盐酸左布诺洛尔的合成工艺改进

以5-羟基-α-萘满酮与R-环氧氯丙烷反应，生成中间产物5-(2，3-环氧丙氧基)-α-萘满酮，不经分离，直接加入叔丁基胺反应得游离碱，盐酸成盐后得到了盐酸左布诺洛尔。该工艺路线可简化反应，使产率达到60％，光学纯度大于90％。     

盐酸埃他卡林对麻醉正常血压犬血流动力学的影响

目的:评价盐酸埃他卡林(iptakalim hydrochloride,Ipt)对麻醉正常血压犬血流动力学的影响。方法:Ipt设置0.125,0.25,0.5mg·kg~(-1)三个剂量组,以吡那地尔(pinacidil,Pin)为阳性对照药,生理氯化钠溶液为阴性对照,观察麻醉正常血压犬血流动力学的变化。结果:Ipt0.125,0.25,0.5mg·kg~(-1)静脉注射可轻度降低血压,平均动脉压(MAP)分别下降0.80,1.07和1.33kPa,收缩压(SBP)与舒张压(DBP)下降幅度基本相当。与Pin相比,Ipt降压起效较慢,但作用平稳。Ipt0.125和0.25mg·kg~(-1)静注在降低血压的同时,对心率、心脏收缩、舒张和泵血功能无明显影响,对心脑血流量也无明显影响;对总外周阻力和心电图均无显著影响,但Ipt0.25和0.5mg·kg~(-1)对心脏泵血功能有轻微抑制作用。Pin加快心率且明显抑制心脏舒张功能。结论:Ipt对戊巴比妥钠麻醉正常血压狗有轻度的降低血压作用,对心脏泵血功能有轻微抑制作用。     

盐酸克仑特罗对小鼠胚胎体外发育的影响

目的:探讨盐酸克仑特罗对小鼠1-细胞胚胎和2-细胞胚胎体外发育的影响。方法:获取小鼠1-细胞和2-细胞胚胎,分别与盐酸克仑特罗10 ng/mL,3 ng/mL和1 ng/mL的3个剂量组共培养,观察胚胎各阶段的发育情况并计算胚胎的发育率。结果:1ng/mL和3ng/mL组的1-细胞小鼠胚胎,从4-细胞期到囊胚阶段的发育率与对照组相比差异显著(P<0.05),3 ng/mL组显现出比1ng/mL组更强的抑制作用(P<0.01),10 ng/mL组,2-细胞期就与对照组有差异(P<0.05,其中 4-细胞至囊胚阶段P<0.01),囊胚率只有2.4％。10 g/mL组及3 ng/mL组的2-细胞小鼠胚胎,分别从4-细胞期和8-细胞期与对照组相比差异显著(P<0.05),1 ng/mL组的各个阶段胚胎发育率与对照组相比未见统计学差异(P>0.05)。培养液中含有盐酸克仑特罗使胚胎的粗颗粒增多,部分印裂球碎裂、退化。结论:盐酸克仑特罗对小鼠胚胎的体外发育有毒性作用并呈一定的剂量效应。盐酸克仑特罗使1-细胞小鼠胚胎被抑制在2-细胞期,对处于晚2-细胞期胚胎的影响明显降低。     

盐酸特拉唑嗪胶囊的稳定性研究

目的：考察盐酸特拉唑嗪胶囊的稳定性。方法：通过影响因素(强光照射、高温、高温)，加速和留样考察实验，以含量为测定指标，考察胶囊的含量变化。结果：在温度40℃、60℃、光照3500LX及RH75％等因素影响下，胶囊的含量无明显变化。结论：在25℃时，通过经典恒温加速试验推测盐酸特拉唑嗪胶囊的失效期为2年。     

复方盐酸二甲双胍片中格列本脲含量及其均匀度的HPLC测定

建立了测定复方盐酸二甲双胍片中格列本脲含量及其均匀度的HPLC法.采用ODS(150 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,流动相为甲醇-pH3.5磷酸二氢铵溶液(53),流速1 ml/min,检测波长274 nm.格列本脲在0.015～0.36 mg/ml范围内具有良好的线性,平均回收率为99.3%,RSD 0.61%.均匀度符合药典规定.     

