蒽环类药物化疗13例。用多西紫杉醇75mg／m^2,第1天静滴,顺铂25mg／m^2。第1～3天静滴,21天为1周期,2周期后评价疗效。结果31例中CR3例,PR14例,总有效率为54．84％。主要不良反应为骨髓抑制、恶心呕吐和脱发,但均可耐受。结论多西紫杉醇联合顺铂治疗晚期乳腺癌疗效确切,副作用较轻可耐受。