非小细胞肺癌的外科及围手术期治疗研究进展

近年来,随着肺癌筛查项目的广泛开展,越来越多的以磨玻璃样阴影（ground-glass opacity, GGO）为影像学表现的早期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）被检出。GGO生长缓慢,与肺实性结节生物学行为完全不同,传统的以肺叶切除为标准的手术方式似乎不能满足GGO的个体化手术需要,以生存为导向的个体化精准亚肺叶切除,包括解剖性肺段（亚段）切除术及楔形切除术,可能成为治疗以GGO为主的肺结节的优选策略。同时,以新辅助免疫治疗及术后辅助靶向治疗为代表的围手术期治疗模式也有多项Ⅱ、Ⅲ期研究结果公布,为以手术和化疗为基础治疗的早期和局部晚期NSCLC综合治疗带来新的视角。在治疗策略进一步丰富的同时,一些新出现的临床问题也引人思考。本文围绕可手术NSCLC的个体化手术治疗选择及围手术期综合治疗中的问题,对目前的相关证据进行综述,探讨其在现实世界中的应用前景。      

ABC评分系统在微创肾部分切除术中的外部验证

  目的  评估基于动脉的复杂性（arterial based complexity，ABC）评分系统对预测微创肾部分切除术（minimally invasive partial nephrectomy，MIPN）临床相关结果的作用。  方法  回顾性分析2016年6月至2018年1月161例于天津医科大学肿瘤医院行MIPN治疗的肾癌患者的临床资料。根据患者术前腹部增强CT图像行ABC评分，分为1、2、3S和3H级。评价ABC评分系统的可重复性，分析ABC评分与患者病理特征、手术相关变量、术后并发症及肾功能的关系。  结果  1、2、3S、3H级的患者分别占20.5%（33/ 161）、60.2%（97/161）、11.8%（19/161）、7.5%（12/161）。医师评分结果的平均Kappa值为0.523，平均精确匹配百分比为70.2%。ABC评分与手术时间、热缺血时间（warm ischemia time，WIT）、估计失血量（estimated blood loss，EBL）、肿瘤大小有显著性相关（均P < 0.001），与术后住院时间、术后并发症、术前估算肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）、术后3个月及6个月的eGFR无显著相关性（均P>0.05）。  结论  ABC评分系统具有较好的可重复性，对MIPN的复杂程度具有一定的预测意义，但其临床应用价值仍需进一步深入研究。      

伴血管变异的腹腔镜右半结肠癌根治术个体化手术入路的多学科临床探讨

  目的  探讨中结肠动脉（middle colic artery，MCA）和回结肠静脉（ileocolic vein，ICV）血管变异及对腹腔镜右半结肠癌根治术手术入路选择的多学科协作体系（multidisciplinary treatment，MDT）的诊治流程。  方法  分析2018年3月天津医科大学肿瘤医院收治1例MCA和ICV血管变异的右半结肠癌患者的MDT诊疗过程。患者经MDT讨论后接受有限中间入路腹腔镜右半结肠癌根治术。观察指标:1）手术和术后恢复情况；2）术后病理学检查情况；3）随访情况。  结果  1）手术和术后恢复情况:患者顺利完成有限中间入路腹腔镜右半结肠癌根治术，无术中和术后并发症发生。术后住院时间为11 d。2）术后病理学检查情况:淋巴结清扫数目为39枚。病理学分期为pT3N0，病理学类型为中分化腺癌。3）随访情况:术后随访时间为10个月，无瘤生存。  结论  个体化手术是结肠外科未来的发展趋势。采取MDT有利于制定规范化、个体化的手术方案，探索更安全和精准的手术入路，从而让更多患者获益。      

EP300/CBP在肿瘤中的研究现状和进展

EP300和CBP是组蛋白乙酰化转移酶，不仅具有乙酰化转移酶的活性，还能够与不同的转录因子结合形成不同的转录调控复合物，调控靶基因的表达。不同的突变位点和不同的转录因子的结合不 仅能够促进肿瘤的进展，也可以抑制肿瘤的恶性表型，和不同转录因子的结合还影响肿瘤细胞对药物的敏感性，其重要的溴结构域抑制剂也越来越成为药物研发的热点。     

