Sodium glucose co-transporter inhibitors for the management of diabetes mellitus: an opinion paper from the Endocrine and Metabolism Practice and Research Network of the American College of Clinical Pharmacy

Type 2 diabetes mellitus (T2DM) carries a high prevalence in the United States and worldwide. Therefore, the number of medication classes being developed and studied has grown. The individualized management of diabetes is accomplished by evaluating a medication’s efficacy, safety, and cost, along with the patient’s preference and tolerance to the medication. Sodium glucose co-transporter 2 inhibitors are a new therapeutic class indicated for the treatment of diabetes and have a unique mechanism of action, independent of beta-cell function. The first agent approved by the Food and Drug Administration (FDA) was canagliflozin in March 2013. Two agents – dapagliflozin and empagliflozin – were FDA-approved in January and July 2014, respectively. A clear understanding of the new class is needed to identify its appropriate use in clinical practice. Members of the American College of Clinical Pharmacy Endocrine and Metabolism Practice and Research Network reviewed available literature regarding this therapeutic class. The article addresses the advantages, disadvantages, emerging role, and patient education for sodium glucose co-transporter 2 inhibitors. Key limitations for this article include limited access to clinical trial data not published by the pharmaceutical company and limited data on products produced outside the United States.     

胰岛素连续皮下输注纠正2型糖尿病高血糖状态的疗效总结

目的总结并分析采用连续皮下胰岛素输注方法强化治疗2型糖尿病(T2DM)高血糖状态的疗效以及剂量。方法106例血糖控制差的住院T2DM患者,给予胰岛素泵强化治疗,疗程8天,不合用其他口服降糖药,观察达到满意血糖控制(FBG<7 mmol/L,2 hBG<10 mmol/L)的天数以及胰岛素泵的基础量和餐前大剂量,并分析与上述指标相关的因素。结果血糖达满意控制的平均天数为5.4±1.8(天),Ins的日基础量为0.23±0.07 U/kg,早餐前大剂量为0.12±0.05 U/kg,午餐前大剂量为0.14±0.06 U/kg,晚餐前大剂量为0.14±0.06 U/kg。在血糖满意控制后,胰岛素用量显著减少。发生低血糖症0.04±0.21(次/人),生化低血糖0.07±0.25(次/人),低血糖反应0.96±1.18(次/人)。结论经过胰岛素泵的强化治疗,T2DM的高血糖状态可在5~6天得以纠正。经多元回归分析,影响达目标血糖时间的因素为FBG和年龄,影响Ins用量的因素为糖尿病的病程、治疗前FBG和2 hBG。     

急性高血糖犬心表冠状动脉和心肌微血管的储备功能

应用血流仪和心肌对比超声心动图测量犬基础状态和高血糖状态冠状动脉前降支和心肌微血管的血流量,应用双嘧达莫后,前降支血流量和血流储备无明显变化,而心肌微血管的密度、血流量和血流储备明显下降。     

住院期间血糖升高对急性冠状动脉综合征患者近期预后的影响

目的:观察住院期间血糖升高对急性冠状动脉综合征(ACS)患者近期预后的影响。方法:对786例ACS患者入院4d内进行空腹血糖测定。根据空腹血糖,把患者分为糖尿病血糖异常组(空腹血糖>6·67mmol/L)、非糖尿病血糖异常组、血糖正常组(空腹血糖≤6·67mmol/L)。结果:496例(63·1%)ACS患者空腹血糖>6·67mmol/L,其中确诊糖尿病患者218例(27·7%),血糖升高组多为高龄女性,住院期间心肌缺血事件发生率及病死率明显高于血糖正常组(P<0·05)。结论:住院期间血糖升高是影响ACS患者预后的一个重要的危险因素,对血糖升高的患者应给予积极的治疗。     

Association of hyperglycemia episodes on long-term mortality in type 2 diabetes mellitus with vascular dementia: A population-based cohort study

Aim

This study investigated the effect of severe hyperglycemia episodes on survival and associated factors related to risk of mortality in type 2 diabetes mellitus (DM) patients with dementia.

初发单纯空腹高血糖和(或)单纯餐后高血糖型糖尿病的代谢特征

目的评估单纯空腹高血糖型糖尿病(IFH),单纯餐后高血糖型糖尿病(IPH)及空腹合并餐后高血糖型糖尿病(FPH)的临床特点和胰岛素分泌及胰岛素敏感性的特征。方法2004至2005年瑞金医院内分泌门诊初诊糖尿病患者704例,据75g葡萄糖耐量试验分为:(1)IFH 81例;(2)IPH 147例; (3)FPH 476例。比较各组的胰岛素分泌及胰岛素敏感性指标。结果3组患者的年龄,体重指数,腰围及血压的差别无统计学意义。空腹胰岛素(O min)3组差异无统计学意义,30、60 min胰岛素FPH低于其他两组,120 min胰岛素IPH高于其他两组(均P＜0．05)。FPH组较IFH和IPH组有显著的早期相胰岛素分泌缺陷;IPH组和FPH组较IFH组的胰岛素敏感性降低。结论β细胞分泌缺陷和胰岛素抵抗均是从IFH向FPH进展的重要因素,而在IPH向FPH进展的过程中,β细胞的胰岛素分泌缺陷可能起到关键性的作用。     