盐酸依替米星的HPLC测定

以邻苯二甲醛为衍生试剂，用柱前衍生化高效液相色谱法测定盐酸依替米星的含量。以Shim—Pack VP—ODS为色谱柱，水—冰醋酸—甲醇(20：5：75)混合溶液配制的0．02mol/L庚烷磺酸钠溶液为流动相，检测波长330nm。在0．04—0．2mg／m1浓度范围内，线性关系良好(r＝0．9999)，精密度RSD为0．75％。     

盐酸他克林前体药物的研究盐酸他克林前体药物的研究

目的制备盐酸他克林(THA)的酰化前体药物以提高其透过血脑屏障(BBB)的能力。方法THA和酸酐反应制得N-酰化-THA系列前体药物;考察了前体药物在不同介质中的降解情况,并以N-单丁酰-他克林(BTHA)为模型药物,考察其在小鼠体内的分布和降解情况。结果合成的化合物经¹HNMR,MS和IR鉴定为目标化合物。前体药物在不同介质中均较稳定。与原药相比,前药的脂水分布系数增大。BTHA主要分布于脑、血浆和肝脏中(最高浓度分别为17.572 5,13.140 0和22.827 9 mg·L^-1),在肺和心中的分布浓度很低(最高浓度分别为4.947 5和4.492 5 mg·L^-1)。BTHA在脑内的降解速率较慢,给药12 h后仍有较高浓度(2.415 9 mg·L^-1)。结论N-羧酰-THA系列前体药物提高了THA透过BBB的能力,有望成为脑内定向给药的有效途径。     

注射用盐酸地尔硫(艹卓)的HPLC测定

采用 HPL C法测定注射用盐酸地尔硫的含量及有关物质。色谱柱为 Diamonsil C1 8( 15 0 mm× 4.6 m m,5μm ) ,0 .1m ol/ L醋酸钠缓冲液 ( p H6 .2 ) -甲醇 -乙腈 ( 5∶ 6∶ 6 )为流动相 ,检测波长为 2 40 nm。检测限为 0 .2 ng,线性范围为 6～ 14μg/ ml( r=0 .9998) ,RSD为 0 .11% ,平均回收率为 10 0 .2 % ,RSD为 0 .5 2 %。     

地尔硫(艹卓)口服生物粘附缓释胶囊的制备

应用多元线性回归方法考察卡波姆 934、丙烯酸树脂 II、硬脂酸对盐酸地尔硫释放的影响 ,通过调整各辅料的用量比例 ,制备在不同溶出介质中具有相同释药曲线且能维持 2 4 h释药的地尔硫粘附胶囊。根据各个释放模型拟合的 AIC值、计算值与实测值的相对误差来研究其释药规律。根据 Peppas方程特征参数判断其释药机制主要为药物扩散。     

Iontophoretic transdermal delivery of buspirone hydrochloride in hairless mouse skin

The transdermal delivery of buspirone hydrochloride across hairless mouse skin and the combined effect of iontophoresis and terpene enhancers were evaluated in vitro using Franz diffusion cells. Iontophoretic delivery was optimized by evaluating the effect of drug concentration, current density, and pH of the vehicle solution. Increasing the current density from 0.05 to 0.1 mA/cm² resulted in doubling of the iontophoretic flux of buspirone hydrochloride, while increasing drug concentration from 1% to 2% had no effect on flux. Using phosphate buffer to adjust the pH of the drug solution decreased the buspirone hydrochloride iontophoretic flux relative to water solutions. Incorporating buspirone hydrochloride into ethanol:water (50:50 vol/vol) based gel formulations using carboxymethylcellulose and hydroxypropylmethylcellulose had no effect on iontophoretic delivery. Incorporation of three terpene enhancers (menthol, cineole, and terpineol) into the gel and when combined with iontophoresis it was possible to deliver 10 mg/cm²/day of buspirone hydrochloride.