T3期胆囊癌淋巴结清扫范围对预后影响分析

目的 评估T3期胆囊癌（GBC）病人术中行标准或扩大淋巴结清扫的临床结局。方法 回顾性分析2011年1月至2016年2月天津医科大学肿瘤医院肝胆肿瘤科收治的行手术治疗的67例T3期GBC病人的临床资料。其中行标准和扩大淋巴结清扫分别为32、35例。67例病人中T分期达到T3的Ⅲ期GBC病人为56例，其中标准和扩大淋巴结清扫分别为32、24例。通过多因素回归分析评估不同淋巴结清扫范围对于局部晚期胆囊癌预后的影响。结果 对于T3期病人，N分期（HR=2.24，95%CI 1.49-3.36，P＜0.001）和淋巴结清扫范围（HR=2.51，95%CI 1.35-4.67，P=0.004）是总生存率（OS）的独立预后因素，而肝浸润（HR=2.10，95%CI 1.18-3.74，P=0.012）和胆石症（HR=2.84，95%CI 1.30-6.19，P=0.009）是无复发生存率（RFS）的独立危险因素。对于手术切除后T分期达T3期的Ⅲ期GBC病人，淋巴结清扫是OS和RFS的独立危险因素（OS：HR=2.46，95%CI 1.27-4.77，P=0.008；RFS：HR=1.99，95%CI 1.05-3.77，P=0.040），N分期是OS的独立危险因素（HR=2.29，95%CI 1.23-4.29，P=0.009），胆石症是RFS的独立危险因素（HR=2.55，95%CI 1.02-6.35，P=0.045）。结论 扩大淋巴结清扫可能有助于改善T3期GBC病人的生存，尤其是T分期达到T3的Ⅲ期GBC病人，而且与是否存在淋巴结转移无关。     

117例胃神经内分泌肿瘤的临床病理特征和预后分析

  目的  探讨胃神经内分泌肿瘤（neuroendocrine neoplasm，NEN）的临床病理特征和预后因素。  方法  收集天津医科大学肿瘤医院2011年3月至2017年12月收治的胃NEN病例，依据WHO（2010年版）分类复核，分析不同分类胃NEN临床病理特征，并进行生存分析。  结果  在117例胃NEN中，神经内分泌瘤（neuroendocrine tumor，NET）G1、NET G2、神经内分泌癌（neuroendocrine car? cinoma，NEC）和混合性腺神经内分泌癌（mixed adenoneuroendocrine carcinoma，MANEC）分别为13例（11.1%）、6例（5.1%）、57例（48.7%）和41例（35.1%）。胃NET G1/G2以多发肿物为主，肿物直径小，浸润深度浅，淋巴结和远处转移少见，确诊时分期较早；治疗方式包括胃镜黏膜下剥离术和根治性手术；大多数胃NET G1/G2包含NET的前驱病变；患者的预后较好。胃NEC和MANEC以单发肿物为主，肿物直径大，浸润深度深，淋巴结和远处转移多见，确诊时多为进展期；全部患者行手术切除，且大部分进行了辅助治疗。胃NEC以大细胞型和分化差为主，胃MANEC的神经内分泌和腺癌成分组成形式多样；胃NEC和MANEC患者的预后均较差，但影响两者无进展生存期和总体生存期的预后因素不同。  结论  胃NEN是一组异质性肿瘤，不同分类的胃NEN具有不同的临床病理特征，并且预后也存在差异。需要多中心大样本研究来完善胃NEN的分类，并探索预后相关因素。      

