基于核磁共振的食管鳞癌血清代谢组学研究

目的:食管鳞癌是一种在我国高发的恶性肿瘤,不易被早期发现且缺乏临床早期诊断分子标志物?因此,本研究拟使用基于核磁共振的血清代谢组学方法来寻找食管鳞癌相关的代谢分子标志物?方法:使用基于核磁共振的代谢组学方法比较了发现组(29例食管鳞癌患者和31例正常人)血清样本中代谢物的差异,进而在验证组(20例食管鳞癌和21例正常人)中验证了相关结果?使用主成分分析?最小二乘法得到了和食管鳞癌相关的代谢组学指纹图谱?结果:利用人工神经网络,我们发现脯氨酸和谷氨酰胺为食管鳞癌相关血清代谢标志物,并使用聚类分析对这两个标志物进行验证?这两个代谢物含量分析结果显示,脯氨酸和谷氨酰胺在食管鳞癌患者血清中的含量显著低于正常人?结论:基于核磁共振的血清代谢组学方法是一种潜在的食管鳞癌早期诊断方法?     

前哨淋巴结检测结果指导肿瘤＞2cm的Ⅰb1期宫颈癌行广泛性宫颈切除术的临床研究

摘 要：［目的］ 评价前哨淋巴结（SLN）对肿瘤＞2cm的Ⅰb1期宫颈癌患者盆腔淋巴结转移状态的预测价值,并探讨SLN检测结果指导经腹广泛性宫颈切除术（RAT）的临床意义。［方法］ 对45例保留生育功能治疗的肿瘤＞2cm的Ⅰb1期宫颈癌患者,术中检测SLN并原位切除,送快速冰冻病理检查排除盆腔淋巴结转移后,行RAT和盆腔淋巴清扫,术后将SLN和盆腔其他淋巴结送常规病理检查和抗角蛋白免疫组化检测。观察患者手术时间、术中出血量、术中术后并发症及术后复发、妊娠情况等指标,评价SLN检测指导肿瘤＞2cm的Ⅰb1期宫颈癌患者行RAT手术的可行性和安全性。［结果］ 45例患者均检出SLN,共检出145枚,平均3.2枚/例,检出率100.0%（45/45）。4例因术中快速冰冻病理发现SLN转移而改行广泛性子宫切除+盆腔淋巴清扫术,其余41例均成功行RAT。术后病理检查发现1例有1枚非SLN转移,SLN假阴性率为2.2%(1/45),SLN阴性预测值为97.6%(40/41)。抗角蛋白免疫组化检测未检出常规病理检查漏诊的微转移灶。SLN术中冰冻病理和术后病理的符合率为97.8%（44/45）。术中2例损伤一侧子宫动脉、1例损伤膀胱肌层,术后7例出现盆腔淋巴囊肿,3例残余宫颈管狭窄。术后完成随访38例,中位随访时间61个月,随访率为92.7%。术后19例有生育要求,5例妊娠,妊娠率26.3%。随访期间,2例复发,复发率为5.3%（2/38）。［结论］ SLN检测结果能准确预测肿瘤＞2cm的Ⅰb1期宫颈癌患者的盆腔淋巴结转移状态。希望保留生育功能的肿瘤＞2cm的Ⅰb1期宫颈癌患者,在SLN检测结果指导下行RAT是安全可行的。     

