连续性血浆吸附联合血浆滤过治疗对脓毒症急性肾损伤患者免疫功能及预后的影响

目的:探讨连续性血浆吸附联合血浆滤过治疗脓毒症急性肾损伤后对患者免疫功能及预后影响.方法:选取脓毒症急性肾损伤患者64例,随机分为两组,各32例,均给予抗感染、机械通气、液体复苏、控制血糖、纠正酸中毒及电解质紊乱、营养支持等治疗.对照组采取连续性肾脏替代治疗(CRRT)方案,实验组予连续性血浆吸附滤过(CPFA)方案.治疗结束后,比较两组患者血清炎症因子水平、免疫功能、生化指标及30d生存率与ICU停留时间.结果:治疗前,两组患者血清炎症因子水平、免疫功能、生化指标等指标水平对比,差异不具有统计学意义(P>0.05).治疗后,两组患者血清hs-CRP、IL-6、IL-1及TNF-α水平均显著降低(P<0.05);血清IgG,IgA,IgM水平显著升高,实验组患者CD4+水平明显上升,CD8+水平明显下降(P<0.05);血清WBC,尿素,肌酐水平降低,实验组患者PLT及N水平较治疗前变化显著(P<0.05).组间比较,实验组患者血清hs-CRP、IL-6、IL-1及TNF-α水平显著低于对照组患者(P<0.05);血清IgG,IgA,IgM水平显著高于对照组患者(P<0.05);血清WBC,尿素,肌酐水平显著低于对照组患者(P<0.05).对照组患者30d存活率62.50％(20/32)低于实验组30d存活率84.38％(27/32)(P>0.05),ICU停留时间(15.31±2.21)d明显高于实验组患者ICU停留时间(11.22±2.84)d(P<0.05).结论:连续性血浆吸附联合血浆滤过对脓毒症急性肾损伤具有较好的临床疗效,能够显著改善患者免疫功能,降低血清炎症因子,改善预后,具有较好的临床推广意义.     

脓毒症大鼠肝脏细胞TLR4和TNF-α表达及细胞凋亡研究

目的 观察脓毒症时期大鼠肝脏Toll样受体4(toll-like receptor 4,tLR4)及肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)表达及肝脏细胞凋亡情况.方法 (1)建立动物模型及分组:72只SPF级SD大鼠随机分为正常对照组、脓毒症组及脓毒性休克组,脓毒症组腹腔注射10 mg/kg内毒素(lipopolysaccharide,LPS)、脓毒性休克组腹腔注射12 mg/kg内毒素建立大鼠模型;正常对照组腹腔注射12 mg/kg生理盐水.(2)各组大鼠在注射后1h、6h、24 h处死,每时点每组各8只,采集肝脏组织标本;标本制作石蜡切片,并设计原位杂交探针序列,进行mRNA原位杂交检测;TUNEL(原位末端1转移酶标记技术)法测定细胞凋亡;结果进行定量分析,并做数据统计.结果 (1) mRNA原位杂交检测TLR4在脓毒症及脓毒症休克组大鼠肝脏表达在LPS攻击后1h、6h、24 h随时间呈上升趋势,且每个时段脓毒症组、脓毒性休克组均显著高于对照组,脓毒性休克组TLR4表达显著高于脓毒症组(P＜0.05).(2)TNF-α在LPS攻击大鼠后1h、6h、24 h随时间呈上升趋势,且每个时段脓毒症组、脓毒性休克组均显著高于对照组,脓毒性休克组均显著高于脓毒症组(P＜0.05).(3)脓毒症及脓毒性休克大鼠肝脏组织细胞凋亡情况随时间呈上升趋势,且每个时段脓毒症组、脓毒性休克组显著高于对照组,脓毒性休克组细胞凋亡显著高于脓毒症组(P＜0.05).结论 (1)TLR4及TNF-α在肝脏的高表达,尤其在脓毒性休克大鼠肝脏的高表达,进一步证实由于LPS导致机体通过TLR4介导产生TNF-α等炎症因子的过度释放,产生炎症因子的瀑布反应,引起重要脏器组织细胞凋亡,对机体造成严重影响.(2)通过阻断TLR4的表达,可能抑制脓毒症大鼠炎症因子的大量释放,对减轻机体各重要脏器的损害可能有益.     

