氟伐他汀对2型糖尿病合并高胆固醇血症患者的抗氧化作用

目的调查氟伐他汀对2型糖尿病合并高胆固醇血症患者体内氧化压力的影响以及与降脂作用的相关性。方法糖尿病合并高脂血症患者41例，男21例，女20例，平均年龄（56．7±6．0）岁，均在日本弘前大学附属医院收集。每晚服用20mg氟伐他汀，于用药前及用药后4、8、12周分别测定血浆中低密度脂蛋白（LDL），LDL size、LHPO、TBARS的动态变化。结果血浆LHPO，TBARS、LDL—C在用药的第8周（分别为19．4±8．1 vs43.3±13．1nmol／mg LDLpm；5．33±0．97vs8．83±1．11nmol／mL；125±9vs157±12mg／dL，P〈0．05）和12周（分别为14．4±5．1vs43．3±13．1nmol／mg LDLpro；2．3±0．3vs8．83±1．11nmol／mL；131±5vs157±12mg／dL，P〈0．05）明显降低，LDL size无统计学差异。结论氟伐他汀能够显著降低患者血中的LHPO、TBARS、LDL，表明对2型糖尿病合并高脂血症患者有抗氧化作用．且与其抗血脂的作用相关．     

氟伐他汀对冠心病患者单核细胞ABCA1表达的影响

目的:以冠心病患者外周血单核细胞为研究对象,观察氟伐他汀对体外培养的冠心病患者外周血单核细胞三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)表达的影响。方法:于冠脉造影时无菌采集血液标本,肝素抗凝,密度梯度离心法分离患者外周血单核细胞,按作用时间与浓度分组,分别与10.0μmol/L氟伐他汀作用0h、6h、12h、24h,以及0、1.0、10、100μmol/L浓度的氟伐他汀作用24h。提取各组细胞总RNA,逆转录多聚酶链反应检测ABCA1 mRNA的表达。结果:与对照组比较,10.0μmol/L氟伐他汀作用于单核细胞6h、12h、24h以及不同浓度的氟伐他汀与单核细胞孵育24h均不能增强单核细胞ABCA1 mRNA(P>0.05)。结论:氟伐他汀不能增强冠心病患者单核细胞ABCA1的表达。     

氟伐他汀对2型糖尿病患者尿微量白蛋白的影响

目的 探讨氟伐他汀降低2型糖尿病患者尿白蛋白排泄率(UAER)的临床效果.方法 将合并微量白蛋白尿的2型糖尿病早期肾病患者随机分为氟伐他汀组126例和对照组129例,氟伐他汀组每晚加服氟伐他汀40mg,对照组不服氟伐他汀.平均随访1.5年.比较2组治疗前后的尿白蛋白排泄率、血脂及肾小球滤过率.结果 氟伐他汀组治疗前后尿蛋白排泄率为(59.6±10.5)mg/min和(104.4±25.2)mg/min,P＜0.05),对照组为(87.5±12.3)mg/min和(110.6±19.7)mg/min,P＜0.05),尿白蛋白排泄率均较治疗前明显下降;氟伐他汀组UAER下降较对照组更明显(P＜0.05),且独立于调脂作用.2组肾小球滤过率比较差异无统计学意义[(75.8±10.6)ml/min·m2和(76.3±8.4)ml/min·m2,P＞0.05)].结论 氟伐他汀能减少合并早期肾病的2型糖尿病患者尿白蛋白排泄率且独立于其调脂效应,延缓糖尿病肾病的进展.     

Fluvastatin combined with benazepril may contribute to the favorable prognosis of patients with atrial fibrillation

