SARS冠状病毒的病原生物学分析及其启示

Severe acute respiratory syndrome (SARS) is the first new epidemic of the twenty - first century. A novel coronavirus (SARS - CoV) has been identified as the causative agent of SAP, S. The genome of SARS - CoV has 29,727 nucleatides in length. The genome organization, with 11 open reading flames, is similar to that of conronaviruses.Phylogenetic analyses and sequence comparisons showed that SARS- CoV is not closely related to any of the known coronaviruses, indicating neither a mutant nor recombinant of well -characterized coronaviruses. It is a complete new coronavirus from nonhuman hostPathological studies show that severe immune response, associated to cytokine dysregulation, may be related to the lung damage of fatal SRAS. Recombination of genomes of wild - type strains with vaccine coronavirus is a potential risk associated with the application of living attenuated coronavirus vaccines. The proteinases, controlling the activities of the SARS- CoV replication, and spike protein, involved in viral entry and pathogenesis, represent attractive targets of anti- SARS drug development. Comparative full-length genome sequence analysis of 14 SARS coronavirus isolates suggests a remarkable genetic conservation of the virus. Anti - SARS vaccine and drug development will benefit from this genetic conservation. SARS-CoV is not likely to change rapidly and thus may not readily mutate to a benign infection. The progress in anti - SARS research has been impressive. However, one of the most effective tools in the control of the SARS is quickly tracing and isolating the contacts of stricken patients before they spread the virus further.     

重组人干扰素α-2b鼻腔喷雾剂预防治疗恒河猴感染SARS-CoV的试验研究

目的评价重组人干扰素α-2b鼻腔喷雾剂对恒河猴感染SARS-CoV的预防治疗作用。方法采用鼻腔喷雾法(剂量为60万单位/鼻孔)研究了重组人干扰素α-2b鼻腔喷雾剂对感染SARS-CoV的恒河猴预防治疗效果。结果试验组(5只)和对照组(5只)相同时间检测的咽拭子等标本中,Real-time PCR检测和病毒分离均未检出病毒。攻毒后病毒导致机体产生的中和抗体和IgG抗体的反应也较对照组弱。血液学指标检测结果表明试验组动物攻毒后各项指标较试验前比较没有显著性改变;病理结果显示试验组2只恒河猴肺组织形态基本正常,其余3只猴有肺间质性炎,表现肺间隔增厚、单核样细胞为主的炎细胞浸润,其中1只增厚的肺间隔有局灶相互融合,这3只猴肺部病变与对照组的病变表现相似,且病变累及范围较对照组小;其他各受检脏器均未见明显异常。结论重组人干扰素α-2b鼻腔喷雾剂可以有效阻断或减弱SARS-CoV对恒河猴的感染。     

冠状病毒的分子生物学研究进展

冠状病毒是所有RNA病毒中基因组最大的病毒，具有胃肠道、呼吸道或神经系统嗜性，常引起人普通感冒或动物胃肠道、呼吸系统疾病，而SARS-CoV则引起人的严重急性呼吸道综合征。研究冠状病毒分子生物学特征对阐明其病毒粒子的发生、感染和致病机制有重要意义。本文就冠状病毒的分子生物学特征包括冠状病毒基因组特征，编码蛋白的结构及功能等方面的研究进展作一综述。     

SARS冠状病毒棘突蛋白的S1蛋白诱导小鼠产生中和抗体的研究

目的 研究SARS冠状病毒棘突蛋白受体结合部位S1的免疫原性，为SARS的实验诊断和新型疫苗的研究提供依据。方法 用克隆有哺乳动物细胞密码子优化的SARS-CoV S1基因的质粒pcDNA3．1／S1或P-S1Ig转染293T细胞，用细胞的上清液纯化S1蛋白。以pcDNA3．1／S1质粒对BALB／c小鼠进行2次基因免疫，以纯化的S1蛋白进行加强免疫。用ELISA法检测小鼠抗SARS-CoV的特异性IgG抗体，并在Vero E6细胞上做体外中和实验，检测中和抗体。结果 S1蛋白诱导小鼠产生抗SARS-CoV的特异性抗体；1：1499．68稀释的S1蛋白免疫的小鼠血清可保护50％的细胞对1000TCID50的病毒攻击，而阴性对照血清不能保护细胞对病毒的感染。结论 SAPS冠状病毒棘突蛋白受体结合部位S1能有效诱导机体产生具有高效保护作用的中和抗体免疫反应，可望发展成为理想的SARS棘突蛋白亚单位疫苗。     

SARS疫苗研究进展

2003年世界性的流行病——严重急性呼吸综合症（SAILS）引发了各国科学家对SARS相关冠状病毒（SARS-Coy）的研究热潮。SARS-Coy是一种新的冠状病毒，其致病机制还不清楚，目前尚无有效治疗SARS的抗病毒药物，研制一种安全有效的疫苗是阻止SARS再次流行最有效的方式。目前研究较多且有发展前景的SARS疫苗有：灭活疫苗、DNA疫苗和表位疫苗等。但在SARS疫苗的研究过程中也遇到了很多问题，如没有标准的动物模型、SARS-Coy变异快等问题。所以，研发一种安全有效的SARS疫苗任重而道远。     

