Radioprotective efficacy and acute toxicity of 5-androstenediol after subcutaneous or oral administration in mice

We previously showed that one subcutaneous (sc) injection of 5-androstene-3beta,17beta-diol (AED) stimulated the innate immune system in mice and prevented mortality due to hemopoietic suppression after whole-body ionizing irradiation with gamma rays. In the present study, we tested whether there was any significant toxicity in mice that might hinder development of this steroid for human use. There were no indications of toxicity in chemical analyses of serum after sc doses as high as 4000 mg/kg. At this dose, 2 of 54 mice died when given AED alone. When 4800 mg/kg was given orally, no deaths resulted. The only adverse findings attributed to AED administration were 1) a moderate elevation of granulocytes in abdominal organs and fat after sc injections of 320 mg/kg; and 2) occasional wasting of skin over the injection site in female B6D2F1 but not male C3H/HeN mice. Significant weight loss (6%) was observed after sc injections of 320 mg/kg but not 160 or 80 mg/kg. When male C3H/HeN mice were injected sc with AED at doses of 0-200 mg/kg 24 h before whole body gamma-irradiation (9 Gy), a significant improvement in survival was observed at doses as low as 5 mg/kg. Oral administration of AED produced significant survival enhancement at a dose of 1600 mg/kg. We conclude that the radioprotective efficacy of AED is accompanied by low toxicity.Androst-5-ene-3 beta, 17 beta-diol; Ionizing radiation; Experimental radiation injuries; Toxicity; Clinical chemistry; Histopathology     

Radiation therapy for pancreatic cancer: eleven year experience at the JCRT

Radiation therapy (XRT) for 41 patients with unresectable pancreatic cancer resulted in a median survival of 7.0 months. There was no difference in median survival for patients receiving external beam alone (3500 to 5600 cGy) (n = 28), intraoperative (IORT) boost plus external beam (5040 to 6750 cGy) (n = 9), or a gold-198 implant +/- external beam radiation (n = 4). A pilot study using orthovoltage IORT boost indicates no acute toxicity with doses of 1250 to 1750 cGy. Serious late damage has not been observed in any patients followed to 2 years. Local recurrence in patients treated post-operatively after "radical" surgery occurred in one of 10 (10%). This adjuvant treatment is safe and appears to improve local control rates compared to historical data, but survival is still poor. The median survival for the post-operative group is 10 months; three patients are alive without disease 8 months to 8.3 years after treatment.     

No disturbance of myelination in the central nervous system by selective3Hβ-irradiation

Summary The effect of a selective irradiation of myelin by³H -particles was studied by light and electron microscopic methods in guinea pig spinal cord. The animals were injected with [³H]leucine shortly after birth when the rate of myelin biosynthesis is high and sacrificed 130 days later. In spinal cord the radioactivity was mainly preserved in myelin because the half life of myelin proteins is much higher than that of most other CNS protein. As a consequence the irradiation dose in the white matter was much higher than in the gray matter. In myelin internally irradiated by³H -particles within 130 days at a dose of 10 Gy no alterations could be detected either by morphological or by morphometric methods.Supported by the Deutsche Forschungsgemeinschaft     

低剂量电离辐射长期接触健康效应研究进展

随着核能的发展及电离辐射的广泛应用,接触低剂量电离辐射的职业人群和公众越来越多,低剂量电离辐射接触对人群健康效应包括致癌、非致癌等研究成为公共卫生领域研究的热点。低剂量电离辐射引起的各种生物效应主要取决于辐射的物理性质、接触时间、剂量和剂量率等。目前关于低剂量电离辐射长期接触对人群的健康效应研究结论尚无一致共识。本文就国内外关于低剂量电离辐射长期接触的健康效应研究进行回顾,为低剂量电离辐射长期接触人群的健康效应、影响机制及防护策略研究等提供科学基础。     

