中医药对糖尿病足溃疡相关细胞因子调控作用的研究进展

糖尿病足溃疡是糖尿病严重的破坏性并发症,致残率及致死率逐年增高,严重威胁人类身心健康。中医药治疗糖尿病足溃疡,注重辨证论治与整体观念相结合,不仅能改善中医证候,更能在加速创面愈合的同时减少创面的复发,一定程度上延缓了糖尿病足溃疡的进一步恶化,降低其致残率及致死率。现代研究发现,糖尿病足溃疡难以愈合与各种细胞因子如炎症因子、生长因子、趋化因子等分布异常密切相关;随着现代医学对中医药研究的不断深入,中药单体及复方调控细胞因子治疗糖尿病足溃疡已成为研究热点,该文通过对目前国内外研究现状进行归纳,得出以下总结：(1)芝麻酚、栀子苷、当归补血汤、紫朱软膏等调节肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素（IL）-1、IL-6、IL-10等炎症因子,抑制创面炎症。(2)白芷、丹酚酸B、四效散、壮药拔毒生肌膏等调节血管内皮生长因子（VEGF）、血小板衍生生长因子（PDGF）、转化生长因子（TGF）、表皮生长因子（EGF）等生长因子,促进创面胶原沉积及血管新生。(3)芍药苷、隐丹参酮、蜂毒、回阳生肌汤等调节CXC趋化因子配体（CXCL）1、CXCL2、CC趋化因子配体（CCL）2、CCL3、基质细胞衍生...     

大骨节病患者踝关节软骨IGF-1、IGFBP2基因表达的特征及意义

目的探讨大骨节病(KBD)患者踝关节软骨胰岛素样生长因子1(IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白2(IGFBP2)基因表达的特征及意义。方法采用病例-对照研究方法,选择2010年1月至2016年12月在陕西省人民医院骨科住院的KBD患者10例为KBD组,并以同期因外伤致踝关节骨折但无距骨损伤的患者10例为对照组,收集两组患者软骨组织。分别采用免疫组织化学、实时荧光定量PCR及蛋白免疫印迹法检测患者软骨组织中IGF-1、IGFBP2阳性细胞、mRNA和蛋白表达情况。根据KBD患者踝关节软骨IGF-1、IGFBP2基因表达情况,在陕西省人民医院选择1例创伤致截肢患者,取踝关节软骨制备软骨细胞进行体外细胞验证实验;将软骨细胞分为对照组(0 ng/ml T-2毒素)、T-2处理组(20 ng/ml T-2毒素)、T-2+IGFBP2沉默组(20 ng/ml T-2毒素+50 nmol/L IGFBP2 siRNA),采用MTT法和二甲基亚甲基蓝染色法检测3组软骨细胞活性及硫酸糖胺多糖(sGAG)分泌情况。结果对照组与KBD组患者软骨组织IGF-1[(47.26±8.97)、(68.15±7.42)个]、IGFBP2阳性细胞数[(27.56±5.40)、(71.85±7.62)个]比较,差异均有统计学意义(t=4.487、9.402,P均<0.01);与对照组比较,KBD组患者软骨组织IGF-1、IGFBP2 mRNA和蛋白表达水平均较高,差异均有统计学意义(t=3.340、20.700,4.684、8.699,P<0.05或<0.01)。细胞实验中,对照组、T-2处理组、T-2+IGFBP2沉默组软骨细胞活性和sGAG含量比较,差异均有统计学意义(F=226.70、80.66,P均<0.01);其中,T-2处理组、T-2+IGFBP2沉默组细胞活性、sGAG含量均低于对照组(P均<0.05),且T-2+IGFBP2沉默组均高于T-2处理组(P均<0.05)。结论KBD患者踝关节软骨中IGF-1、IGFBP2基因表达明显较高。沉默IGFBP2基因能够降低T-2毒素对软骨细胞活性及sGAG分泌的抑制作用。     

血清IL-6、IFN-γ、TGF-β1在乙型病毒性肝炎患者中的表达及意义

目的探讨血清白细胞介素-6(IL-6)、γ-干扰素(IFN-γ)、转化生长因子-β1(TGF-β1)在乙型病毒性肝炎患者中的表达及意义。方法选取2018年4月至2019年12月本院收治的乙型病毒性肝炎患者156例,分为慢性乙型病毒性肝炎组48例,急性乙型病毒性肝炎组36例;另收集健康志愿者30例为对照组。抽取各组外周静脉血3ml,离心后收集血清检测IL-6、IFN-γ、TGF-β1、白蛋白(ALB)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)水平。结果急性和慢性乙型病毒性肝炎组患者血清IL-6,TGF-β1水平均高于对照组,IFN-γ水平明显低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.01);急性乙型病毒性肝炎组患者血清IL-6,TGF-β1水平明显高于慢性乙型病毒性肝炎组患者,IFN-γ水平明显低于慢性乙型病毒性肝炎组患者,差异均有统计学意义(均P<0.05)。急性和慢性乙型病毒性肝炎组患者血清ALB、AST、ALT水平明显高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.01)。乙型病毒性肝炎患者血清IL-6、TGF-β1与ALB、AST、ALT水平呈正相关(均P<0.01);血清IFN-γ与ALB、AST、ALT水平呈负相关(均P<0.01)。结论乙型病毒性肝炎患者血清IL-6、TGF-β1明显升高,IFN-γ明显下降,与肝功能指标密切相关,可作为初步判断患者病情严重程度的指标。     