The aim of this study was to observe the clinical efficacy of fluvastatin combined with benazepril in the treatment of patients with atrial fibrillation (AF). A total of 92 patients with AF were randomly assigned to the case group (n = 46), in which the patients were treated with fluvastatin (80 mg) plus benazepril (10 mg), or to the control group (n = 46), in which the patients were treated with fluvastatin (80 mg). The conversion rate of sinus rhythm was higher in the case group than in the control group (P < 0.05). The case group had more treatment-effective patients than the control group, with fewer treatment-ineffective patients (P < 0.05). The LVEDd, LVESd, LAD, and LVEF indexes in the case group were lower than in the control group after 6 months of treatment (all P < 0.05). Levels of hs-CRP were also lower in patients in the case group than in patients in the control group after 1 month of treatment (P < 0.05). After 12 months, renin and Ang II concentrations were lower in patients in the case group than in the control group (both P < 0.05). Significant differences in IL-6 and TNF-α expression were found between the two groups after 1 month, 6 months, and 12 months of treatment (all P < 0.05). Compared to patients in the control group, the levels of total cholesterol (TC), triglycerides, and LDL-C in the case group were lower after 6 and 12 months of treatment (all P < 0.05), while the HDL level was higher (P < 0.05). Treatment with fluvastatin combined with benazepril further increased the conversion rate of sinus rhythm and significantly improved the quality of life and prognosis of AF patients.     

氟伐他汀对高脂血症伴冠心病患者的临床疗效评价

目的:探讨氟伐他汀调脂治疗对稳定劳力型心绞痛合并高胆固醇血症患者运动诱发心肌缺血的影响。方法:选择运动试验阳性且血浆总胆固醇浓度增高的稳定劳力型心绞痛患者90例,随机分为治疗组和对照组,治疗组给予氟伐他汀12周,对照组仅给予饮食控制,治疗前后行心电图运动试验,比较两组运动试验结果。结果:经治疗12周后,治疗组总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)均显著降低、高蜜度脂蛋白(HDL-C)显著升高(P<0.05),而对照组血脂各项指标的变化均无统计学意义。氟伐他汀组治疗后运动耐量显著提高,运动试验阳性率明显降低,ST段下移1 mm时间明显延长,ST段下移值显著减少(P<0.05),而对照组治疗前后各项指标的变化均无统计学意义。结论:氟伐他汀在降低血脂的同时,还可明显减轻稳定劳力型心绞痛合并高胆固醇血症患者运动诱发的心肌缺血。     

氟伐他汀对大鼠肺动脉高压的预防作用及对Caveolin-1表达的影响

目的:观察氟伐他汀对大鼠实验性肺动脉高压(PAH)的预防作用,并探讨caveolin-1与PAH的关系。方法:98只Wistar大鼠被随机分为3组:M+F组大鼠首先给予野百合碱(MCT,30 mg/kg)皮下注射和氟伐他汀(1 mg/kg)灌胃,每日各1次,连续2周,自第2周末至第6周末继续按氟伐他汀初始给药方案灌胃而不再进行MCT皮下注射。MCT组大鼠给予每日1次MCT(30 mg/kg)皮下注射,每日1次,且自第1周开始至第6周末给予同氟伐他汀等体积的生理盐水灌胃,每日1次。Saline组给予生理盐水皮下注射或灌胃。自实验开始间隔2周测定各组大鼠平均肺动脉压(mPAP)、右心室肥厚指数(RVHI)及肺组织caveolin-1蛋白相对含量。结果:MCT组大鼠实验第4周末mPAP和RVHI值均较Saline组显著增高。M+F组大鼠至第6周末才出现mPAP明显升高,但观察期间该组大鼠RVHI与Saline组比较差异无统计学意义。MCT组大鼠实验第2周末caveolin-1蛋白相对含量较Saline组显著降低(P<0.05),至第4周末和第6周末,caveolin-1表达进一步下调,而M+F组未观察到有统计学意义的caveolin-1表达下调。结论:Caveolin-1表达下调是大鼠实验性PAH形成的重要原因,氟伐他汀预防大鼠肺动脉高压形成的机制与其抑制caveolin-1表达下调有关。     

氟伐他汀中间体3-(4-氟苯基)-1-异丙基-1H-吲哚的合成新工艺

目的设计一条氟伐他汀中间体3-(4-氟苯基)-1-异丙基-1H-吲哚的合成新路线。方法以苯胺为原料,经异丙基化,环合2步反应合成氟伐他汀中间体。结果目标化合物的结构经1H-NMR确证,总收率为83.5%,比文献收率提高了33.5%。结论改进后的方法操作简便,有利于工业化生产。     

