食管鳞癌患者血清1H NMR指纹图谱研究

目的:借助核磁共振波谱技术研究食管鳞癌患者血清的特征峰,为食管鳞癌的诊断提供参考依据?方法:运用核磁共振波谱技术测试30例正常人血清和60例食管鳞癌患者血清的核磁共振波谱?结果:利用1H NMR分析方法,借用指纹图谱技术,构建了人体血清1H NMR指纹图谱?对食管鳞癌患者血清1H NMR与正常人血清1H NMR图谱进行比较,发现食管鳞癌患者与正常人血清样品在1.0~1.1 ppm和3.0~3.8 ppm存在一定的差异波峰,可能为食管鳞癌的特征峰?结论:借助特征峰,通过测试可疑食管鳞癌患者血清,核磁共振谱波测定技术有助于食管鳞癌的早期诊断?     

基于核磁共振波谱的乙肝患者血清代谢组研究

目的应用核磁共振氢谱(nuclear magnetic resonance 1H,1H NMR)和主成分分析方法研究慢性乙肝患者血清的代谢组变化。方法临床正常人血清8例和慢性乙肝患者血清20例,采用BRUKER500MHz超导核磁共振波谱仪进行检测,并运用PCA分析方法,得出慢性乙肝患者血清代谢组的特征,探讨相关生化过程的改变。结果分析结果显示慢性乙肝患者和正常人血清的代谢组具有明显差异。乙肝患者血清中的脂和葡萄糖是升高的,而乳酸、丙氨酸、缬氨酸、谷氨酰胺以及胆碱类物质则是降低的,且具有统计学意义(P<0.05)。结论通过上述代谢物的变化可以区分正常人和慢性乙肝患者。这种基于核磁共振氢谱和主成分分析的代谢组学方法可以为乙肝的诊断提供可靠的分子水平上的代谢依据。     

代谢组学在恶性肿瘤中的应用

代谢组学是系统生物学的分支之一,应用核磁共振和质谱等技术检测各种体液的代谢物变化,研究各种代谢物分子及其功能,有助于发现相关疾病发生早期的代谢组标志物簇,深入理解相关病理发生的分子机制,为恶性肿瘤的早期诊断及个体化治疗等方面提供广阔的应用前景.     

代谢组学在恶性肿瘤中的应用

代谢组学是系统生物学的分支之一,应用核磁共振和质谱等技术检测各种体液的代谢物变化,研究各种代谢物分子及其功能,有助于发现相关疾病发生早期的代谢组标志物簇,深入理解相关病理发生的分子机制,为恶性肿瘤的早期诊断及个体化治疗等方面提供广阔的应用前景。     

气虚质与平和质差异代谢表达谱的比较研究

目的基于核磁共振的代谢组学方法,对气虚质及平和质健康人的血浆中内源性代谢物的变化进行了比较研究,寻找气虚质的可能特征代谢物。方法招募健康气虚质19人及平和质15人,对他们的血浆样品进行代谢组学检测,采用多元统计分析方法寻找气虚质组和平和质组血浆内源性差异代谢产物。结果通过软件筛选出差异性化学位移植18个,查找代谢产物数据库鉴定发现对分类贡献较大的特异性代谢物11个,包括甜菜碱、脯氨酸、亮氨酸、谷氨酰胺、丝氨酸、组氨酸、丙氨酸、烟酰胺核苷酸、异亮氨酸、门冬氨酸、肌醇。结论代谢组学结果显示气虚质疲劳、精神不振、气短懒言等表现可能与血中氨浓度过高、氧的利用率下降、产能减少相关。     