靶向高通量测序在非小细胞肺癌中的临床应用

  目的  对8种与非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）个性化治疗高度相关的驱动基因进行检测,分析基因变异与临床病理特征的关系。  方法  收集天津医科大学肿瘤医院2016年6月至2017年8月212例NSCLC患者样本,对EGFR、KRAS、BRAF、ALK、MET、ERBB2、ROS1、RET 8种基因进行高通量测序。  结果  8种基因中EGFR基因变异率高达52.8%,其次为KRAS（8.5%）、ALK（8.0%）、ERBB2（6.1%）、MET（3.8%）、BRAF（1.4%）、RET（0.9%）、ROS1（0.9%）,75%样本检出至少1个驱动基因变异,驱动基因变异间呈现强烈互斥。最常见的EGFR突变为19外显子缺失和L858R突变,EGFR T790M突变与前面两个突变位点伴随出现。19外显子缺失患者携带非EGFR T790M突变比例低于L858R突变患者携带非EGFR T790M突变比例（P=0.04）。15.2%EGFR突变伴EGFR扩增,携带EGFR扩增且EGFR突变率 > 40%患者比例高于无EGFR扩增且EGFR突变率 > 40%患者（P < 0.01）。女性、不吸烟、腺癌患者易发生EGFR特别是EGFR敏感突变（P < 0.01）。肺腺癌（P=0.013）、临床分期晚（P=0.048）、淋巴结转移（P=0.027）患者携带EGFR扩增比例高。男性（P=0.009）、左侧肺癌（P=0.048）,吸烟患者（P=0.037）KRAS突变发生率较高。携带非KRAS突变、ALK融合的患者更年轻（P=0.005,P=0.031）,而携带KRAS突变患者年龄较高（P=0.055）。  结论  高通量测序可同时高效检测NSCLC患者中8种与靶向治疗相关驱动基因的变异谱,为临床医生的个体化诊疗提供参考,以多基因为基础的高通量测序为NSCLC诊疗提供更多的可能性。      

微小残留病检测在多发性骨髓瘤移植后患者中的应用现状与思考

多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）患者的治疗疗效在近十年来不断提高,特别是在新药联合移植治疗后,其无进展生存期（progression free survival,PFS）和总生存期（overall survival,OS）均大幅延长。对于患者的疗效而言,传统意义的评效标准完全缓解（complete response,CR）已经不能满足其对预后的指导,微小残留病（minimal residual disease,MRD）的评估应运而生,其检测方法发展较快。血清游离轻链（serum free light chain,sFLC）、流式细胞术、聚合酶链式反应（polymerase chain reaction,PCR）、二代测序（next-generation sequencing,NGS）和PET-CT等各项技术层出不穷。本文就上述各检测手段在MM移植后患者中的应用现状予以综述。      

肿瘤免疫微环境评价在疗效预测中的研究进展

随着新型免疫疗法的临床应用,传统的TNM分期已不能完全满足临床上预测患者疗效的需要。近年来,肿瘤微环境的免疫特征对评价患者预后起到重要作用,基于肿瘤局部免疫细胞亚群分布和细胞密度的免疫评分体系逐渐成为患者预后评价中的重要指标,并在多种肿瘤研究中得到了验证。最近,随着质谱流式及单细胞测序等新技术的应用,肿瘤免疫图谱的研究日渐兴起,多种新型免疫细胞亚群得到鉴定,这既有利于指导患者进行个体化的免疫治疗,还有望为后续新型免疫疗法的开发提供潜在的新靶点。本文就近年来该方面的研究进展进行综述。      

趋化因子CXCL5在肾癌中的表达及临床意义

  目的  明确趋化因子配体5（CXC-chemokine ligand 5,CXCL5）在肾癌中的表达情况,探讨其与临床病理特征的关系以及在肿瘤预后评估中的意义。  方法  通过检索CbioPortal数据库,分析CXCL5表达与肾癌进展和预后的关系。收集2012年11月至2014年6月天津医科大学肿瘤医院收治的105例肾癌患者的临床病理资料,62例组织标本中CXCL5表达患者作为试验组,选择正常肾脏和癌旁组织标本各20例作为对照组,采用免疫组织化学染色和实时定量RT-PCR法评价。根据CXCL5表达水平将患者分为高、中、低表达组,分析各组的表达情况与临床病理特征之间的关系,利用Kaplan-Meier生存分析评价CXCL5表达与患者术后生存率的关系。  结果  数据库中的结果显示,CXCL5突变患者的总生存期与无病生存期明显缩短（P < 0.05）,疾病复发风险明显增加（P < 0.05）;而且,CXCL5 mRNA表达水平与肿瘤转移、分期、阳性淋巴结数量、患者总生存状态均有一定相关性。免疫组织化学法结果显示,肾癌组织中CXCL5的表达明显高于正常肾脏组织和癌旁组织（P < 0.05）;亚组分析显示,CXCL5的表达水平与临床分期、Fuhrman分级呈正相关（P < 0.05）。此外,表达CXCL5的肾癌患者5年生存率（65%）明显低于不表达CXCL5的患者（79%）,两者比较差异具有统计学意义（P < 0.05）。  结论  CXCL5在肾癌中高表达,其表达水平与临床分期和病理分级呈正相关,且与不良预后相关。因此,CXCL5有望成为判断肾癌预后的预测指标和新的治疗靶点。