Delta 1与Jagged 1在诱导T细胞分化中的不同作用

Delta 1（又称delta—like 1或DⅡ 1）与Jagged 1（又称Serrate 1）是脊椎动物Notch的两个配体，它们与相同或不同的Notch受体结合激活Notch信号通路，决定细胞分化的命运，参与调控许多组织的生长发育。单独敲除Delta1或Jagged 1小鼠呈现不同的表型，提示这两个配体具有非重叠作用。Delta 1与Jagged 1在T细胞、抗原提呈细胞（antigen presenting cells，APC）如树突状细胞、B细胞和巨噬细胞等表面均有表达，在诱导T细胞分化中起着重要作用。近来发现，Delta 1可以诱导外周T细胞向1型辅助性T细胞（helper T cell 1，TH 1）分化，而Jagged 1诱导其向TH 2分化；     

细胞外基质受体α-Dystroglycan影响胸腺细胞分化发育的可能机制

目的研究细胞外基质受体alpha-Dystroglycan(α-DG)对胸腺细胞分化的影响及机制。方法摘取15日胚龄鼠胸腺小叶进行体外器官培养。将α-DG抗体、对照抗体或培养液滴加在胸腺小叶上。FACS(Fluorescence-activated cell sorting)分析胸腺细胞表面分子CD4、CD8、CD95和CD69等的表达。结果α-DG中和抗体能明显抑制胸腺细胞分化，显示胸腺双阴性细胞比例从对照组的26．5％增高到实验组的71．6％，双阳性细胞和CD8单阳性细胞比例则显著下降，分别从39．8％和20．7％下降到7．5％和6．8％，CD4单阳性细胞比例则无明显变化；同时胸腺细胞数目明显减少；CD95、CD69的表达水平随α-DG中和抗体的持续存在呈现显著升高。结论α-DG通过参与胸腺细胞的活化和凋亡活动影响胸腺细胞的发育。     

大鼠心肌匀浆上清液对骨髓间质干细胞诱导分化的影响

目的：探讨心肌匀浆上清液对大鼠骨髓间质干细胞（MSCs）诱导分化的影响。 方法： 体外分离培养大鼠MSCs，检测纯度。于原代培养第3 d加入自体心肌匀浆上清液持续作用1周。3周后，观察细胞形态，采用免疫细胞化学检测肌球蛋白重链和心肌特异性肌钙蛋白-T，RT-PCR方法检测Nkx2.5、α-MHC和ANP基因的表达。 结果： 大鼠MSCs经诱导后，表达肌球蛋白重链、心肌特异性肌钙蛋白-T和Nkx2.5、α-MHC基因，但未表达ANP基因，也未观察到肌管和闰盘样结构。 结论： 心肌匀浆上清液对MSCs具有定向诱导分化作用，但诱导不完全，具体机制仍需深入研究。     

肝脏干细胞和胰脏干细胞与其他细胞的联系和转分化

肝脏和胰脏均属消化腺，都具有内分泌和外分泌功能，都来源于内胚层，在发生上有密切联系，肝脏干细胞、胰脏干细胞与其他细胞在发生、功能、再生中的联系和转分化研究得越来越深入，我们就有关这方面的进展作简要综述。     

人IL-4基因修饰诱导肝母细胞瘤细胞凋亡及分化的研究

目的　研究人白细胞介素 4(IL 4)基因修饰对肝母细胞瘤细胞凋亡及分化的影响及可能机制。方法　以逆转录病毒为载体将人IL 4基因导入人肝母细胞瘤细胞系 (HepG2 )细胞。台盼蓝拒染、瑞氏染色、放射免疫测定、流式细胞仪细胞周期分析、原位杂交等方法检测人IL 4基因修饰后细胞形态、甲胎蛋白合成以及原癌基因c fos、c jun、c myc表达的变化。流式细胞仪AnnexinⅤ /PI双染色法及间接免疫荧光染色法检测凋亡细胞及凋亡调控基因p5 3、bcl 2的蛋白表达。结果　 (1)人IL 4基因修饰较空载体修饰及野生型HepG2细胞的细胞周期发生G0 /G1期阻滞 ,甲胎蛋白分泌量及原癌基因c fos、c jun、c myc表达降低 (P <0 .0 0 1)。细胞在形态及功能上趋向正常肝细胞转化 ;(2 )较空载体修饰及野生型HepG2细胞 ,IL 4基因修饰后部分细胞形态上出现核固缩等典型凋亡细胞的特征 ,流式细胞仪亦检测到 18.5 %± 4.7%的凋亡细胞 ;(3)人IL 4基因修饰增加p5 3而抑制bcl 2表达 (P <0 .0 5 )。结论　人IL 4基因修饰可诱导肝母细胞的凋亡及分化 ,诱导凋亡细胞可能与上调p5 3蛋白及抑制bcl 2蛋白表达有关。     

