PDCA循环法在抗肿瘤药物及其辅助用药规范化管理中的应用及效果评价

目的探讨PDCA循环法在抗肿瘤药物及其辅助用药规范化管理中的应用效果,促进药物的合理应用。方法2018年在我院抗肿瘤药物及其辅助用药管理中实施PDCA循环法,持续9个月。通过开展季度专项点评工作,每季度与上季度进行比较,统计分析PDCA循环法实施前3个月和实施3个月、6个月及9个月后抗肿瘤药物及其辅助用药使用合理率的改善情况,以此来评价管理效果。结果我院抗肿瘤药物及其辅助用药的使用合理率由PDCA循环法实施前的16.67%逐渐升高至实施9个月后的90.00%;其中,抗肿瘤药物的用药合理率每季度与上季度比较均有统计学差异(P<0.05);抗肿瘤辅助用药的用药合理率在实施9个月后与实施6个月后比较有显著统计学差异(P<0.01)。结论通过应用PDCA循环法进行质量管理,我院抗肿瘤药物及其辅助用药的用药合理率得到明显提高。     

左侧肌皮神经缺如伴肱二头肌起点异常1例

笔者在局部解剖学实验教学中,发现1例左侧肌皮神经缺如伴有肱二头肌由3头组成(图1),两种变异同时存在较为少见,至当前未见报道,为丰富国人解剖学资料并为临床提供解剖学形态依据,现报道如下。本例标本左臂丛根、干、股未见明显异常,左侧肌皮神经缺如。臂丛内侧束与外侧束间存在1交通支,交通支与外侧束连接处距离锁骨下缘约4.96 cm,交通支与内侧束连接处距离锁骨下缘约10.31 cm,交通支长度约1.67 cm。     

SGLT-2选择性抑制剂的代谢调节作用与不良反应

钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂是一种非胰岛素依赖型的降糖药物,其作用的靶点是肾脏,可以通过抑制肾脏对葡萄糖的重吸收,使过量的葡萄糖从尿液中排出,从而发挥降低血糖的疗效。此类药物对改善血糖和血脂水平,保护胰岛细胞均有确切疗效,且不增加体重,主要的不良反应为生殖器感染、尿路感染和酮症酸中毒。本文通过检索中国知网、万方数据库、维普数据库和PubMed数据库,综述了SGLT-2选择性抑制剂的开发过程、作用机制以及治疗糖尿病的疗效与不良反应,为临床合理用药提供参考。     

PCSK9抑制剂依洛尤单抗在降低心血管事件风险中的研究进展

2015年,前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9（proprotein convertase subtilisin kexin 9,PCSK9）抑制剂依洛尤单抗被美国食品药品监督管理局（the Food and Drug Administration,FDA）批准上市,为高脂血症及心血管高危患者的治疗带来了新的希望。本文综述了依洛尤单抗的药学性质及相关临床试验结果,并介绍其在真实世界中的应用效果,以期为临床药物治疗提供参考。     

通心络胶囊对原发性高血压病病人内皮功能的影响

目的探讨通心络胶囊对原发性高血压病病人内皮功能的影响。方法选取高血压病病人72例,随机分为常规治疗组(36例)及通心络组(36例),两组用药疗程均为8周。实验前后分别测定血清一氧化氮(NO)、内皮素(ET)及血清脂蛋白,并采用超声测量肱动脉血流介导的舒张反应(EDD)。结果两组治疗后血清NO,EDD较治疗前明显升高,血清ET浓度下降(P<0.05)。与常规治疗组相比,通心络组NO,EDD治疗后升高更显著(P<0.05)。结论常规降压治疗基础上应用通心络胶囊可进一步改善高血压病病人的内皮舒张功能。     

外膜炎症诱发载脂蛋白E基因敲除鼠冠状动脉粥样硬化病灶

研究载脂蛋白E基因敲除(载脂蛋白E°)小鼠冠状动脉内粥样硬化病灶的分布、组成与动脉外膜炎症的关系.取载脂蛋白E°小鼠心脏作连续切片,Movat法染色,追踪冠状动脉主干及其心肌内的小分支;寻找病灶,观察病灶内组成,分析其分布规律.复制小鼠股动脉外膜无菌性炎症模型,用免疫组织化学方法检查内膜粘附分子的表达.结果发现,冠状动脉主干内有延伸病灶,在主干以下分支(包括心肌内小分支)内有在原位生成的病灶,在两类病灶相邻的外膜有炎性细胞浸润,外膜炎症面积大于动脉粥样硬化病灶累及的内膜面积,亦发现一些部位血管外有炎性细胞浸润,而尚无病灶形成.原位病灶均发生于心室壁,大的原位病灶多发生在左室壁心肌内、血管分支处和乳头肌附近的冠状动脉分支内.股动脉外膜炎症可诱发内膜表达细胞间粘附分子1和血管细胞粘附分子1,同时伴白细胞的附壁.以上提示血管外膜炎症是小鼠冠状动脉内病灶的一个始动环节.     