SARS病毒的基因特性分析

严重急性呼吸综合征（SARS）是一种新的冠状病毒感染所致的传染性疾病，现已分离出多株地方株，其中29株完成序列的测定，我们从美国国家生物中心（NCBI）的人类、小鼠和病毒数据库中获取用于比较的序列，SARS病毒：中国大陆分离株AY351680、AY278487-27490、AY279354、AY297028；中国香港株AY278491、AY278554、AY282752；中国台湾株AY291451、AP0016557-561、AY348314、AY338174—175、AY321118；新加坡分离株AY283794—798；其他AY291315、AY274119、AY278441、AY323977。动物冠状病毒：AF201929.1、NC-001846、AF208066—208067、NC-003045．1、AF220295．1、NC-001451．1、NC-002306．2、NC-002645．1、AF353511．1、NC-003436．1、AF207551．1、AY078417．1。应用系统进化PHYLIP（Phylogeny Inference Package，version 3．0）及序列比较软件（Bioedit）对各地方株进行系统进化及基因特点分析。     

SARS患者血清IL-8、IL-12和TGF-β1的检测及意义

目的 :探讨SARS患者血清IL 8、IL 12和TGF β1在SARS冠状病毒感染致病中的作用。 方法 :应用酶联免疫吸附法 (ELISA)测定广州地区 2 8例SARS冠状病毒感染患者双份血清IL 8、IL 12和TGF β1的水平。实验数据采用两样本均数t检验法。结果 :2 8例SARS冠状病毒感染者血清IL 8水平、病程第 2周IL 12水平比正常健康对照组明显降低 (P <0 0 5 )。SARS冠状病毒感染者血清TGF β1水平与对照组比较无明显差异 (P >0 0 5 )。 结论 :IL 8和IL 12在SARS冠状病毒的致病与免疫过程中可能起降低细胞免疫功能作用     

人冠状病毒229E、OC43与SARS-CoV血清学相关性的研究

目的 检测正常人和SARS患者血清中3种人冠状病毒（229E、OCA3和SARS-CoV）特异性抗体．分析3种冠状病毒血清学相关性。方法 采用免疫印迹、免疫荧光和ELISA方法检测100例健康献血员、34例SARS患者恢复期以及11例SARS患者双份血清中229E、OCA3和SARS-CoV3种冠状病毒核衣壳（N）蛋白抗体。结果 用免疫荧光方法检测100例健康献血员血清中229E、OCA3和SARS-CoV IgG阳性率分别为98％、100％和1％，34例SARS患者恢复期血清中3种冠状病毒IgG的阳性率均为100％；免疫印迹检测100例健康献血员血清中229E、OCA3和SARS-CoVN蛋白IgG阳性率分别9r7％、99％和2％，34例SARS患者恢复期血清中229E、OCA3和SARS-CoVN蛋白IgG阳性率分别97％、100％和100％；11例SARS患者的急性期和恢复期双份血清中，免疫荧光检测有5例出现229E IgG滴度4倍或以上升高，10例出现OC43 IgG滴度4倍或以上升高，ELISA检测2例出现229EN蛋白IgG滴度4倍以上升高，没有一例出现OCA3N蛋白抗体滴度升高。结论 正常人群中普遍存在229E和OCA3两种人冠状病毒抗体，SARS-CoV感染者存在对人冠状病毒229E和OCA3血清学交叉反应，提示核衣壳蛋白不是引起血清学交叉反应的主要抗原，结果对研究SARS溯源有重要意义。     

关于SARS患者免疫功能探讨

关于SARS的发病机制 ,目前尚有争议。有人认为SARS冠状病毒 (SARS CoV)与人类免疫缺陷病毒 (HIV)一样 ,主要是损伤人体的免疫器官 ,其发病与免疫器官的损伤有关 ,其依据是 :SARS患者的外周血淋巴细胞的计数减少 ,T淋巴细胞亚群CD4 和CD8 细胞数减少 ;病理学检查发现 ,除肺部损伤外 ,SARS死亡病例的尸检中可见脾脏萎缩、淋巴结出血及坏死等。本文作者综述了近一年来国内外发表的有关SARS发病机制的论文 ,认为SARS CoV并不直接损伤人体的免疫器官 ,因大多数SARS患者在发病 2周后 ,血液中可检测到特异性抗 SARS CoVIgM和IgG抗体 ;血浆中多种细胞因子如肿瘤坏死因子 (TNF α)和一些白细胞介素 (IL)明显升高 ,说明其机体体液免疫和细胞免疫是正常的 ;HIV感染者由于机体免疫功能损伤而导致慢性感染和各种机会性感染 ;与SARS患者发生的继发感染有别。由于SARS CoV的发现仅 1年时间 ,对其研究尚不充分 ,目前对SARS的发病机制尚难下最后结论。本刊发表此文的初衷是发扬学术民主 ,提倡“百家争鸣 ,百花齐放” ,以便进一步推动对SARS发病机制的研究。     

新型冠状病毒肺炎患者出院后核酸检测阳性临床特征及原因综述

从新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019, COVID-19)暴发以来,研究发现COVID-19康复患者在出院后在14 d隔离管理或健康监测期间有样本采集核酸检测再次出现新型冠状病毒阳性(复阳)的情况,国内外相关研究报道越来越多。本研究采用文献查阅综述的方法,旨在综合描述COVID-19复阳者临床人口学特征、可能影响因素以及传播风险,为COVID-19患者出院管理、医疗资源救治分配和传播风险控制提供综合科学的建议。