口腔癌患者血清核磁共振代谢组学研究

目的应用核磁共振代谢组学方法研究口腔癌患者血清代谢组的特征及其变化。方法健康人血清（健康组．10例）和口腔癌患者血清（口腔癌组,10例）样本,采用BRUKER500MHz超导核磁共振波谱仪进行检测,运用PCA分析方法,研究口腔癌患者血清代谢组的特征,探讨相关生化过程的改变。结果健康组与口腔癌组患者血清代谢谱有不同的代谢特征。口腔癌患者血清中氨基酸（亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸、组氨酸）,谷氨酸、糖蛋白、甲胺和二甲胺、葡萄糖的含量是升高的,而乳酸和胆碱的含量降低。结论根据血清代谢物的变化可以区分健康人和口腔癌患者。这种基于核磁共振氢谱的代谢组学方法可为口腔癌的诊断提供可靠代谢依据。     

乙肝后肝硬化患者血清代谢组的核磁共振氢谱研究

目的应用核磁共振氢谱（1Hnuclear magnetic resonance,1HNMR）和主成分分析（principal componentanalysis,PCA）方法研究乙肝后肝硬化患者血清的代谢组变化。方法慢性乙肝患者血清20例和乙肝后肝硬化患者血清18例,采用BRUKER Avance 500 MHz超导核磁共振波谱仪进行检测,并运用模式识别方法分析乙肝后肝硬化患者血清代谢组变化。结果乙肝患者和乙肝后肝硬化患者血清的代谢组具有明显的差异。肝硬化引起血清中的脂和胆碱/磷酸胆碱降低,而乳酸、丙氨酸、甲硫氨酸、谷氨酰胺、肌酸以及葡萄糖的含量升高。结论通过上述代谢物的变化可以区分乙肝和乙肝后肝硬化患者。这种基于磁共振氢谱和主成分分析的代谢组学方法可以为肝硬化的诊断提供可靠的分子水平上的代谢依据。     

基于高效液相色谱-质谱技术的早期胃癌血清代谢组学分析

目的对比早期胃癌患者与健康人血清代谢产物的差异,寻找潜在的与早期胃癌相关的小分子代谢标志物。方法应用高效液相色谱-质谱(HPLC-MS)技术对16例早期胃癌患者与20例健康对照者的血清样本进行代谢组学检测。采用主成分分析法(PCA)、偏最小二乘判别法(PLS-DA)和t检验统计分析早期胃癌实验组与健康对照组的差异代谢物,最后将找到的差异代谢物通过人类代谢组数据库(HMDB)检索鉴定。结果与正常人相比,早期胃癌患者糖类、脂类等代谢可能存在异常,同时共筛选鉴定出9个对分类有显著贡献的代谢标志物。结论基于HPLC-MS技术的血清代谢组学分析方法能够有效区分早期胃癌与健康个体,对早期胃癌的诊断具有潜在的临床价值。     

代谢组学在恶性肿瘤早期诊断中的应用

代谢组学是对某一生物或细胞所有低相对分子质量代谢产物进行定性和定量分析的一门新学科。代谢组学应用核磁共振和质谱等技术检测各种体液的代谢物变化,研究各种代谢物分子及其功能,能够较全面地揭示恶性肿瘤发生、发展过程中机体内所发生的一系列生物化学变化,有助于发现恶性肿瘤发生早期的代谢组标志物簇,深入理解肿瘤发生的病理分子机制,在恶性肿瘤早期诊断研究中具有广阔的应用前景。本文作者综述了近年来代谢组学在恶性肿瘤早期诊断方面的研究成果,以推进代谢组学在恶性肿瘤领域的应用。     

老龄肾阳虚证患者血清代谢组学特征研究

目的 运用代谢组学方法探究老龄肾阳虚证患者血清特征性生物代谢标志物及相关代谢通路，以期阐明老龄肾阳虚证的本质。方法 收集中医辨证符合老龄肾阳虚证患者15例及同年龄段健康者12例血清样品，采用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)技术检测两组血清样本中代谢物及代谢提取物，并结合主成分分析(principal component analysis,PCA)和正交偏最小二乘法判别分析(orthogonal partial least squares-discriminant Analysis,OPLS-DA)等技术对血清样品进行研究，找出不同代谢物，运用Metaboanalyst 5.0数据处理软件对差异代谢物进行网络分析，聚焦关键代谢通路。结果 代谢组学分析表明老龄肾阳虚证患者血清代谢物轨迹变化明显，通过生物信息学分析，筛选到49种差异代谢物，涉及氮代谢、苯丙氨酸代谢、D-谷氨酰胺代谢、D-谷氨酰胺代谢、丁酸代谢、泛酸酯和CoA合成、酪氨酸、色氨酸、精氨酸、氨基酰-tRNA等多种代谢途径。结论 与同年龄段健康者相比，老龄肾阳虚证患者体内存在着能量代谢、脂肪代谢和氨基酸代谢活动减退...     