血糖,血浆胰岛素水平与血压升高的关系发生于糖尿病之前？

对年龄２５岁～７４岁２０１例糖耐量正常（ＮＯＧＴＴ）、３０７例ＩＧＴ、３６６例新发现ＮＩＤＤＭ，进行Ｐｅｒｓｏｎ单相关分析。年龄、性别、ＢＭＩ、空腹及服糖后血糖、胰岛素（ＩＮＳ）水平分别与血压正相关，调整年龄、性别、ＢＭＩ、血浆胆固醇、抽烟等因素后，ＮＯＧＴＴ及ＩＧＴ血糖与血压相关，ＮＩＤＤＭ者血糖与血压不相关，提示血糖水平对血压的影响发生于糖尿病之前。ＮＯＧＴＴ、ＩＧＴ、和ＮＩＤＤＭ总组，ＮＯＧＴＴ及ＩＧＴ组血浆ＩＮＳ水平与血压不相关，只有年龄小于５０岁，非肥胖的ＮＯＧＴＴ者血浆ＩＮＳ水平与血压相关，提示血浆胰岛素水平对血压的影响发生于年轻非肥胖的糖耐量正常者。     

持续皮下胰岛素输注对2型糖尿病早期胰岛功能改善作用的临床研究

目的探讨初发的2型糖尿病患者,应用持续皮下胰岛素输注(CSII)或多次胰岛素皮下注射(MSII)的治疗,对胰岛β细胞功能和血糖的影响。方法CSII组采用持续皮下胰岛素输注形式,在3天内使血糖达标;MSII组采用小剂量起步,平均2~3周逐步将血糖调整到位的方法,观察治疗前后血糖、血浆C肽(C-P)空腹、餐后1小时、2小时及HbAlc的变化。结果两组的血糖及HbAlc较治疗前明显下降(P<0.05),而CSII组下降更为明显(P<0.05),且该组C-P空腹及餐后1小时值有所升高(P<0.05),胰岛素用量也较MSII组有所减少。结论对初诊的血糖较高的2型糖尿病患者尽早应用持续皮下胰岛素输注的方式,更有助于将血糖控制在理想水平及改善胰岛功能。     

177例慢性粒细胞白血病患者血糖测定值分析

目的 探讨可能影响慢性粒细胞白血病（CML）患者血糖测定值的因素，加深对白血病假性低血糖现象的认识。方法 应用自动生化分析仪对177例CML患者血糖和外周血白细胞进行测定，并结合临床进行分析。结果 在177例CML患者中，共发现32例（18.1%)白血病假性低血糖现象。血糖测定值与白细胞计数呈负相关（P＜0.05)，环境温度对假性低血糖现象的发生也有一定的影响。32例白血病假性低血糖现象中，24例未得到临床医师的充分认识。此外，5例（2.8%)CML急变合并高血糖患者，其原因可能是应激导致了血糖增高。结论 外周血白细胞计数和环境温度对白血病假性低血糖现象的产生有一定作用，对CML血糖值的分析应与临床症状相结合。     

高血糖对树鼩脑皮层局灶性缺血时海马微环境离子稳态及神经元继发性损伤的影响

 目的：研究高血糖对树鼩脑皮层血栓性缺血时海马微环境离子稳态的影响,探讨高血糖在缺血后神经元继发性损伤中的作用及机制。方法：用链脲佐菌素复制树鼩高血糖模型,并用光化学方法诱导脑皮层局部血栓性缺血,用单泵等速微灌流系统和离子分析仪测定缺血4 h、24 h及72 h海马离子微环境（细胞外pH值、K+、Na+、Ca2+、Cl-）的动态变化,并观察脑组织的病理形态学改变及海马神经元密度变化。结果：树鼩脑皮层缺血后,其海马微环境内出现了pH值、Na+、Ca2+及Cl-含量的降低,K+含量升高,变化以缺血后4 h为著,24 h次之,72 h无显著差异;高血糖加缺血进一步加重离子稳态的紊乱,缺血后4 h的pH值、K+和Ca2+含量,以及缺血后24 h的pH值和Na+含量与正常血糖缺血组同期值相比,变化显著（P<0.05）。形态学观察显示,光化学反应后4 h照射区皮层可见梗死灶,且患侧海马CA1区也存在缺血损伤性改变;24 h病损达高峰;72 h伴随胶质细胞增生等修复性反应。相应时点高血糖加缺血组皮层及海马的损伤均大于缺血组,以缺血后24 h(P<0.01)和72 h(P<0.05)尤为显著。结论: 树鼩脑皮层血栓性缺血形成后,缺血中心区扩布所导致的微环境内酸碱平衡及离子稳态性异常可能是海马神经元继发性损伤的重要原因,高血糖可加剧缺血脑区离子微环境的紊乱。