家族性良性慢性天疱疮一家系ATP2C1基因突变与基因诊断研究

目的:定位一家族性良性慢性天疱疮患者ATP2C1突变基因。方法:应用DNA直接测序法检测基因的突变。结果:先证者ATP2C1基因的第6号外显子中发现一个尚未报道的突变位点366T→A(Y122X),在4个临床表现正常的后代中发现2人存在相同的突变位点。结论:发现一家族性良性慢性天疱疮一个新的特异性突变位点。     

4322对夫妇孕期地中海贫血筛查与诊断分析

目的 分析参加免费地中海贫血预防控制项目的孕龄夫妇地中海贫血基因携带率、基因突变类型、分布情况以及血液参数等特征,探讨现行方案的优缺点。方法 以2017年5月至2018年4月任何一方MCV<82fl或/和MCH＜27pg的4322对孕期夫妇为研究对象,夫妇双方进行血红蛋白电泳分析,夫妇双方血红蛋白电泳结果均异常时免费进行地中海贫血基因检测。结果 4322对孕妇夫妇中共1203对血红蛋白电泳结果均异常,其中170对夫妇基因结果均异常,112对夫妇携带同型突变基因;1203对孕妇夫妇中共检出地贫基因携带者1103例,其中单纯性α-地中海贫血734例（-SEA/αα最常见）,单纯性β-地中海贫血315例（β41-4²/βN最常见）,αβ复合型地中海贫血54例（-SEA/αα合并β41-4²/βN最常见）,α珠蛋白基因突变率明显高于β珠蛋白基因的突变率。结论 免费孕期地中海贫血筛查可有效降低重型地贫儿的出生,但由于免费政策的限制,还需与临床自费检测相结合,从而有效达到地中海贫血预防控制的目的。     

基因诊断儿童Alport综合征30例临床分析

目的　探讨儿童Alport综合征（Alport syndrome,AS）的临床表型与基因突变检测的临床意义。方法　回顾性分析2013年1月至2017年6月在广州医科大学附属广州市第一人民医院儿科收治的30例基因突变患儿的资料。采集患儿及其家系成员的外周血样品,应用基因测序外显子序列捕获技术,寻找样品中是否存在Ⅳ型胶原α3链（COL4A3）、α4链（COL4A4）或α5链（COL4A5）三个突变基因,并对直系亲属行基因验证。结果　经过基因检测确诊Alport综合征（AS）30例,18例（60.00%）进行肾活检,光镜检查结果呈多样化,5例（16.67%）电镜检查表现为肾小球基底膜（glomerularbasementmembrane,GBM）弥漫性变薄、增厚和撕裂分层; 4例（13.33%）电镜表现为薄基底膜病（thin basement membrane nephropathy,TBMN）改变;免疫荧光检查3例（10.00%）肾组织Ⅳ型胶原α3、α5链阴性。22例患儿基因诊断X连锁显性遗传Alport syndrome （X-linked Alport syndrome,XL-AS）,发现8个COL4A5新突变位点。8例患儿基因诊断为常染色体隐性遗传（autosomal recessive Alport Syndrome,AR-AS）,发现3个COL4A4新突变位点。结论　儿童Alport综合征临床表现多样化,缺乏特异性,肾组织病理类型各异,难以早期诊断。基因检测有助于AS的早期诊断,判断患儿的预后,避免不必要的药物治疗。     

中国型Gγ+(Aγδβ)0地中海贫血及东南亚型HPFH的临床表型研究及遗传咨询

目的:分析中国型~Gγ~+(~Aγδβ)~0地中海贫血和东南亚型遗传性持续性胎儿血红蛋白增高症(SEA-HPFH)的临床特征,为遗传咨询提供指导。方法:对在我院就诊基因诊断确诊的中国型~Gγ~+(~Aγδβ)~0地中海贫血和东南亚型SEA-HPFH病例进行血常规、血红蛋白电泳分析,研究其临床表型,并进行统计学分析。结果:检出中国型~Gγ~+(~Aγδβ)~0地中海贫血60例,其中中国型~Gγ~+(~Aγδβ)~0/β~N地中海贫血52例,中国型~Gγ~+(~Aγδβ)~0/β~N复合α地中海贫血有3例,中国型~Gγ~+(~Aγδβ)~0地中海贫血复合β地中海贫血引起的中重型β地中海贫血有5例。检出东南亚型SEA-HPFH病例32例,其中SEA-HPFH/β~N25例,SEA-HPFH/βN复合α地中海贫血4例,SEA-HPFH复合β地中海贫血引起的中间型β地中海贫血3例。中国型~Gγ~+(~Aγδβ)~0地中海贫血杂合子与SEA-HPFH杂合子的MCV、MCH及HbA_2、Hb F水平差异有统计学意义(P0.001)。结论:在中国人群中中国型~Gγ~+(~Aγδβ)~0地中海贫血和东南亚型SEA-HPFH是比较常见的β珠蛋白基因簇缺失类型,两者之间的血液学指标有统计学差异,临床表型分析可以为遗传咨询和产前诊断提供指导。     