优化牙支持式上颌骨前部牵引成骨术与上颌骨Le FortⅠ型前徙术治疗唇腭裂患者的效果及对其腭咽部结构的影响分析

目的探讨优化牙支持式上颌骨前部牵引成骨术与上颌骨Le FortⅠ型前徙术治疗唇腭裂患者的效果,以及对其腭咽部结构的影响。方法将大连市口腔医院2017年1月一2020年1月收治的63例唇腭裂伴上颌骨发育不足患者纳人研究,依据随机数字表法分为观察组31例和对照组32例。对照组实施上颌骨Le FortⅠ型前徙术治疗,观察组实施优化牙支持式上颌骨前部牵引成骨术治疗。比较并分析两组治疗前后腭咽部形态参数、上颌骨前移距离、吹气试验和语言清晰度测听结果。采用Pearson相关性分析明确上颌骨前移距离与腭咽部形态各项参数之间的关系。结果治疗后观察组静止位的腭咽腔深度低干对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗前后腭咽部形态其余各项参数及上颌骨前移距离,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后观察组不捏鼻、捏鼻吹气试验时间均短干对照组,语言清晰度高干对照组,差异均有统计学意义(P〈O.O5)。Pearson相关性分析显示,上颌骨前移距离与各项腭咽部形态参数均无相关性(P>0.05)。结论优化牙支持式上颌骨前部牵引成骨术与上颌骨Le FortⅠ型前徙术治疗唇腭裂均有效,但是,优化牙支持式上颌骨前部牵引成骨术相较于上颌骨Le FortⅠ型前徙术,对患者腭咽部结构影响较小,值得推荐采用。     

超声清创联合重组人表皮生长因子治疗肛周脓肿合并感染的效果

目的探讨超声清创联合重组人表皮生长因子对肛周脓肿合并感染患者表皮细胞生长因子(Epidermal growth factor,EGF)、激活素A(Activin A,ACTA)水平及创面血流量的影响。方法选取2018年2月-2020年1月承德医学院附属医院肛周脓肿合并感染患者117例,依据随机数字表法分为对照A组(n=39)、对照B组(n=39)、联合组(n=39)。常规干预基础上对照A组采取超声清创,对照B组采取重组人表皮生长因子,联合组采取超声清创及重组人表皮生长因子。统计三组治疗情况、治疗前后疼痛程度评分、创面血流量及经皮氧分压、EGF、转化生长因子-β(Transforming growth factor-β,TGF-β)、ACTA、C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)水平及临床疗效。结果联合组创面愈合时间、感染控制时间、住院时间分别为(12.39±2.01)d、(5.22±1.56)d、(13.91±2.51)d短于对照A组、对照B组,创面细菌清除率为(89.13±4.64)%高于对照A组、对照B组(P<0.001);治疗后1 d、3 d、7 d、14 d三组VAS评分较治疗前降低,且联合组低于对照A组、对照B组(P<0.05);治疗后1 d联合组创面血流量及经皮氧分压分别为(0.92±0.25)PU、(35.69±3.20)mmHg大于对照A组、对照B组(P<0.05);治疗后1 d联合组血清EGF、TGF-β分别为(0.70±0.11)μg/L、(0.68±0.12)μg/L高于对照A组、对照B组(P<0.05);治疗后1 d联合组血清ACTA、CRP分别为(9.45±3.58)μg/L、(5.71±2.68)mg/L低于对照A组、对照B组(P<0.05);联合组疗效优于A组和B组(P<0.05)。结论联合采取超声清创及重组人表皮生长因子治疗肛周脓肿合并感染,可改善创面愈合及感染控制情况,缓解疼痛程度,增加创面血流量及经皮氧分压,调节EGF、ACTA等水平,提高整体治疗效果。     

