阻断4-1BB/4-1BBL通路对系统性红斑狼疮T淋巴细胞增殖和细胞因子分泌的影响

目的 研究共刺激分子4-1BB/4-1BBL对系统性红斑狼疮(SLE)T淋巴细胞增殖与Th1/Th2细胞因子分泌的影响,探讨其在SLE发病机制中的作用.方法 采用四甲基噻唑蓝(MTT)法和酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测体外培养的30例SLE患者外周血T淋巴细胞应用抗4-1BB单抗阻断前后T淋巴细胞增殖及干扰素(IFN)-γ和白细胞介素(IL)-4分泌水平,以20名健康志愿者为正常对照.结果 ①SLE患者T淋巴细胞经抗CD3单抗刺激后增殖明显大于活化前(P＜0.01),而应用抗4-1BB单抗阻断后T淋巴细胞的增殖明显受抑N(p＜0.01 .②SLE患者T淋巴细胞培养上清中IFN-γ和IL-4水平明显高于正常对照组(P＜O.01),而且经抗CD3单抗刺激活化后,SLE患者T淋巴细胞分泌的IFN-γ和IL-4水平显著高于活化前(P＜0.01),但是应用抗4-1BB单抗阻断后培养上清中IFN-γ和IL-4水平明显下降(P＜0.05,),以IL-4水平的减少最为显著.结论 抗4-1BB单抗可显著抑制SLE T淋巴细胞的异常活化及Th1和Th2细胞因子的分泌,减轻SLE的免疫损伤.     

来氟米特联合环磷酰胺冲击治疗重症顽固性狼疮肾临床观察

目的观察来氟米特联合环磷酰胺治疗重症顽固性狼疮肾的疗效及不良反应。方法选择中国医科大学附属第一医院风湿免疫科1999年1月至2009年4月重症顽固性狼疮肾患者42例,比较来氟米特联合环磷酰胺冲击(总量6g)治疗前后患者血清白蛋白,血清补体C3、C4,系统性红斑狼疮活动性指数(SLEDAI)及尿蛋白(g/24h)变化;观察来氟米特及环磷酰胺相关不良反应。结果补体C3在治疗后3个月时缓慢升高,但与治疗前比较差异无统计学意义(P0.05),治疗后6个月,12个月明显升高(P0.01);血清白蛋白、补体C4、系统性红斑狼疮活动性指数及尿蛋白在治疗后3个月、6个月及12个月好转明显(P0.01)。不良反应有感染9例,恶心5例,转氨酶升高4例,血压升高2例,白细胞减少2例,血小板减少1例。结论来氟米特联合环磷酰胺冲击治疗重症顽固性狼疮肾疗效好、不良反应轻。     

高碳酸血症对急性肺损伤时一氧化氮依赖途径的影响

目的 观察高碳酸血症对兔急性肺损伤(ALI)模型是否具有保护作用,并观察其对ALI时一氧化氮(NO)依赖途径的影响,探讨其可能的作用机制.方法 22只新西兰大白兔随机分为对照组(C组)、非高CO2通气组(N组)、高CO2(8%CO2)通气组(H组).N组和H组通过静脉注射油酸(0.1ml/kg)复制ALI模型,观察肺组织中诱导型一氧化氮合酶(iNOS)活性、NO水平、硝基酪氨酸的含量变化,监测肺生理指标的变化,测定肺湿干重比、肺通透指数等指标,并观察肺组织病理学改变.结果 肺组织中iNOS活性水平、NO水平以及硝基酪氨酸含量H组均明显低于N组(P<0.05).肺湿/干重比、肺通透指数H组均低于N组(P<0.05).H组气道峰压显著低于N组,动态肺顺应性显著高于N组,动脉血氧分压H组明显高于N组(均P<0.05).H组病理组织学改变较N组明显减轻.结论 机械通气时吸入8%CO2所致的高碳酸血症对ALI动物模型有一定的保护作用,其机制可能与高碳酸血症抑制了NO依赖途径有关.     

白芍总苷治疗非系统受累干燥综合征的临床观察

目的 观察白芍总苷（TGP）治疗非系统受累干燥综合征（NSI—SS）的疗效及不良反应情况。方法 回顾性总结口服TGP治疗2年以上的患者（TGP组,27例）,选择阳性药硫酸羟基氯喹（HCQs）口服治疗2年以上的患者（对照组,20例）。观察两组患者治疗前后不同时间（1、3、6、12及24个月）唾液流量、Schirmer试验、血清γ-球蛋白及两药的不良反应情况。结果 唾液流量：两组从治疗6个月时开始明显增加（P〈0．01）,但组间比较差异无显著性。Schirmer试验：对照组从治疗6个月开始后,TGP组从治疗12个月开始后均明显改善（P〈0．01）,6个月时两组比较差异有显著性（P〈0．01）。γ-球蛋白：对照组从治疗3个月开始后,TGP组从治疗6个月开始后均明显下降（P〈0．01）,3个月时两组比较差异有显著性（P〈0．01）,其他时间点两组比较差异无显著性。TGP组有1例因严重腹泻撤出治疗。对照组1例因谷丙转氨酶升高（治疗6个月时）、1例因视力下降（9个月时）撤出治疗。结论 TGP治疗NSI—SS疗效与HCQs相当,起效时间在治疗6～12个月,且安全性好于HCQs。     