氟伐他汀对血管紧张素Ⅱ诱导的大鼠肾小管上皮细胞核因子κB活性的影响

目的 观察氟伐他汀对血管紧张素（Ang）Ⅱ诱导的大鼠肾小管上皮细胞（NRK-52E）内核因子（NF）κB活性的影响。 方法 将NRK-52E细胞分为（1）对照组;（2）不同浓度及时间AngⅡ组;（3）AngⅡ（10-6 mol/L）+SB203580（10 μmol/L）组;（4）AngⅡ（10-6 mol/L）+不同浓度氟伐他汀（10-7、10-6、10-5 mol/L）组;(5)AngⅡ（10-6 mol/L）+氟伐他汀（10-5 mol/L）+甲羟戊酸（10-4 mol/L）组。电泳迁移率变动分析法（EMSA）检测NF-κB活性变化。Western印迹方法检测p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)磷酸化水平。RT-PCR方法检测单核细胞趋化因子（MCP-1）mRNA表达。 结果 AngⅡ呈剂量依赖性上调NF-κB DNA结合活性、p38MAPK的磷酸化水平以及MCP-1 mRNA表达（P < 0.01）。AngⅡ(10-6 mol/L) 刺激5 min即可增加p38MAPK蛋白磷酸化水平（P < 0.01）。AngⅡ刺激30 min后NF-κB活性显著升高（P < 0.01）,2 h达高峰（P < 0.01）。p38MAPK 特异性抑制剂SB203580可阻断AngⅡ对NF-κB的激活作用（P < 0.01）。氟伐他汀可呈剂量依赖性下调AngⅡ诱导的NRK-52E细胞内p38MAPK磷酸化和NF-κB活化,以及其下游趋化因子MCP-1表达（P < 0.05）。甲羟戊酸（10-4 mol/L）可逆转氟伐他汀的作用（P < 0.05）。 结论 氟伐他汀可能通过抑制p38MAPK信号转导通路,下调AngⅡ诱导的NRK-52E细胞内NF-κB的活化。甲羟戊酸可部分逆转氟伐他汀的作用。     

SLE患者血清对人脐静脉内皮细胞ICAM-1和MCP-1表达的影响及氟伐他汀的干预作用

目的：观察抗核抗体（ANA）和抗ds-DNA抗体对人脐静脉血管内皮细胞（HUVEC）细胞间黏附分子-1（ICAM-1）、单核细胞趋化因子-1（MCP-1）表达的影响及他汀类药物氟伐他汀（fluvastatin,flu）干预后的变化,以探讨ANA和抗ds-DNA抗体在系统性红斑狼疮（SLE）血管炎中的致病机制和flu对血管内皮保护作用。方法：体外培养HUVEC,收集女性SLE患者血清（以抗核抗体全套为依据,分3组：ANA阴性、ANA滴度1：80、ANA滴度1：80和抗ds-DNA抗体均阳性的患者每组各5例）及女性健康对照者血清作为干预因素,分为空白对照组、正常对照组、SLE血清组1、2、3和SLE血清与氟伐他汀共同干预组。应用免疫细胞化学和双抗体夹心ELISA法检测不同干预因素对HUVECICAM-1和MCP-1的蛋白表达影响。结果：正常对照组和SLE血清组1与空白对照组相比,ICAM-1和MCP-1蛋白表达差异无统计学意义（P〉0.05）;SLE血清组2和SLE血清组3的ICAM-1与MCP-1表达高于正常对照组和SLE血清组1（P均〈0.01）。氟伐他汀（1×10^-5mol/L）能显著降低SLE血清组2和SLE血清组3刺激的HUVEC表达ICAM-1与MCP-1（P〈0.01,P〈0.05）。结论：ANA阳性（滴度为1：80）,尤其是ANA和抗ds-DNA抗体均阳性的SLE血清可激活HUVEC,使其细胞内和细胞培养上清液中ICAM-1和MCP-1的蛋白表达增加;ANA阴性的SLE血清不能激活HUVEC,不能使其细胞内和细胞培养上清液中ICAM-1和MCP-1的蛋白表达增加。氟伐他汀可下调激活的HUVEC表达ICAM-1和MCP-1。