前列地尔辅助硫辛酸治疗糖尿病足溃疡合并感染的临床效果

目的探讨前列地尔辅助硫辛酸治疗糖尿病足溃疡合并感染对患者胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、纤维连接蛋白(FN)、血管内皮生长因子(VEGF)水平及足背血流动力学的影响。方法选取2017年5月-2019年5月新疆医科大学第一附属医院收治的104例糖尿病足溃疡合并感染患者,采用随机数字表法将所选患者分为研究组(n=52)和对照组(n=52)。对照组给予硫辛酸进行治疗,研究组在此基础上给予前列地尔进行治疗,两组均治疗4周。比较两组治疗4周后的下肢静息疼痛改善情况,治疗前、治疗4周后的血清IGF-1、FN、VEGF水平及足背动脉血流速度和足背动脉内径,统计两组治疗期间的不良反应发生率。结果治疗4周后,研究组下肢静息疼痛总改善率为96.15%,高于对照组(P<0.05)。与治疗前比,治疗4周后,两组血清IGF-1、FN、VEGF水平及足背动脉血流速度、足背动脉内径均升高,且研究组均高于对照组(P<0.05)。治疗期间,研究组不良反应发生率为5.77%,低于对照组(P<0.05)。结论前列地尔辅助硫辛酸治疗糖尿病足溃疡合并感染,可显著提高患者血清IGF-1、FN、VEGF水平,改善其足背血流动力学,并能缓解患者下肢静息疼痛,降低不良反应发生率。     

血清和肽素、VEGF在DN患者早期疾病严重程度的关系研究

目的探讨血清和肽素、血管内皮细胞生长因子(VEGF)水平与早期糖尿病肾病(DN患者疾病严重程度的关系。方法选取2017年2月至2018年1月本院确诊的单纯2型糖尿病患者80例(T2DM组)、24 h尿清蛋白排泄率(UAER)范围30～300 mg/24 h的T2DM患者80例(微量组)、UAER>300 mg/24 h的T2DM患者80例(大量组);对比3组的血清和肽素、VEGF、肾动脉收缩期峰值血流速度(PSV)、舒张期血流速度(EDV)、阻力指数(RI),采用简单线性相关法分析上述指标与UAER的相关性。结果大量组患者的血清和肽素、VEGF水平显著高于微量组、对照组,差异有统计学意义(P<0.05),微量组血清和肽素、VEGF水平显著高于T2DM组,差异有统计学意义(P<0.05);大量组肾动脉PSV、EDV测定值低于微量组、T2DM组(P<0.05),微量组肾动脉PSV、EDV测定值低于T2DM组(P<0.05);大量组患者的肾动脉RI测定值高于微量组、T2DM组(P<0.05),微量组RI测定值高于T2DM组(P<0.05);DN患者的血清和肽素、VEGF与水平与UAER呈现正相关关系(P<0.05),肾动脉PSV、EDV与UARE呈负相关关系(P<0.05),肾动脉RI值与UARE呈显正相关关系(P<0.05)。结论 DN患者存在血清和肽素和VEGF水平升高,其可能通过引起肾血管损害参与糖尿病肾病发生及进展过程。     

TGF-β1、Smads在子宫内膜异位症中的表达和意义

目的通过比较卵巢子宫内膜异位囊肿(巧克力囊肿)患者异位囊壁、子宫在位内膜和其他卵巢良性肿瘤患者子宫内膜的组织学特点及分子生物学特征,探究TGF-β1、Smads在子宫内膜异位症(EMs)患者的表达和意义。方法募集行腹腔镜或宫腹腔镜联合术的巧克力囊肿患者,取其卵巢异位症囊壁组织作为卵巢异位症囊壁组,留取其子宫内膜组织作为子宫在位内膜组;同期行宫腹腔镜联合术的其它卵巢良性肿瘤患者,取其子宫内膜组织作为子宫内膜对照组。采用Masson染色、免疫组织化学法分别检测三种组织中纤维化形成和TGF-β1、Smads的表达情况。结果(1)Masson染色显示,卵巢异位症囊壁组可见大量的纤维化沉积,子宫在位内膜组、子宫内膜对照组均未见明显纤维化蓝染。(2)卵巢异位症囊壁组TGF-β1、p-Smad2/3表达水平分别为(0.039±0.024)和(0.035±0.014)均高于子宫内膜对照组(0.018±0.012和0.023±0.004),差异有统计学意义(P<0.05);子宫在位内膜组p-Smad2/3表达水平(0.034±0.011)高于子宫内膜对照组(0.023±0.004)(P<0.05);卵巢异位症囊壁组Smad7的表达水平(0.006±0.003)低于子宫在位内膜组(0.019±0.011)和子宫内膜对照组(0.041±0.023),差异有统计学意义(P<0.01);子宫在位内膜组Smad7的表达含量较子宫内膜对照组低(P<0.01)。结论TGF-β1、p-Smad2/3在子宫内膜异位症中存在高表达,可能通过促进纤维母细胞增生、胶原蛋白的沉积导致异位病灶纤维化的形成,而Smad7作为抑制因子,在EMs中表达降低,对Smads介导的TGF-β1致纤维化的抑制作用减弱,也促使了子宫内膜异位症纤维化的进展。     

复合生长因子材料在组织工程中的应用

组织工程就是应用细胞,在体内或体外重建组织,或缺损组织,器官的生物活性替代物,除了细胞和支架,生长因子在组织的再生中是重要的,复合生长因子或生长因子质粒DNA的材料在组织工程的应用中有广阔的前景。