Plasma-metabolite-based machine learning is a promising diagnostic approach for esophageal squamous cell carcinoma investigation

The aim of this study was to develop a diagnostic strategy for esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) that combines plasma metabolomics with machine learning algorithms. Plasma-based untargeted metabolomics analysis was performed with samples derived from 88 ESCC patients and 52 healthy controls. The dataset was split into a training set and a test set. After identification of differential metabolites in training set, single-metabolite-based receiver operating characteristic (ROC) curves and multiple-metabolite-based machine learning models were used to distinguish between ESCC patients and healthy controls. Kaplan-Meier survival analysis and Cox proportional hazards regression analysis were performed to investigate the prognostic significance of the plasma metabolites. Finally, twelve differential plasma metabolites (six up-regulated and six down-regulated) were annotated. The predictive performance of the six most prevalent diagnostic metabolites through the diagnostic models in the test set were as follows: arachidonic acid (accuracy: 0.887), sebacic acid (accuracy: 0.867), indoxyl sulfate (accuracy: 0.850), phosphatidylcholine (PC) (14:0/0:0) (accuracy: 0.825), deoxycholic acid (accuracy: 0.773), and trimethylamine N-oxide (accuracy: 0.653). The prediction accuracies of the machine learning models in the test set were partial least-square (accuracy: 0.947), random forest (accuracy: 0.947), gradient boosting machine (accuracy: 0.960), and support vector machine (accuracy: 0.980). Additionally, survival analysis demonstrated that acetoacetic acid was an unfavorable prognostic factor (hazard ratio (HR): 1.752), while PC (14:0/0:0) (HR: 0.577) was a favorable prognostic factor for ESCC. This study devised an innovative strategy for ESCC diagnosis by combining plasma metabolomics with machine learning algorithms and revealed its potential to become a novel screening test for ESCC.     

早期肾透明细胞癌患者血清的核磁共振氢谱代谢组研究

目的 应用核磁共振一维氢谱（1H NMR）的代谢组学技术区分早期肾透明细胞癌（RCC）患者和健康人血清间的代谢物差异。方法 选取低级RCC患者（均为Ⅰ至Ⅱ级）的血清和健康人的血清,用Bruker 600兆核磁共振仪采用cpmgpr1d脉冲序列并做单脉冲压制水峰检测1H NMR。结果 结合主成分分析（PCA）和偏最小二乘法(PLS-DA)统计方法,发现低级RCC患者血清中的低密度脂蛋白（LDL）、极低密度脂蛋白（VLDL）、异亮氨酸、丙氨酸、N-乙酰糖蛋白（NAC）、乙酰乙酸、谷氨酰胺、牛磺酸、1-甲基组氨酸和苯丙氨酸的含量明显升高;葡萄糖、胆碱类物质、乳酸、甘油、醋酸盐和丙酮酸的含量明显降低。结论　1H NMR技术能显著区分早期的RCC癌患者和健康人间的血清代谢物差异,为RCC的早期诊断提供一种新的有效方法。     

食管鳞癌患者血清核磁共振氢谱特征研究

运用核磁共振波谱仪测试30名正常人和60例术前食管鳞癌患者血清、2株食管鳞癌细胞株（Eca-109和TE-13）的细胞培养上清液的核磁共振氢谱（^1H-NMR）。利用^1H—NMR分析软件构建了正常人血清^1H—NMR图谱。将食管鳞癌患者与正常人的血清^1H—NMR峰叠加处理进行比较发现,二者血清样品的波谱多处存在差异,尤其在1．0～1．2mg／L和3．4～3．6mg／L明显,推测可能为食管鳞癌血清的特征峰。2株食管鳞癌细胞株细胞培养上清液的^1H-NMR也证实上述结果。提示借助特征峰检测,有助于食管鳞癌的早期诊断。     