人类CD分子及其单克隆抗体命名的新动态

国际人类细胞分化分子（HCDM）执行委员会会议于2006年5月下旬在加拿大魁北克市举行。同时在国际第23届分析细胞学学会（ISAC）期间召开了HCDM专题讨论会。笔者参加了这两个会议，现将有关人类CD命名和研究的新动念简介如下。     

肿节风总黄酮调节MAPK/JNK信号通路促进巨核细胞分化成熟

目的 基于丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/c-Jun N-末端激酶(JNK)信号通路探讨肿节风总黄酮对体外巨核细胞分化成熟障碍模型的影响及作用机制。方法 利用终浓度为5 ng·mL^-1的佛波醇12-十四酸酯13-乙酸酯(PMA)和体积分数为1%的抗血小板血清(APS)联合作用于Dami细胞,构建体外巨核细胞分化成熟障碍模型。将细胞分为空白对照组、PMA诱导组(5 ng·mL^-1)、APS模型组(5 ng·mL^-1PMA+1%APS)以及肿节风总黄酮高、中、低剂量组(15.6、7.8、3.9μg·mL^-1肿节风总黄酮+5 ng·mL^-1PMA+1%APS)。分别于培养48、72、96 h后,采用化学发光法检测细胞增殖活力。培养96 h后,采用流式细胞术检测各组Dami细胞的巨核细胞表面标志物CD41a、CD42b和CD61表达情况;采用Western Blot法检测Dami细胞MAPK/JNK信号通路关键蛋白p-JNK、JNK、p-c-Jun、c-Jun的表达情况。结果 (...     

急性非淋巴细胞性白血病中JWA基因表达的意义

目的 :探讨 JWA基因表达与不同病期急性非淋巴细胞白血病 ( ANL L )的相关意义。方法 :应用逆转录 -聚合酶链反应( RT- PCR)技术检测 2 4例不同病期的 ANL L 患者骨髓和 (或 )外周血中 JWA基因的表达。结果 :JWA基因表达在初发 ANL L为13 /13 ( 10 0 %阳性 ) ,完全缓解时为 1/4,复发患者为 3 /4,由骨髓增生异常综合征 ( MDS)转化而来为 1/3。结论 :JWA可能参与原发 ANL L 的某个发病过程 ,其与白血病的发生、发展以及预后的关系有待进一步研究     

高三尖杉酯碱诱导K562和CML细胞凋亡及分化的实验研究

目的 明确三尖杉酯碱（HHT）治疗慢性粒细胞性白血病（CML）的机理。方法 应用细胞长曲线、克隆形成能力、细胞内血红蛋白含量测定、细胞形态,结合DNA凝胶电泳、流式细胞仪等方法,观察HHT对K562细胞株及CML慢性期细胞的作用方式。进一步用RT－PCR方法研究bcr-abl、c-myc 、max基因在转录水平的改变。结果 低浓度HHT抑制K562细胞的克隆形成能力并使K562细胞内血红蛋白含量增加;0.1umol /L 及以上浓度HHT可诱导K562细胞及CML细胞凋亡;细胞周期分析发现细胞阻滞于G1期。c-myc基因在加药24h开始下凋; bcr-abl和max基基的表达未见明显改变。结论 低浓度HHT可抑制K562 细胞增殖并诱导其向红系分化;超过一定“ 阈浓度”HHT可诱导K562细胞和CML慢性期细胞凋亡;HHT可通过抑制c-myc/max 表达来阻 滞细胞周期。     

内源性细胞因子对荷肝细胞癌小鼠(H22)的特异性诱导治疗

目的根据肿瘤发生机制,探索治疗肿瘤的新途径.方法取昆明种小鼠16只,分成两组内源性细胞因子诱导治疗组和小鼠空白对照组.处理对治疗组的每一只小鼠,先腹膜腔内注射约2×106个H22癌细胞,再用PW诱生法处理每一只小鼠,以诱导小鼠机体产生内源性分化诱导因子;对对照组的每一只小鼠,仅腹膜腔内注射约2×106个H22癌细胞,不再作其他任何处理.观测指标(1)肿瘤生长情况;(2)接肿癌细胞后的小鼠存活期.结果(1)对照组全部小鼠均肿瘤生长迅速,平均存活17.6天;(2)治疗组的8只小鼠,其中4只完全治愈,存活期达120天以上;另外4只小鼠有肿瘤生长,但肿瘤生长很缓慢,平均存活期达67天.统计学分析,两组动物的存活期差异有非常显著性意义(t>19.5,P<0.001).结论用PW诱生法诱导荷瘤小鼠机体产生的内源性细胞因子治疗H22,疗效显著.