海洋抗癌活性物质最新研究概况

分类简要概述近年来源自海洋生物抗肿瘤药物的最新研究与开发,其中包括肽类、大环内酯类、生物碱类、萜类、多聚乙酰类、多烯醚类等。海洋抗癌活性物质在海洋天然产物研究中占据重要地位,大多具有新结构和新作用机制,其中许多化合物作为抗癌药物已进入临床前及临床研究阶段。     

PGE_1对缺氧/复氧诱导心肌细胞凋亡Bc1-2蛋白表达影响及机制的研究

目的:研究前列腺素E1对缺氧/复氧诱导心肌细胞凋亡Bc1-2蛋白表达的影响,对其机制进行了初步探讨。方法:采用纯化培养的心肌细胞建立缺氧/复氧损伤模型,实验分为5组:正常细胞培养组、缺氧/复氧损伤模型、缺氧/复氧损伤+PGE1(5、15、45μg/L)组。用流式细胞计数法检测心肌细胞凋亡百分率及western blot法检测Bc1-2蛋白表达情况。结果:PGE1可明显减低由缺氧/复氧损伤所致的细胞凋亡百分率,并且可增加Bc1-2蛋白的表达。结论:PGE1具有明显的抗缺氧/复氧诱导心肌细胞凋亡作用,其机制可能与上调Bc1-2蛋白表达有关。     

书讯

由本刊老作者项红医师主编的《品味中医“鸡汤”》即将由中国建材工业出版社出版。作者在本刊连续推出《医生的故事》，受到读者的欢迎。《品味中医“鸡汤”》即在此基础上扩展而成，书中有名老中医焦树德、路志正、吉良晨等病例共122个，并按照发烧、咳喘、心悸等分为23篇。     

细胞焦亡在肾脏疾病中的作用

细胞焦亡是一种依赖于半胱天冬氨酸蛋白酶caspase-1/4/5/11且由GSDMD介导并伴有炎性介质释放的程序性细胞死亡。NLRP3炎性小体调控细胞焦亡并促使炎性因子的活化与释放。NLRP3炎性小体调控的细胞焦亡参与多种肾脏疾病的病理生理过程。本文就NLRP3-caspase-1介导的细胞焦亡在肾脏疾病中的作用研究进展做一简述。     

共焦显微镜在角膜病变中应用的新进展

共焦显微镜(confocal microscopy, CM)检查作为一种“活体组织学检查”方法,以其实时、无创、快速、高清的特点,在角膜生理、病理研究及疾病诊断、病情评估、随访等方面显示出优越性,已在眼科临床及科研中得到广泛应用。本文将对CM在感染性角膜疾病、变性性角膜疾病及全身疾病所致角膜病变中应用的新进展作一综述。     

玻璃酸钠滴眼液对PDR患者玻璃体切除术后眼表的保护作用

目的：观察1g/L玻璃酸钠滴眼液对行20G闭合式玻璃体切除手术(PPV)的增殖性糖尿病视网膜病变(proliferation diabetic retinopathy,PDR)患者眼表的保护作用。

方法：采用随机单盲病例对照研究。选取因PDR在西安市第四医院眼科住院并由同一术者行20G PPV手术的2型糖尿病患者,随机分为PDR对照组(A组)及玻璃酸钠治疗组(B组),B组在手术后第1d即加用1g/L玻璃酸钠滴眼液持续滴术眼至术后2mo,比较两组在术前、术后1wk,1、3mo OSDI、SⅠt、BUT、角膜荧光素染色(fluorescein cornea staining,FL)及角膜共焦显微镜下泪膜、角膜上皮细胞层情况。

结果：共90例90眼参与研究,其中A组45眼,B组45眼。两组术前均有干眼表现,组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。A组眼表损伤在术后进一步加重并且在观察期未能随时间延长恢复; B组术后不同观察时间部分指标较术前好转,术后A、B两组差异显著(P<0.05)。

结论：并发PDR的2型糖尿病患者接受20G PPV手术后联合使用1g/L玻璃酸钠滴眼液能够减轻患眼眼表不适症状,促进泪膜及角膜上皮层修复。     

强脉冲光联合睑板腺按摩治疗睑板腺功能障碍的短期疗效

目的：评估强脉冲光（IPL）联合睑板腺按摩（MGX）（IPL/MGX）治疗睑板腺功能障碍（MGD）的短期 疗效。方法：前瞻性临床研究。选择2016年11月至2017年12月于汉口爱尔眼科医院门诊连续就诊 的MGD患者55例,最终完成随访的有48例（96眼）,双眼均行IPL/MGX治疗,每3周治疗1次,共3次。 在治疗前、治疗结束后1周进行眼表疾病指数（OSDI）问卷调查、泪膜破裂时间、角膜染色、睑板腺 功能及成像、结膜眼红评分、共聚焦显微镜下睑板腺及蠕形螨检查等。使用配对t检验、Wilcoxon 秩和检验及Spearman秩相关分析对数据进行处理。结果：IPL/MGX治疗结束后1周与治疗前比较, OSDI评分降低（t=2.300,P=0.024）,睑板腺分泌能力与睑酯质量均得到改善（Z=-3.617,P<0.001;t= 2.472,P=0.017）,角膜染色评分、球结膜眼红评分降低（Z=-2.757,P=0.006;t=2.040,P=0.044）,睑 板腺腺周炎症细胞密度下降（t=4.765,P<0.001）,睫毛根部蠕形螨总数减少（t=2.121,P=0.037）。睑 板腺萎缩面积<50%的MGD患者,治疗后症状评分、眼表炎症状态及睑板腺功能显著改善,睑板腺 萎缩面积≥70%的MGD患者,治疗前后各项指标均未见明显改善。结论：IPL/MGX可明显改善睑板 腺萎缩程度尚轻的MGD患者主观症状及睑板腺功能,减轻患者眼表炎症,减少眼蠕形螨数量,降低 眼表损害。     