预测放射性食管炎的物理及生物学因素研究进展

目的 总结目前放射性食管炎的研究现状,探讨放射性食管损伤发生的物理及生物学因素,为放射性食管炎的预测提供一定指导.方法 应用PubMed和CNKI期刊全文数据库检索系统,以“放射性食管炎和放射性食管损伤”为关键词,检索2009-01-2015-05有关放射性食管炎及食管损伤的文献.纳入标准:(1)放射性食管炎的临床剂量学特点;(2)放射性食管炎影响因素的研究进展;(3)放射性食管炎生物学因素研究现状.根据纳入标准,最后纳入分析32篇.结果 多种因素与放射性食管损伤有关,如患者年龄、同步放化疗、放疗方式(超分割、大分割)和基因等.单纯放疗时,剂量限定在V38≤37％以减少食管炎的发生,V55＜35％及V55≥35％时,2级或3级放射性食管炎的发生率分别为31％和76％,P=0.01.同步放化疗时,剂量限定在V35≤20％、V50＜30％来减少食管炎的发生.V35-40＜23％、Dmean＜28 Gy时可减少≥2级食管炎.≥3级食管炎最有意义的预测因子为V50,限定V50＜26.5％、V60＜17％时可以减少重度放射性食管炎的发生.V45 ＜37.5％时,能降低晚期食管狭窄的发生率.炎症相关基因的遗传变异与放射性食管炎有关.结论 放射性食管的影响因素研究为临床上制定放化疗计划提供了理论基础,基因因素成为预测热点,多因素预测是今后的研究方向.     

局限期小细胞肺癌增强CT与Ki-67抗原表达的对照研究

目的 局限期小细胞肺癌(limited-stage small cell lung cancer,LS-SCLC)是指SCLC局限于同侧胸腔、纵隔和锁骨上,无明显的上腔静脉压迫、声带麻痹及胸腔积液.Ki-67抗原可反映肿瘤细胞的增殖活性,间接提示肿瘤恶性程度.本研究旨在探讨LS-SCLC增强CT与Ki 67抗原表达水平的关系.方法 回顾性分析山东大学附属山东省肿瘤医院2014-07-01-2015-09-01经穿刺活检或手术病理确诊的43例LS-SCLC患者的临床资料.患者均于穿刺活检或手术前行平扫及增强CT检查.穿刺或手术标本作免疫组化Ki-67抗原染色,测定肿瘤细胞阳性百分率,即Ki-67标记指数(Ki-67 labeling index,Ki-67 LI).分析CT征象、平扫及增强后CT值与Ki-67 LI值的关系.结果 43例LS-SCLC患者的Ki-67 LI值为40％～90％,均值为(67.86±16.83)％.其瘤体最大径≥30 mm、边缘清楚和无毛刺征Ki-67 LI比瘤体最大径＜30 mm、边缘毛糙和有毛刺征高,P值分别为0.002、0.033和0.023.平扫、Ⅰ和Ⅱ期增强后CT值与Ki-67 LI值呈显著正相关性,P值分别＜0.001、0.003和0.038.Ki-67 LI值在有无坏死、空气支气管征、分叶征和淋巴结转移间差异无统计学意义,P＞0.05.结论 LS-SCLC的增强CT与Ki-67抗原表达水平相关,可间接反应肿瘤的增殖活性,评估恶性程度.     

微小直肠类癌内镜治疗研究现状

目的 西方国家直肠类癌是第3位的消化道类癌;而在我国,直肠类癌发病居胃肠道类癌的首位.对于直径＜10 mm的直肠类癌而言,是可以选择内镜下治疗的.本文对微小直肠类癌不同内镜下治疗方式的安全性及有效性进行比较.方法 应用CNKI、Medline和PubMed期刊全文数据库检索系统,以“直肠类癌,内镜,治疗”等为关键词,检索2003-1-2015-12的文献,共检索到英文文献184篇,中文文献48篇.纳入标准:(1)内镜下治疗直肠类癌的效果;(2)内镜下治疗直肠类癌的安全性.排除标准:(1)研究目的不是内镜治疗的效果或安全性;(2)其他直肠肿瘤的内镜治疗.根据纳入标准,纳入分析34篇文献.结果 传统的息肉切除术或者内镜下黏膜切除术(endoscopic mucosal resection,EMR)治疗直肠类癌操作简单,但是这两种方法都很难达到完整的组织学切除.透明帽辅助法内镜下黏膜切除术(capassisted EMR,EMR-C)、套扎器法内镜黏膜下切除术(endoscopic submucosal resection with ligating device,ESMR-L)和内镜黏膜下剥离术(endoscopic submucosal dissection,ESD)显示出相似的有效性和安全性.EMR-C和经肛内镜微创手术(transanal endoscopic microsurgery,TEM)能够用作传统息肉切除或EMR没有完整切除后的补救治疗.结论 不同内镜下治疗方式各有利弊,操作者的技术熟练程度在内镜治疗过程中发挥着重要作用,各治疗方式之间的疗效和长期预后的比较还需要大样本研究去评估.     