枸橼酸局部抗凝在脓毒症急性肾损伤患者血液滤过中抗凝作用观察

摘 要 目的：比较枸橼酸和肝素局部抗凝对脓毒症急性肾损伤患者血液滤过中抗凝作用的影响,并观察其安全性,为临床血液滤过抗凝提供依据。方法: 脓毒症急性肾损伤患者72例按入院单双数分为对照组和观察组,两组各36例。对照组和观察组在血液滤过中分别应用肝素钠和枸橼酸进行抗凝。两组患者均连续治疗７d。记录两组血滤管路及滤器寿命,评估滤器凝血分级,检测两组治疗前后SCr、BUN、pH、血钠（Na+）、碳酸氢根浓度（HCO3-）,检测血液滤过前、滤过后8 h、24 h后体外全血活化凝血时间 (ACT）,观察两组患者不良反应。结果: 观察组滤器凝血0～1级比例高于对照组,滤器凝血2～3级比例低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组滤管路及滤器寿命长于对照组(P<0.05)。观察组血液滤过后8 h、24 h ACT均长于对照组(P<0.05)。两组患者滤过后BUN和Scr均低于滤过前,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者滤过前后血pH、HCO3-、Na+和两组不良反应比较,差异无统计学意义（P>0.05）。结论:应用血液滤过治疗脓毒症急性肾损伤患者能显著改善患者肾功能,枸橼酸局部抗凝对脓毒症急性肾损伤患者血液滤过具有良好的抗凝作用,能够延长滤管路及滤器寿命,且应用较安全。     

Study oil applications of rheum sterile solution in rats following sepsis and effect on inflammatory factors北大核心CSCD

Objective To study the therapeutic effect of rheum ( Chinese herbal medicine) preparation made by using ultrasonic technique on pro-inflammatory cytokines and sepsis in rats. In order to offer novel measure for the treatment of critically ill patients. Methods Firstly, rheum sterile solution was prepared through ultrasonic technique. Secondly, fifty healthy male SD rats were randomly ( random number) divided to CLP group and rheum group. Moderate degree of sepsis model was established by using cecal ligation and puncture ( CLP). Rats in group rheum received the liquid rheumpreparation via intragastric administration, while rats in group CLP received saline instead. The 7-day survival rate was recorded and was compared between two groups. In addition, another fifty-four rats were randomly (random number) divided to sham group, CLP group and rheum group (n = 18 in each group). CLP was performed to induce sepsis in CLP group and rheum group. Then rats in rheum group received rheum sterile solution via intragastric administration, while rats in CLP group received saline instead. At 12 hours, 24 hours and 48 hours after modeling, six rats in each group were randomly sacrificed. Serum TNF-ot and HMGB1 levels were detected by ELISA method. Levels of RAGE, HMGB1 and NF-kB P65 in small intestine were detected by Western Blot. Results Level of anthraquinones extracted from rheum by ultrasonic technique was higher than that by conwentional decoction method. The 7-day survival rate of rats in rheum group (76% ) was higher than that in CLP group (48% ) (P <0. 05). Compared with sham group, serum TNF-α and HMGB1 levels in CLP group and rheum group were significantly increased (P < 0. 05). TNF-ot was significantly lower in rheum group than that in CLP group at each interval (P < 0. 05) . At 12 hours after modeling, there was no significant difference in serum HMGB1 level between CLP group and rheum group (P > 0.05). At 24 hours and 48 hours after modeling, serum HMGB1 levels were significantly lower in rheum group than those in CLP group (P <0. 05). Compared with sham group, protein levels of HMGB1, RAGE and NF-αB in small intestine were elevated in CLP group and rheum group at 48 hours after modeling (P < 0. 01) , while protein levels of above biomarker were higher in CLP group than those in rheum group (P < 0. 05). Conclusions Rheum sterile solution could down-regulate the level of pro-inflammatory cytokines, modulate the inflammatory response, and improve the survival rate in rats with sepsis.     

盲肠结扎穿孔脓毒症大鼠心肌损伤的相关研究

【摘要】目的 通过盲肠结扎穿孔脓毒症大鼠心肌细胞凋亡率的变化,探讨心肌细胞凋亡与心肌损伤的关系。方法 将40只健康雄性Wistar大鼠随机分为假手术组（SH组,n=20）及脓毒症组（CLP组,n=20）,采用盲肠结扎穿孔法(CLP)制备脓毒症动物模型,24小时后,检测各组的血清脑钠肽(BNP)、肌钙蛋白I(cTnI)水平。观察心肌组织病理变化、心肌组织TNF-α的表达水平及心肌细胞凋亡率。结果 CLP组出现明显的心肌损伤,CLP组血清BNP、cTnI高于SH组（P＜0.01）,心肌组织TNF α、心肌细胞凋亡率高于SH组（P＜0.01）。结论 心肌细胞凋亡在脓毒症心肌损伤发病机制中可能起着重要的作用。     

