江苏省医疗机构制剂研发与申报的现状与问题

目的:研究在国家新法律、法规的要求下医疗机构的制剂在研发、申报和技术审评过程中应当注意的问题和容易出现的不规范性问题。方法:通过参与医疗机构制剂的审评工作、参加《医疗机构制剂研究技术指导原则》的编写工作,配合对省内几家医院的走访调研,对我省医疗机构制剂的现状和前景进行总结,对医疗机构研发资料和申报资料的规范性提出一些意见和建议。结果与结论:医疗机构在申报时可以按照国家规定对制剂进行研发并起草申报资料,但是还有一些不规范的地方,为审评工作带来许多不必要的麻烦,需要完善和加强。     

18α甘草酸对D-氨基半乳糖引起的大鼠急性肝损伤治疗作用

目的观察18α甘草酸(18α-GA)对D-氨基半乳糖(GalN)引起大鼠急性肝损伤的治疗作用。方法 SD大鼠60只,随机分为6组,除阴性对照组外,所有动物同时腹腔注射10%GalN溶液500 mg/kg,给药组于GalN处理前3 d分别腹腔注射18α-GA 15、30、60 mg/kg,每日一次,GalN处理30 h后取血测定血清ALT、AST,并取肝左叶作病理组织学观察。结果 18α-GA能明显抑制急性肝损伤大鼠血清转氨酶的活力,并减轻肝脏病理损伤。结论 18α-GA对GalN引起大鼠急性肝损伤具有防治效果。     

多立培南治疗呼吸系统和泌尿系统急性细菌性感染的多中心随机对照临床研究

目的评价多立培南治疗呼吸和泌尿系统急性中重度细菌性感染的安全性和有效性。方法采用多中心、随机、单盲、阳性药物对照、非劣效性的试验设计。符合入选标准的患者随机分为试验组和对照组,试验组多立培南0.25 g静脉滴注,每日3次;对照组美罗培南0.5 g静脉滴注,每日3次,疗程均为7¹4 d。结果本研究共入组病例282例,可进行疗效评价分析的共276例,其中试验组139例,对照组137例。试验组总临床治愈率为88.5%,对照组为85.4%;其中呼吸系统患者临床治愈率两组分别为89.5%和85.1%,泌尿系统患者临床治愈率两组分别为87.5%和85.7%,组间比较均无显著差异(P>0.05)。试验组和对照组细菌清除率分别为96.5%、98.2%,组间无显著差异(P>0.05)。试验组和对照组不良反应发生率分别为6.4%、5.1%,主要表现为皮疹、转氨酶升高、白细胞降低、中性粒细胞降低,组间无显著差异(P>0.05)。结论多立培南治疗呼吸和泌尿系统急性中重度细菌性感染临床明显,安全性好。     

熔融法制备非诺贝特固体分散体及体外溶出研究

目的：制备非诺贝特固体分散体。方法：采用熔融法制备,考察药物和载体的比例、混合温度、冷却温度对溶出率的影响,比较固体分散体和物理混合物的溶出率的区别。结果：药物和载体比例达到1∶2时,载体的量足够使药物分散均匀;混合温度对溶出率影响较大;冷却温度对溶出率影响不大。与物理混合物相比,固体分散体将非诺贝特的溶出率显著提高。结论：非诺贝特固体分散体提高了非诺贝特的体外溶出率。     

氨来呫诺糊剂

[通用名称]amlexanox oral paste，氨来呫诺糊剂 [商品名]安呵 [化学名称]2-氨基-7-异丙基-5-氧-5H-[1]苯并吡喃[2，3-b]吡啶-3-羧酸     

小容量注射剂联动生产线布局模式发展趋势

介绍国内小容量注射剂联动线的生产现状与问题,结合新版GMP规范要求和实施案例,阐述L型小容量针剂联动线的技术优势与发展趋势,有效的避免了人流与物流、操作区与维护区之间的交叉污染的可能性,降低了无茵区内悬浮粒子与微生物产生的风险.     

萃取法去除琥珀酰明胶中内毒素研究

采用萃取法去除琥珀酰明胶中内毒素。通过调整温度条件,以Triton X-114为萃取剂对琥珀酰明胶中内毒素进行萃取,对萃取前后供试品内毒素含量、琥珀酰明胶含量以及分子质量进行测定,考察工艺过程对上述指标的影响。萃取法可显著降低琥珀酰明胶中内毒素含量,通过2次萃取后,琥珀酰明胶中内毒素含量可由2500～5 000 EU/mL降至0.25～2.5 EU/mL,且经过萃取前后的琥珀酰明胶含量及分子质量无明显变化。萃取法可有效去除琥珀酰明胶中内毒素含量,并可能开发为一种工业化去除琥珀酰明胶注射液中内毒素的方法。     