以反复泌尿道感染发病的Bardet-Biedl综合征一例报道及文献复习

Bardet-Biedl综合征（BBS）是一种罕见的常染色体隐性遗传病,临床表现隐匿,主要为多指（趾）畸形、肥胖、进行性视网膜病变、智力发育迟缓、肾功能不全、男性性腺功能发育不全,有较高致残率。本文通过报道1例确诊为BBS患儿的诊治过程,并进行文献复习,总结其临床特点、实验室检查及诊断标准,以提高临床医生对BBS的认识,早期诊断,避免漏诊误诊,从而改善患者预后。     

嗜铬细胞瘤基因突变检测芯片的开发和验证

目的：开发一种低通量的基因芯片,以识别和诊断嗜铬细胞瘤基因突变。方法：将人工合成的寡核苷酸探针点样于玻片介质上,制成嗜铬细胞瘤基因突变检测芯片。此芯片包含与嗜铬细胞瘤相关的SDHB、SDHD、VHI。和RET4个基因的87个突变位点,应用于35例已测序的嗜铬细胞瘤患者DNA样本以验证芯片检测的准确性。结果：该芯片的内参照结果能做到绝对阳性和绝对阴性,91％的样本芯片杂交与基因测序结果一致。35例嗜铬细胞瘤患者中,基因测序证实的29例突变样本用基因芯片技术检出26例;在6例无突变的样本中两种方法检出结果一致。结论：制作的基因芯片可准确识别嗜铬细胞瘤相关的基因突变,为筛查嗜铬细胞瘤基因突变提供一种快速的方法。     

快速检测21三体综合征基因诊断方法的研究

目的：探讨一种快速、简便、准确检测21三体综合征的基因诊断方法及临床意义。方法：用聚合酶链反应(PCR)、非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳、硝酸银染色技术，对8名正常个体，11例2l三体综合征患者外周血DNA和1例21三体综合征胎儿脐带血DNA21号染色体核心区(21q22.1-21q22.2)内及其附近的4个短串联重复序列(STR)位点(D21S11、D21S1411、D21S1412、D21S1414)进行多态性检测和分析。结果：在4个STR位点中，8名正常个体分别有6／8、7／8、3／8、7／8名表现为DNA含量为1：1的2条带；2／8、1／8、5／8、1／8名出现1条带。11例患者中分别有7／1l、8／11、6／11、7／11例出现DNA含量为2：1的2条带；3／11、2／11、2／11、3／11例为1：1：1的3条带，1／11、1／11、3／11、1／11例为1条带；21三体综合征胎儿有2个位点表现为DNA含量为2：1的2条带，1个位点为1条带；均通过4个STR位点联合分析，被确诊为21三体综合征患者。结论：4个STB位点均具有高度多态性，可作为21三体综合征的有价值的遗传标记，用PCR可在24h内对21三体综合征作出快速、准确的基因诊断。     

宫内感染的分子生物学研究

宫内感染是影响母婴健康的一类重要疾病,分子生物学技术已广泛应用于宫内感染的传播机制和致病机理的研究中.利用聚合酶链反应(PCR)技术对宫内感染进行基因诊断,并逐步发展为新的定量PCR基因诊断技术.新的分子生物学技术不仅可以研究活动性病毒感染所致的宫内感染,也可研究宫内感染与细胞凋亡的关系.随着研究不断深入,分子流行病学方法和基因芯片技术也已应用在宫内感染的研究中,在研究中新的可引起宫内感染的致病微生物也不断被发现.     

一脆性X综合征家系的基因诊断及其动态突变

本文报告了使用探针ＰＸ６对一脆性Ｘ家系进行了分子杂交分析研究。结果表明：女性携带者的（ＣＧＧ）的较小扩增遗传到子代出现（ＣＧＧ）重复序列大量扩增，伴随ＣｐＧ岛甲基化，从而导致ＦＭＲ－１基因失活。     

甲型血友病产前基因诊断

本文报告16例有甲型血友病患儿生育史或家族史的孕妇及其胎儿的基因连锁分析结果。16位孕妇中2人经基因诊断不携带血友病基因;1人不排除携带状态,但其女性胎儿可诊断为正常。其余13例胎儿中女性7例,4例为携带者,3例正常;男性6例,3例患儿,3例正常。