ω-3多不饱和脂肪酸治疗结直肠癌术后合并脓毒症休克患者疗效观察

目的：观察ω-3多不饱和脂肪酸治疗结直肠癌术后合并脓毒症休克患者的临床疗效。方法选择2012年1月至2016年4月期间我院重症监护室收治的30例结直肠癌术后合并脓毒症休克患者为研究对象,根据随机数字表法分为对照组和观察组,每组15例。对照组患者予常规肠外营养支持治疗,观察组在此基础上联合应用ω-3多不饱和脂肪酸治疗,疗程5 d。观察并比较两组患者治疗前后的血清白蛋白(Alb)、C反应蛋白(CRP)水平及急性生理学与慢性健康状况Ⅱ评分(APACHEⅡ),并比较住ICU时间及28 d病死率。结果治疗后,观察组与对照组患者血清Alb分别为(35.7±2.6) g/L、(32.4±2.8) g/L,均较治疗前有明显提高,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组与对照组患者血清CRP及APACHEⅡ评分分别为(19.7±4.5) mg/L、(12.4±2.1)分和(31.6±9.8) mg/L、(14.3±2.5)分,均有显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组患者住ICU时间为(9.6±1.3) d,明显短于对照组的(12.1±2.2) d,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者28 d病死率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论ω-3多不饱和脂肪酸应用于结肠癌术后合并脓毒症休克患者的肠外营养支持治疗,可以改善患者营养状况,抑制炎症反应、促进机体的康复。     

脓毒症患者严重程度与血流动力学指标和NT-proBNP的相关性

目的 观察不同病情程度脓毒症患者血清N末端前体脑尿钠肽(NT-proBNP)和血流动力学指标的差异,并探讨血流动力学指标、NT-proBNP和脓毒症病情程度的相关性.方法 选取2013年1月至2016年6月中国石油天然气集团公司中心医院重症医学科首诊的94例脓毒症患者,根据入院时病情程度分为脓毒症33例(轻度组)、严重脓毒症31例(重度组)和脓毒症休克30例(休克组),并根据患者30 d内死亡情况分为死亡组35例和生存组59例,比较不同病情、不同预后效果患者间血清NT-proBNP和血流动力学指标的差异,应用秩相关分析法对血清NT-proBNP、血流动力学指标与脓毒症病情程度间的相关性进行分析.结果 休克组患者的急性生理与慢性健康评分(APACHEⅡ)、序贯器官衰竭评估(SOFA)、30 d内死亡率、平均动脉压(MAP)、心指数(CI)、心率(HR)、二尖瓣舒张早期充盈峰速度E峰和舒张晚期充盈峰速度A峰比值(E/A)、左室射血分数(LVEF)、NT-proBNP异常程度重于其他各组,重度组上述指标异常程度重于轻度组,三组间上述指标比较,差异均具有统计学意义(P<0.05);血清NT-proBNP、MAP、CI、HR与脓毒症病情程度评分有显著相关性(P<0.01);生存组和死亡组的年龄、血清NT-proBNP、MAP、CI、HR指标比较差异均有统计学意义(P<0.05);COX生存分析结果显示年龄、血清NT-proBNP、HR与病死率呈显著相关(P<0.01).结论 CI、HR和血清NT-proBNP及血流动力学指标是脓毒症疾病相关危险因素,其中年龄、血清NT-proBNP、HR、MAP是脓毒症独立危险因素,可作为危险评估和预后预测的可靠性指标.     

Toll样受体4在脓毒症大鼠心肌中的表达

目的 观察Toll样受体4(TLR4)在脓毒症大鼠心肌组织中的表达,探讨其在脓毒症心肌损伤发生机制中的作用.方法 将40只健康雄性Wistar大鼠随机分为假手术组(SH组,n=20)及脓毒症组(CLP组,n=20),采用盲肠结扎穿孔法(CLP)制备脓毒症动物模型,24 h后,检测各组的血清脑钠肽(BNP)、肌钙蛋白I(cTnI)的水平,观察心肌组织病理变化及心肌组织肿瘤坏死因子(TNF-α)和TLR4的表达水平.结果 CLP组大鼠出现明显的心肌损伤(心肌水肿及炎性细胞浸润,心肌细胞结构松散、紊乱),CLP组大鼠血清BNP和cTnI水平分别为(5.33±0.26)ng/mL、(3.89±0.13)ng/mL,均高于SH组的(1.05±0.19)ng/mL和(0.87±0.07)ng/mL,差异均有显著统计学意义(P<0.01);CLP组大鼠心肌组织的TNF-α和TLR4表达水平分别为(23.71±1.59)ng/mL、(38.03±5.02),均高于SH组的(8.99±0.52)ng/mL和(11.32±2.51),差异均有显著统计学意义(P<0.01).结论 TLR4在脓毒症大鼠心肌组织中表达上调,TLR4可能在脓毒症心肌损伤发病机制中起重要作用.     