基于核磁共振波谱的鼻咽癌患者血清代谢组研究

目的 应用核磁共振氢谱(nuclearmagnetic resonancc1H,1H NMR)和偏最小二乘法.判别分析(partial least square-discriminant analysis,PLS-DA)研究鼻咽癌(NPC)患者血清中代谢物的代谢组变化.方法 健康人血清10例和鼻咽癌患者血清2l例,采用...     

p27基因多态性与食管癌的关联研究

目的探讨p27基因第109密码子的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)对食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)发生及淋巴结转移的影响。方法采用基于医院的病例-对照研究方法,收集202例食管癌患者和265例健康对照个体,采集静脉抗凝血5mL,同时收集病史、个人史、肿瘤家族史。以蛋白酶K消化-饱和氯化钠盐析法提取外周血白细胞DNA,分别采用聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)-片断长度分析和PCR-限制性片段长度多态性(restriction fragment length polymorphism analysis,RFLP)方法检测p27基因第109密码子SNP位点的基因型。结果ESCC组的p27基因第109密码子的多态性基因型和等位基因型分布与健康对照组无显著性差异(P>0.05)。根据吸烟状况分层分析发现,p27的基因型及等位基因型频率在吸烟及非吸烟的患者和健康个体中均无显著性差异(P>0.05)。根据有无淋巴结转移进行分层分析表明,p27基因多态性在有淋巴结转移组和无淋巴结转移组之间无显著性差异(P>0.05),所以p27基因多态性与淋巴结转移的风险性无关。结论p27基因第109密码子的多态性基因型和等位基因型不单独影响ESCC的发生和发展。p27基因第109密码子的多态性与ESCC患者淋巴结转移的风险性无关。     

2型糖尿病患者血清与粪便的代谢组学研究

  目的  研究2型糖尿患者与健康者血清和粪便的代谢组学差异，分析差异代谢物与2型糖尿病之间的相关性。  方法  选择2018年1月至2019年3月在昆明医科大学第二附属医院内分泌科住院的2型糖尿病患者53例，以及同期常规体检健康对照人群30例，采用超高效液相色谱-四级杆飞行时间质谱技术对两组研究对象的血清代谢物及30例糖尿病患者与对照组的粪便代谢物进行非靶向和靶向的代谢组学研究。应用Spearman相关性分析方法对血清和粪便中的差异代谢物与2型糖尿病相关指标的相关性进行分析。  结果  在2型糖尿病组与健康对照组血清样本中鉴定出15个差异代谢物，在粪便样本中鉴定出的差异代谢物则有6个。其中，糖尿患者血清中的谷氨酰胺、壬二酸、癸二酸及3-羟基癸二酸等二羧酸类羟基化衍生物明显低于健康对照组，差异有统计学意义（P < 0.01），而琥珀酰乙酰乙酸、缬氨酸、亮氨酸、葡萄糖、乳酸的含量则高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.01），并且琥珀酰乙酰乙酸、乳酸与糖化血红蛋白、餐后2 h血糖及空腹血糖浓度具有较强的正相关性，而壬二酸、癸二酸及二羧酸类羟基化衍生物与血糖浓度则具有较强的负相关；在粪便代谢物中，去氧胆酸和鹅去氧胆酸等胆汁酸与受检者的血糖浓度也有着一定的正相关性，并且单变量分析结果显示，与健康对照组相比糖尿病患者血清中的去氧胆酸和鹅去氧胆酸均显著性升高，差异有统计学意义（P < 0.05）。  结论  2型糖尿患者的血清代谢组学与健康者具有明显的差异，这些差异代谢物与糖尿病的发生和发展具有较强的关联性。在粪便代谢组学中，糖尿患者的胆汁酸水平与血糖的浓度变化也密切相关。     