33例系统性红斑狼疮患者死亡原因分析

2008年2月至2013年2月收治1 101例系统性红斑狼疮(SLE)患者,对死亡的33例进行分析,增强对SLE死因的认识,提高生存率.采用回顾性调查分析,搜集死亡患者的临床资料,分析死亡原因.本组总死亡率为3％,死因依次为:感染,SLE疾病活动,心血管事件,脑血管事件,肝硬化.感染为SLE死亡的首因,非SLE疾病活动.     

核因子κB在佐剂性关节炎大鼠肺组织中的表达

目的　研究核因子κB (NF κB)在佐剂性关节炎 (AA)大鼠肺组织中的表达 ,以探讨类风湿肺的发病机制。方法　通过给大鼠右后足足跖部皮下注射完全弗氏佐剂 (CFA)建立类风湿关节炎 (RA)的动物模型—AA。用蛋白质印迹 (Westernblot)法研究AA大鼠肺组织中活化NF κB蛋白水平 ,用原位杂交法进一步研究AA大鼠肺组织中NF κBmRNA水平 ,用显微图像分析系统对其表达进行定量分析。结果　在AA大鼠肺组织中可见肺泡变形 ,肺泡毛细血管基底膜损伤 ,间质内可见淋巴细胞、浆细胞及巨噬细胞浸润。AA组活化NF κB蛋白水平明显高于正常组 (P <0 0 1 ) ,NF κBmRNA的表达也明显高于正常组 (P <0 0 1 )。NF κBmRNA主要表达于肺内巨噬细胞、浆细胞以及浸入肺间质内的淋巴细胞中。结论　AA大鼠肺组织的病理改变与RA患者肺组织的病理改变相似 ,且NF κB参与AA肺组织的病理过程     

来氟米特治疗活动性强直性脊柱炎的疗效与安全性研究

目的评价来氟米特治疗活动性强直性脊柱炎的疗效及安全性。方法选择2003—2005年中国医科大学附属第一医院风湿免疫科符合活动性强直性脊柱炎诊断标准的门诊及住院患者62例,将其随机分成来氟米特组(26例)和甲氨蝶呤组(36例)。来氟米特组按体重>50kg和<50kg,在治疗开始的3d分别给予负荷剂量50mg/d和40mg/d,在此之后的维持量分别是每周50mg和40mg。甲氨蝶呤组第1周口服5mg,第2周口服10mg,第3周及第3周以后每周口服15mg。2组均每日3次口服柳氮磺胺吡啶0·75g。分别于治疗前、治疗后3个月、6个月、12个月及18个月,做Bath强直性脊柱炎活动性指数(BASDAI)及Bath强直性脊柱炎测量指数(BASMI)评分。同时测定血常规、血沉(ESR)、肝功能、肾功能及尿沉渣。在治疗前、治疗后6个月、10个月、18个月做骶髂关节CT及其他受累关节的X线平片检查。结果来氟米特组共22例随访至18个月,甲氨蝶呤组有29例随访至18个月。从6个月开始来氟米特组BASDAI比甲氨蝶呤组明显好转(P<0·01)。2组BASMI及ESR比较差异均无显著性意义(P>0·05),骶髂关节CT及X线平片对比差异亦无显著性意义,且各自与治疗前对比无加重。来氟米特组不良反应发生率为18·18%(4/22),甲氨蝶呤组为31·03%(9/29)。2组均无肾脏异常及肺间质病。结论本研究提示来氟米特治疗活动性强直性脊柱炎疗效与甲氨蝶呤相似,不良反应较甲氨蝶呤少。     

早期狼疮肾炎患者血中sCD40L水平的变化及其意义

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)是最常见的一种风湿性疾病，狼疮肾炎(1upus nephritis，LN)为其最常见的脏器损伤，也是导致SLE患者死亡的重要原因之一。因此，探讨其发病机制已成为风湿性疾病研究的重要课题。近年来，人们对共同刺激信号CD40—CD40L在SLE发病中的作用十分重视。本研究旨在探讨早期LN患者血中可溶性CD40配体(sCD40L)水平的变化及其在该病发病中的作用。     

风湿性疾病常用的实验室检查及临床意义

风湿性疾病的实验室检查对风湿性疾病的诊断是不可缺少的,其中部分项目不仅用于诊断,尚可作为病情活动和预后判定的指标。因此,临床医生应当熟悉这些检查的意义以达到正确诊断及时治疗的目的。1一般检查1.1血常规系统性红斑狼疮(SLE)患者有周围血三系细胞减少,干燥综合征患者也