鼻咽癌预后相关因素研究进展

目的 鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)发病具有地域性,在我国南部地区发病率较高.由于早期症状通常没有特异性,大部分患者就诊时已达晚期,且极易远处转移及局部复发.本研究对影响NPC进展及预后的相关因素进行总结.方法 应用CNKI、Medline和PubMed期刊全文数据检索系统,以“鼻咽癌和预后”等为关键词,检索相关文献,其中英文文献2 721条,中文文献274条.纳入标准:关于鼻咽癌预后相关因素的临床和基础研究.排除标准:(1)研究设计存在缺陷或统计方法出现错误;(2)与鼻咽癌预后相关的研究结果不明确.根据纳入标准和排除标准,符合分析的文献50篇.结果 越来越来的治疗因素、临床因素、生物学因素及影像学因素与NPC预后相关.随着放疗技术的发展,调强放射治疗(intensity-modulated radiotherapy,IMRT)在改善生存及降低毒副反应方面存在明显优势;在临床因素方面,虽然很多与NPC预后有关的指标被发现,但目前只有TNM分期系统被广泛接受;在生物学因素方面,血清EB病毒DNA水平被临床广泛接受;在影像学因素方面,将TNM分期与影像学尤其是18F-FDG PET相关指标结合,可提高预后预测的准确性.如何提高EB病毒DNA的检测准确性及同质性,将成为攻克难点.此外,肿瘤放疗学的发展与医学影像学的发展密切相关,通过肿瘤影像学指标来评估NPC预后可能成为未来研究的重点之一.结论 了解有关NPC进展及预后的相关因素,及早制定相应的治疗方案,能够有效的控制患者的局部复发率并提高生存率.     

以防御素HD5为效应分子EGFR靶向融合蛋白构建及其抗胰腺癌细胞株活性研究

目的 人α防御素主要由中性粒细胞(HNP1、HNP2和HNP3)和小肠潘氏细胞(HD5和HD6)分泌.HNP1-3可以被作为肿瘤标志物,小剂量的α防御素可以促进肿瘤的增长,大剂量的α防御素可以裂解杀死肿瘤细胞.制备人防御素(human defensin-5,HD5或D5)、力达霉素辅基蛋白(lidamycin apoprotein,LDP)与EGFR配体寡肽(EGFR-di-recting ligand peptide,Ec)组合的融合蛋白Ec-LDP-D5,并初步探讨其抗胰腺癌活性.方法 采用基因工程的方法制备融合蛋白基因,并将其表达纯化得到融合蛋白Ec-LDP-D5.融合蛋白与细胞表面EGFR的亲和活性采用ELISA和细胞免疫荧光化学法;采用CCK-8法测定融合蛋白对人胰腺癌细胞PNAC-1和Aspc-1的体外杀伤活性;流式细胞术检测Ec-LDP-D5蛋白对细胞凋亡的影响.结果 成功构建并表达融合蛋白Ec-LDP-D5,产物主要以包涵体的形式存在,目的蛋白经纯化、复性后,每升发酵液可以获得1 mg纯度达到85％.Ec-LDP-D5可与高表达EGFR的PNAC-1和Aspc-1细胞表面结合.Ec-LDP-D5对PNAC-1和Aspc-1肿瘤细胞有强烈的杀伤作用,Ec-LDP-D5蛋白对Aspc-1肿瘤细胞抑制率为76.8％,与Ec-LDP的抑制率49.4％相比,差异有统计学意义,P=0.038;对PANC-1细胞抑制率为64.6％,与Ec-LDP的抑制率28.3％相比,差异有统计学意义,P=0.042.Ec-LDP-D5在8μmol/L的浓度下即可强烈的诱导细胞发生凋亡,细胞凋亡率(24.6±0.56)％,与Ec-LDP的凋亡率相比P=0.011.结论 本实验制备的防御素融合蛋白Ec-LDP-D5可以与高表达EGFR的PNAC-1和Aspc胰腺癌细胞结合,对胰腺癌细胞具有强烈的杀伤活性和诱导凋亡能力,具有发展为抗肿瘤靶向药物的潜能.     