探究4种临床CT扫描方式对受检者辐射剂量的影响及胸部扫描辐射场的空间分布

目的 探究4种临床CT扫描方式对受检者常见组织吸收剂量的影响及胸部扫描的辐射场空间分布,以期为受检者与机房内空间辐射防护提供依据。方法 利用热释光探测器（TLD）测量仿真体模的眼晶体、甲状腺、性腺、胸部和腹部皮肤在4种CT扫描方式下的吸收剂量。利用TLD监测胸部螺旋扫描时距离CT诊断床不同位置处的空气比释动能。结果 仿真体模的眼晶体、甲状腺、性腺、胸部和腹部皮肤在4种CT扫描方式下的吸收剂量分别为0.040～64.818 mGy、0.154～10.155 mGy、0.028～0.154 mGy、0.443～17.141 mGy和0.093～14.346 mGy。胸部扫描时空间辐射场的空气比释动能最大值为0.049 mGy,且与CT球管距离越大数值越小。结论 4种CT扫描方式对受检者常见组织的吸收剂量一般不会超过阈剂量。单次CT胸部扫描时陪检者所受剂量较小。为减少辐射危害,在CT扫描中可采取屏蔽措施来减少受检者组织吸收剂量,同时陪检者应适当增加与球管和诊断床的距离。     

电离辐射对心血管内科医务人员甲状腺功能的影响

目的 调查电离辐射对心血管内科医务人员甲状腺功能的可能影响。方法 以46例暴露于电离辐射的心血管内科医务人员为调查对象。收集调查对象人口学特征,采用化学发光法检测血清游离三碘甲状酪氨酸（free triiodothyronine,fT3）、游离四碘甲状酪氨酸（free thyroxine,fT4）、促甲状腺激素（thyroid-stimulating hormone,TSH）水平,采用热释光个人剂量计测定2019年辐射个人剂量当量[Hp（10）]及2015—2019年5年累计Hp（10）剂量。采用精准logistic回归模型评价甲状腺功能改变与年龄、性别、既往甲状腺疾病病史、甲状腺疾病家族史、工作岗位、工作年限、既往辐射暴露史等人口学特征的关联。结果 调查对象亚临床甲状腺功能减退症（血清TSH水平升高,但fT3和fT4水平无变化）发生率为6.5%。2019年,调查对象H_p（10）剂量为0～4.5 mSv,平均剂量（0.2 ±0.7） mSv,中位剂量0 mSv;2015—2019年5年累计H_p（10）剂量为0～11.6 mSv,平均剂量（0.8 ±2.3） mSv,中位剂量0 mSv。精准logistic回归分析显示,调查对象甲状腺功能异常与年龄、性别、甲状腺疾病家族史、既往甲状腺疾病病史、工作岗位、工作年限、既往辐射暴露史等人口学特征均无统计学关联（P均> 0.05）。结论 长期暴露于低剂量电离辐射可能增加心血管内科医务人员亚临床甲状腺功能减退症发生风险     

DC细胞在辐射损伤抗原递呈及T细胞活化中的作用

目的 利用体外细胞共培养技术模拟体内肺组织微环境,探索树突状细胞（DC）在辐射损伤细胞的抗原提呈作用。方法 ⁶⁰Co γ射线照射的小鼠肺上皮细胞（MLE-12）与骨髓来源DC和/或脾T淋巴细胞培养48 h,流式细胞术检测DC细胞共刺激分子CD80/86和抗原肽识别复合物MHC Ⅰ/Ⅱ表达水平,T细胞活化标志CD69/28/152表达水平以及CD4⁺和CD8⁺亚群细胞数。结果 ⁶⁰Co γ射线照射的MLE-12细胞凋亡率呈剂量依赖性增高,明显刺激DC细胞CD80/86和MHC II表达,但对T细胞无直接活化作用;6 Gy照射的MLE-12细胞与DC细胞和T淋巴细胞共培养48 h,T细胞CD69和CD28表达增加,CD4⁺和CD8⁺亚群细胞数均明显高于对照组,同时DC细胞出现CD86和MHCI特异性高表达。结论 辐射损伤细胞可刺激DC细胞抗原提呈功能,并对T细胞进行活化。     