降钙素原、超敏C反应蛋白、胰石蛋白联合检测对脓毒症患儿预后的预测价值

目的探讨降钙素原（procalcitonin,PCT）、超敏C反应蛋白（high sensitivity C-reactive protein,hs-CRP）、胰石蛋白（pancreatic stone protein,PSP）对评估脓毒症患儿预后的价值。方法收集我院ICU收住的确诊为脓毒症的患儿106例,平均（4.4±1.6）岁。记录患儿一般情况及小儿危重病例评分（PCIS）。入院后第1天抽取静脉血,检测所有患者血清中PCT、hs-CRP、PSP的表达情况。随访28 d,记录患儿生存情况。Pearson 相关分析检验PCT、hs-CRP、PSP与 PCIS 的相关性;多因素logistic回归分析PCT、hs-CRP、PSP以及其他危险因素与脓毒症患儿预后生存（28 d 死亡与否）的相关性。ROC曲线分析比较PCT、hs-CRP、PSP单独或联合检测在脓毒症患儿预后评估中的价值。结果 [随访28 d,34例患儿死亡,占整体的32.08%。相比于生存组,死亡组PCIS评分降低（P<0.001）;同时,死亡组患者血清中PCT、hs-CRP、PSP表达升高（P<0.001）。Pearson相关分析显示PCT与PCIS呈负相关（ r=-0.437 2,P<0.001）;hs-CRP与PCIS呈负相关（ r=-0.649 7,P<0.001）;PSP与PCIS呈负相关（ r=-0.645 3,P<0.001）。多因素logistic回归结果显示,高水平PCT〔标准偏回归系数（B’）=0.481,P=0.000〕、hs-CRP（B’=0.392,P=0.014）、PSP（B’=0.314,P=0.041）,都是脓毒症患儿28 d死亡的独立危险因素。ROC曲线分析结果显示PCT、hs-CRP以及PSP曲线下面积（AUC）分别为0.86〔95%可信区间（CI）,0.78～0.92〕、0.70（95%CI,0.61～0.79）以及0.69（95%CI,0.60～0.78）。PCT、hs-CRP和PSP三者联合(0.481×PCT+0.392×hs-CRP+0.314×PSP)检测的AUC值〔0.92（95%CI,0.85～0.96）〕优于单一检测PCT、hs-CRP或PSP（P<0.001）;联合检测值＜122.3时脓毒血症患儿预后好（28 d生存）,≥122.3时预后差（28 d死亡）。结论血清PCT、hs-CRP、PSP均与PCIS呈负相关,且这3个血清学指标联合检测在评估脓毒症患儿预后时具有良好的预测价值。     

血清模式识别受体表达水平联合检测对血流感染脓毒症的诊断价值

目的 探讨血清模式识别受体表达水平联合检测对血流感染（BSI）脓毒症的诊断价值。方法 选择2021年1月至2022年7月河北北方学院附属第一医院收治的242例脓毒症患者,抗感染治疗前检测血清模式识别受体Toll样受体2(TLR2)、Toll样受体4(TLR4)、NOD样受体蛋白3(NLRP3)水平,进行血培养,并根据结果将入组患者分为BSI组（n=178）和非BSI组（n=64）,将BIS组分为革兰氏阳性菌（G+）感染者（n=65）和革兰氏阴性菌（G-）感染（n=113）者。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析血清TLR2、TLR4、NLRP3水平对BSI的诊断价值。结果 BSI组患者血清TLR2水平为（8.37±1.46）pg/mL、TLR4为（11.25±2.21）pg/mL、NLRP3为（766.97±150.08）ng/mL,均高于非BSI组,差异有统计学意义（P<0.05）;BSI组中,G-患者的血清TLR2水平为（8.92±1.41）pg/mL、TLR4为（11.86±2.07）pg/mL、NLRP3为（824.39±129.43）ng/mL,均高于G+患者,差异有统...