Metabolomic Profiling Differences among Asthma,COPD,and Healthy Subjects:A LC-MS-based Metabolomic Analysis

Objective Asthma and chronic obstructive pulmonary disease(COPD) feature different inflammatory and cellular profiles in the airways, indicating that the cellular metabolic pathways regulating these disorders are distinct.Methods We aimed to compare the serum metabolomic profiles among mild persistent asthmatic patients, individuals with stable COPD, and healthy subjects and to explore the potential metabolic biomarkers and pathways. The serum metabolomic profiles of 17 subjects with mild persistent asthma,17 subjects with stable COPD, and 15 healthy subjects were determined by an untargeted metabolomic analysis utilizing liquid chromatography-mass spectrometry. A series of multivariate statistical analyses was subsequently used.Results Multivariate analysis indicated a distinct separation between the asthmatic patients and healthy controls in electrospray positive and negative ions modes, respectively. A total of 19 differential metabolites were identified. Similarly, a distinct separation between asthma and COPD subjects was detected in the two ions modes. A total of 16 differential metabolites were identified. Among the identified metabolites, the serum levels of hypoxanthine were markedly higher in asthmatic subjects compared with those in COPD or healthy subjects.Conclusions Patients with asthma present a unique serum metabolome, which can distinguish them from individuals with COPD and healthy subjects. Purine metabolism alteration may be distinct and involved in the pathogenesis of asthma.     

食管鳞癌患者组织和血清中VEGF-C的表达

目的:检测食管鳞癌患者组织和血清中VEGF-C的表达,探讨其在判断淋巴结转移中的作用.方法:62例食管鳞癌患者和10例正常人的血清,用酶联免疫吸附法检测血清中VEGF-C的含量,用免疫组织化学法检测食管癌组织中VEGF-C的表达,并进行ROC曲线分析.结果:食管鳞癌组织中VEGF-C在有淋巴结转移者的阳性表达率高于无转移者(P=0.015),肿瘤浸润深度T3者阳性表达率高于T1-2者(P=0.039);组织学检查诊断淋巴结转移的灵敏度为55.5%,特异性为76.1%,准确率为67.8%.食管鳞癌患者血清VEGF-C的水平高于正常人(P＜0.0001),有淋巴结转移者高于无转移者(P＜0.0001),肿瘤浸润深度T3者高于T1-2者(P=0.009);如果血清VEGF-C水平以2 474.5 ng/L为界值,则诊断淋巴结转移的灵敏度和特异性分别为85.0%和73.8%,准确率77.4%.结论:血清VEGF-C检测是判断食管鳞癌淋巴结转移的可靠标志物.     

血清人类可溶性程序性死亡配体-1、血管内皮细胞生长因子对食管鳞癌的预后评估价值

目的探讨血清人类可溶性程序性死亡配体-1(sPD-L1)和血管内皮细胞生长因子(VEGF)对食管鳞癌(ESCC)患者预后的评估价值。方法选取经术后病理确诊为ESCC的患者105例,以35例健康体检者作为对照。检测血清sPD-L1、VEGF水平并比较其水平的差异,分析其与患者生存时间的关系。结果ESCC组血清sPD-L1、VEGF的水平与正常对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。有家族史的患者的血清VEGF的水平高于没有家族史的患者(P<0.05);血清sPD-L1、VEGF的水平在有无淋巴结转移的分组比较中差异有统计学意义(P<0.05)。生存时间<3年的患者的血清sPD-L1、VEGF水平高于生存时间>3年的患者(P<0.05)。受试者工作特征(ROC)曲线结果显示,血清sPD-L1、VEGF预测ESCC患者3年内死亡的AUC分别为0.820、0.733,两者联合预测3年内死亡的AUC为0.842。其敏感性为84.7%,特异性为78.3%。结论血清sPD-L1、VEGF可以作为食管鳞癌预后判断的参考依据。