我国城市地区人群癌症筛查需求调查分析

目的 了解未参加过城市癌症早诊早治项目及其他国家级癌症筛查项目的城市社区居民对癌症筛查服务的接受意愿及对服务模式细化需求,从筛查潜在服务需求方的角度探索癌症筛查工作可持续性的影响要素。方法 基于城市癌症早诊早治项目的16个省份现场,采用方便抽样对当地40～69岁居民开展问卷调查,内容包括筛查服务需求意向等。结果 最终完成合格访谈16 394份,调查对象年龄（53.8±8.0）岁,男性占44.6%。若不考虑费用等因素,4 831名（29.5%）居民对癌症筛查服务没有需求,常见原因包括要等身体出现异常后才行动（61.8%）、所在单位已提供类似体检（36.8%）、自己不先做风险评估而直接去做筛查（33.0%）等。10 795名（65.8%）居民对癌症筛查服务有需求,但对筛查机构类型选择倾向不同：43.7%希望提供筛查的机构是综合性医院,36.5%希望是肿瘤专科医院;居民对于机构级别选择也有差异：61.4%的居民希望提供筛查的机构级别越高越好,36.4%则认为机构达到一定级别即可。关于筛查流程,61.5%未接收过筛查的居民认同“先问卷评估阳性后再临床检查”的模式。结论 大多数居民对癌症筛查服务有需求且倾向筛查机构级别越高越好。应普及癌症筛查知识宣传,并合理引导居民对筛查机构类型及级别的选择期望,建议加强基层筛查能力建设,合理分流居民对筛查机构的选择意愿。     

癌症筛查项目人员组成及工作负荷的多中心调查及建议

目的 从癌症筛查服务人员组成和工作服务负荷,了解癌症筛查项目的可持续性。方法 2014－2015年基于城市癌症早诊早治项目,在16个省份项目点选取2013－2015年所有承担项目的医院（71.1%为三甲医院）、CDC和社区中心,采用纸质问卷和网络调查,访谈对象包括宏观管理人员、具体项目管理人员和一线工作人员等,内容包括不同专业人员配备情况、工作人员工作负荷及补偿情况等。结果 完成合格调查4 626份,年龄（37.7±9.5）岁,男性占31.0%。省份间投入人员数量差别较大,以2012年加入项目的8个可比省份为例,副高及以上人员数量为6人（重庆）至43人（北京）不等;细化不同专业间差别也较大。不同机构来源工作人员中,医院（n=2 192）、CDC（n=431）和社区中心人员（n=1 990）自报因参加项目工作量增加所致压力较大的占比依次为19.9%、24.6%和34.1%（P<0.001）。对应不同项目角色分类人员,宏观管理（n=227）、项目具体管理人员（n=376）和一线工作人员（n=3 908）自报压力较大的比例依次为23.6%、22.3%和28.2%（P<0.001）。3 244名（73.8%）工作人员为项目工作加班获得报酬或补偿,其中以与工作量挂钩的劳务费（67.5%）和工作量不挂钩劳务费（26.6%）形式最多见。结论 省份间人员配置情况提示各现场的组织模式不同,客观能力可能存在差异。若要长期可持续性开展癌症筛查工作,建议筛查工作趋向常规化,减轻社区和一线工作人员压力,提高物质和非物质激励,可设专职人员。     

核素图像体外标记物的研制及在图像融合中的初步应用

目的 研制一种图像体外标记物,用于核素功能性图像与解剖结构性图像（CT、MRI等）异机配准融合,以提高异机图像融合精度。方法 设计加工一种特殊的塑料小球壳（标记球）,将球壳内装满核素显像液用于受检者靶区体外显像标记。将同等大小的标记球内分别装入CT和MR对比剂或CT/MR双模态显影液,行CT和MR扫描后观察图像融合效果。结果 标记球在核素图像上的浓集点清晰,大小适中,图像标记明显。标记球亦可用于CT/MR的图像融合。结论 图像体外标记物可用于图像配准融合,临床应用效果满意。