18—α甘草酸对大鼠四氯化碳慢性肝损伤的治疗作用

目的观察18-α甘草酸（18-α—GA）对CCl4引起的大鼠慢性肝损伤的治疗作用。方法大鼠皮下注射25％CCl4橄榄油2mL／kg,每周2次,连续13周,给药组于第5周起分别腹腔注射18—α—GA15、30、60mg／kg,每131次,连续至第13周。于末次给药24h后,处死动物,取血分离血清或血浆,测ALT、AST、总蛋白、白蛋白、球蛋白、唾液酸、一氧化氮及透明质酸。取肝组织测定羟脯氨酸含量并作病理学检查。结果18-α-GA能改善CCl4引起慢性肝损伤大鼠的肝功能,降低NO水平,减轻肝组织炎症活动度及纤维化程度。结论18-α—GA对CCl4引起大鼠慢性肝损伤具有治疗效果。     

慢性乙型肝炎患者12周自发性HBV DNA水平变化分析

目的 分析慢性乙型肝炎患者12周内自发性HBV DNA水平下降情况.方法 回顾性分析2003-2005年未接受抗病毒药物治疗的慢性乙型肝炎患者12周内自发性HBV DNA水平下降情况,并根据患者基线ALT、总胆红素(TBil)水平进行分组,分析基线ALT、TBil对自发性HBVDNA水平下降的影响.两组间计量资料比较采用t检验或Wilcoxon符号秩和检验;多组数据均值比较采用方差分析;组间率的比较采用x2检验.结果 共收集213例慢性乙型肝炎患者,男性174例,女性39例,年龄18～65(33.0±10.0)岁.其中慢性乙型肝炎轻～中度124例,慢性乙型肝炎重度89例;12周时失访19例(8.92%).所有患者HBV DNA基线均值为(6.66±1.03)log10拷贝/ml,12周时为(5.98±1.53)log10拷贝/ml(P<0.01).慢性乙型肝炎重度患者基线时HBVDNA水平均值低于慢性乙型肝炎轻～中度患者,分别为(6.45±0.99)log10拷贝/ml与(6.81±1.04)log10拷贝/ml(P<0.05);但两组12周时HBV DNA水平均值及HBV DNA水平下降值的差异均无统计学意义.12周时HBV DNA≤3 log10拷贝/ml患者的基线ALT及TBil值高于HBVDNA>3 log10拷贝/ml组,但差异均无统计学意义.12周时HBV DNA水平下降值≥2 log10拷贝/ml与<2 log10拷贝/ml两组患者的基线ALT、TBil水平相近(P>0.05).基线ALT水平≤5倍正常值上限(ULN)与>5×ULN两组患者12周时HBV DNA水平均值及HBV DNA水平下降值的差异均无统计学意义;两组患者12周时HBV DNA≤3 log10拷贝/ml、HBV DNA水平下降值≥2 log10拷贝/ml的比例,差异也无统计学意义(P>0.05).基线时ALT≤5 × ULN及TBil≤5×ULN组HBV DNA水平均值高于其他3组(P<0.05),但12周时各组HBV DNA水平均值、HBV DNA下降值比较,差异无统计学意义. 结论 慢性乙型肝炎患者12周内存在一定程度的自发性HBV DNA水平下降,但肝脏炎症损伤程度与患者12周内自发性HBV DNA水平下降程度无明显的相关性.     

环孢素A白蛋白纳米粒的制备、体外释放及大鼠药代动力学评价

以人血白蛋白为载体,制备环孢素A白蛋白纳米粒(CyA-HSA),考察其包封率、载药量、粒径、Zeta电位、pH、渗透压、形态、稀释稳定性等理化性质,并以透析法研究其体外释药特性。结果表明,所制得的CyA-HSA纳米粒载药量为14.7%,包封率为85.8%,动态光散射法测定其粒径为240.5 nm,Zeta电位为-32.0 mV,pH为7.0,渗透压为314.7 mOsmol/kg。透射电镜照片表明该纳米体系为规整的球形结构。CyA-HSA纳米制剂比市售环孢素A注射剂(山地明)具有更优越的稀释稳定性,且二者皆具有缓释特性,并呈现零级释药特征。CyA-HSA和山地明注射剂同剂量(7 mg/kg)静脉注射后,二者体内过程均符合二房室模型,与山地明注射剂相比,CyA-HSA的药物清除率和药物从中央室的消除速率常数k₁₀均有显著下降,AUC显著提高(P<0.05)。HSA 纳米粒能够高效负载CyA,同时克服了山地明注射剂中增溶剂(聚氧乙烯蓖麻油)的不良反应,有望开发成为环孢素的新一代制剂。