益肾健脾泻浊中药对慢性肾脏病妊娠大鼠肾脏NLRP3/caspase-1/IL-1β信号通路及细胞焦亡的影响＊

目的 观察益肾健脾泻浊中药对慢性肾脏病妊娠大鼠肾脏NLRP3/caspase-1/IL-1β信号通路及细胞焦亡的影响。方法 将雌性Wistar大鼠随机分为6组，分别为对照组（Sham）、对照组 + 妊娠组（SP）、单侧输尿管结扎组（UUO）、UUO + 妊娠组（UP）、UUO + 妊娠 + 益肾健脾泻浊中药组（TCM）、UUO + 妊娠 + 依普利酮组（EPL）。UUO各组采用结扎单侧输尿管的方法复制慢性肾病模型，治疗组分别给予依普利酮100 mg?（kg?天）^-1和益肾健脾泻浊方3.11 g?（kg?天）^-1治疗。8周后妊娠各组大鼠按动情周期与雄鼠合笼，妊娠第19天处死母鼠。检测各组肾功能，醛固酮含量，采用SABC法及Western blot法检测核因子κB（Nuclear factor-kappa B，NF-κB）、核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3 NOD［nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3，NLRP3］、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白1［Caspase-1］、白介素1β（Interleukine-1 beta，IL-1β）的表达，TUNEL法检测肾细胞DNA损伤情况。结果 与UUO组比较，UP组血清肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）和24 h尿蛋白及醛固酮含量较Sham组显著升高（P < 0.05），治疗后，两给药组Scr、BUN、24 h尿蛋白、醛固酮显著降低（P < 0.05）。与Sham组比较，SP组大鼠肾组织NF-κB、NLRP3、Caspase-1、IL-1β表达明显升高（P < 0.05），TUNEL阳性细胞少量增加（P < 0.05）。NLRP3炎症小体主要表达于浸润巨噬细胞及肾小管上皮细胞；Caspase-1和IL-1β主要表达于肾小管上皮细胞胞浆；TUNEL阳性细胞主要见于远端小管上皮细胞。与UUO组比较，UP组大鼠肾组织NF-κB、NLRP3、Pro-caspase-1、Caspase-1、Pro-IL-1β、IL-1β指标表达也明显升高（P < 0.05），TUNEL阳性细胞明显增多（P < 0.05）。与UP组比较，EPL、TCM组大鼠肾组织上述指标表达明显降低（P < 0.05），TUNEL阳性细胞明显减少（P < 0.05）。两个给药组间各项指标无明显差异。结论 益肾健脾泻浊方及依普利酮可缓解慢性肾病妊娠大鼠肾脏炎症损伤，下调肾脏NLRP3炎症小体信号通路分子表达，从而抑制细胞焦亡，减轻肾脏炎症损伤。     

甜橙黄酮体外抑制氧化应激减轻肾小球微血管内皮细胞焦亡的机制研究

目的 糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease,DKD)的发病率逐年升高,氧化应激诱发的肾小球微血管内皮损伤与其发生发展具有重大关联,但其潜在机制尚不完全清楚,且治疗策略有限。甜橙黄酮是一种广泛用于治疗心血管疾病的多甲氧基化黄酮类化合物,有研究显示其抗氧化的作用较为显著。然而,甜橙黄酮是否抑制肾小球微血管内皮细胞的氧化应激来延缓DKD的进展尚不清楚。因此,本研究旨在从一个全新的角度探讨DKD发生发展的机制,并证实甜橙黄酮的作用和机理,为DKD的治疗提供新思路。方法 采用Px-12孵育人肾小球微血管内皮细胞(human renal glomerular microvascular endothelial cells, HRGEC)在体外建立细胞氧化损伤模型。根据光镜观察细胞形态、细胞活性检测试剂盒-8明确细胞活性、并使用(reactive oxygen species ,SROS)/O_^2?荧光探针测定各组HRGEC细胞氧化应激水平的差异。通过透射电镜观察各组细胞膜形态的变化以及western blot检测膜穿孔蛋白(gasdermin D,GSDMD)蛋白表达的变化来明确细胞焦亡的情况。最后通过增加氧化应激抑制剂和细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases, ERK1/2)抑制剂,采用western blot探讨间隙连接、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases, MAPK)信号通路在HRGEC细胞焦亡中的调控关系以及甜橙黄酮的作用机理。结果 Px-12可诱导HRGEC细胞细胞膜完整性破坏,并可使 GSDMD蛋白剪切暴露其NT端,出现细胞焦亡的发生；Px-12可明显上调ROS/O_^2-的表达,激活氧化应激水平；甜橙黄酮可明显的抑制Px-12诱导的ROS/O_^2-增加,同时能够减少Px-12诱导的GSDMD-NT的形成和ERK的磷酸化；Px-12可诱导间隙连接蛋白43(Connexin 43,Cx43)的表达明显的增加,ERK信号通路抑制剂PD98059则可以明显的抑制Cx43的表达,而甜橙黄酮与其作用相似。结论 甜橙黄酮可减轻Px-12诱导的HRGEC细胞焦亡,可能与调控ERK-MAPK/Cx43信号通路相关。     

肿瘤多药耐药的研究现状及进展

目前,癌症严重威胁人类的健康和生命。我国城市居民的死因中,癌症占各类疾病死亡率的25%。化学治疗在恶性肿瘤的治疗中具有重要的作用,而肿瘤多药耐药性（Multidrug resistance,MDR）是治疗肿瘤过程中最常见和最棘手的问题,导致化学治疗失败。90%以上接受化学治疗的癌症患者的死亡由耐药导致。