经导管肝动脉化疗栓塞联合立体定向放射治疗对不可切除原发性肝癌的疗效分析

目的:分析经导管肝动脉化疗栓塞(TACE)联合立体定向放射治疗(SRT)治疗不可切除原发性肝癌的疗效及不良反应。方法:选取56例不可切除肝癌患者,根据治疗方法的不同将其分为TACE联合SRT组(联合组,32例)和单纯TACE组(单纯组,24例),联合组采用TACE联合SRT方法,单纯组采用单纯TACE治疗方法。依据实体瘤疗效评价标准(RECIST)1.1版进行近期疗效评价,观察记录治疗相关不良反应。结果:联合组近期有效率为84.3%,1年局部控制率为71.9%,单纯组近期有效率为79.2%,1年局部控制率为45.8%,近期有效率两组间差异无统计学意义(x~2=0.254,P>0.05),1年局部控制率联合组显著优于单纯组,差异有统计学意义(x~2=3.899,P<0.05)。两组间不良反应差异无统计学意义。结论:SRT联合TACE治疗不可切除肝癌局部控制率高,耐受性好,可以作为一种可靠而有效的治疗方法。     

131I的电离辐射对甲状腺功能早期影响的研究

目的探讨131I的电离辐射与甲状腺组织功能早期改变的关系,如血清TNF、IL-1β、IL-6、IL-8等细胞因子水平变化以及甲状腺组织本身的病理改变等.方法选用兔作动物实验(15只),分别在0、6、24、48、72h及1周时抽血做IL-1β、IL-8测定,并每次随机处死1～2只兔以做病理切片观察,1周时同时做甲功测定(TT3、TT4、FT3、FT4)并与0h比较.17例病情中及重度甲亢患者用治疗剂量的131I治疗(每人次用量146.2～469.9MBq,平均267.5MBq),治疗前和治疗后4～7天抽血做TNF、IL-1β、IL-6和IL-8测定.结果①使用131I6h后即可见兔血清IL-1β增高(P<0.05),IL-8于48h达高峰(P<0.01),两种细胞因子于1周时皆降低到0h水平(P>0.05).1周内兔血清甲状腺激素水平无明显变化(P>0.05).②甲亢患者131I治疗前后血清细胞因子的变化与兔有所不同,TNF无明显变化(P>0.05),IL-6和IL-8升高(P<0.05),而IL-1β反而降低,且差异显著(P<0.05).③摄取131I后兔甲状腺组织在不同时间内呈现不同的病理改变.结论①甲状腺组织摄取一定剂量的131I在不同时间内呈现不同的病理改变,但短期内甲状腺激素水平无明显变化.②某些细胞因子IL-1β、IL-6、IL-8等似可用作观察甲状腺组织对131I辐射效应反应的指标,但其临床价值有待于进一步探讨.     

不同照射剂量及照后培养不同时间小鼠骨髓基质细胞损伤的变化

目的 :研究γ射线照射剂量及照射后培养时间对体外培养的骨髓基质细胞 (BMSC)损伤的影响。方法 :体外培养的BMSC随机分为正常组和不同剂量照射组 ,利用流式细胞仪 (FCM)、HE染色等技术观察处理后BMSC凋亡率和坏死率的变化。结果 :照射剂量从 0增至 5 0Gy时 ,凋亡率和坏死率随照后培养时间的延长其增加的幅度较小 ,当照射剂量从 5 0Gy增至 70Gy时 ,其增加幅度较大 ;当剂量大于 70Gy时 ,BMSC的损伤主要表现为坏死率的相对增高。结论 :BMSC的凋亡和坏死与照射剂量和照后培养时间有关 ,且表现出一定的规律性