糖尿病对大鼠脑内葡萄糖转运蛋白表达的影响

目的探讨糖尿病（DM）对大鼠脑内葡萄糖转运蛋白1（GluT-1）和GluT-3表达的影响。方法应用免疫荧光检测DM大鼠脑内海马和皮质部位GluT-1和GluT-3表达情况。结果正常组大鼠海马部位GluT-1和GluT-3表达多于皮质部位。DM组大鼠脑内GluT-1表达减少（P＜0.01），GluT-3表达在海马部位有所增加（P＜0.01），皮质部位无明显变化（P＞0.05）。结论糖尿病引起脑内GluT-1和GluT-3表达水平变化，继而脑内葡萄糖转运发生相应变化以适应脑内能量代谢。     

Recombinant IgG2a Fc (M045) multimers effectively suppress experimental autoimmune myasthenia gravis

Myasthenia gravis (MG) is an autoimmune disorder caused by target-specific pathogenic antibodies directed toward postsynaptic neuromuscular junction (NMJ) proteins, most commonly the skeletal muscle nicotinic acetylcholine receptor (AChR). In MG, high-affinity anti-AChR Abs binding to the NMJ lead to loss of functional AChRs, culminating in neuromuscular transmission failure and myasthenic symptoms. Intravenous immune globulin (IVIg) has broad therapeutic application in the treatment of a range of autoimmune diseases, including MG, although its mechanism of action is not clear. Recently, the anti-inflammatory and anti-autoimmune activities of IVIg have been attributed to the IgG Fc domains. Soluble immune aggregates bearing intact Fc fragments have been shown to be effective treatment for a number of autoimmune disorders in mice, and fully recombinant multimeric Fc molecules have been shown to be effective in treating collagen-induced arthritis, murine immune thrombocytopenic purpura, and experimental inflammatory neuritis. In this study, a murine model of MG (EAMG) was used to study the effectiveness of this novel recombinant polyvalent IgG2a Fc (M045) in treating established myasthenia, with a direct comparison to treatment with IVIg. M045 treatment had profound effects on the clinical course of EAMG, accompanied by down-modulation of pathogenic antibody responses. These effects were associated with reduced B cell activation and T cell proliferative responses to AChR, an expansion in the population of FoxP3⁺ regulatory T cells, and enhanced production of suppressive cytokines, such as IL-10. Treatment was at least as effective as IVIg in suppressing EAMG, even at doses 25–30 fold lower. Multimeric Fc molecules offer the advantages of being recombinant, homogenous, available in unlimited quantity, free of risk from infection and effective at significantly reduced protein loads, and may represent a viable therapeutic alternative to polyclonal IVIg.     

载脂蛋白A-I模拟肽D-4F对巨噬细胞源性泡沫细胞清道夫受体A1的抑制作用

 目的:研究载脂蛋白A-I模拟肽D-4F对氧化低密度脂蛋白（oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL）所诱导的巨噬细胞源性泡沫细胞清道夫受体A1（scavenger receptor A1,SR-A1）的抑制作用及其机制。方法:体外培养RAW264.7巨噬细胞,给予不同浓度的D-4F（12.5、25和50 mg/L）、紊乱模拟肽sD-4F（50 mmol/L）处理1 h或者5 mmol/L内质网应激（endoplasmic reticulum stress,ERS）抑制剂 4-苯丁酸处理30 min后,再加入ox-LDL （100 mg/L）继续培养12 h。另外培养巨噬细胞给予50 mg/L D-4F 或sD-4F 处理1 h,再加入2 mg/L ERS诱导剂衣霉素（tunicamycin,TM）处理4 h。MTT法检测细胞活力;试剂盒检测细胞内总胆固醇含量;分别采用免疫印迹法和实时荧光定量聚合酶链反应（real-time PCR）技术检测SR-A1和ERS标志分子葡萄糖调节蛋白78 （glucose-regulated protein 78,GRP78）蛋白和mRNA表达变化;采用多功能酶标仪检测DiI-ox-LDL摄取情况。结果:D-4F明显减轻ox-LDL所诱导的巨噬细胞损伤和细胞内的胆固醇蓄积。ox-LDL可显著上调SR-A1和GRP78表达,而D-4F对上述变化具有明显抑制作用,且呈浓度依赖性。D-4F显著抑制TM所诱导的SR-A1和GRP78蛋白水平以及巨噬细胞对ox-LDL的摄取。结论: D-4F可通过抑制SR-A1 表达减轻ox-LDL所诱导的巨噬细胞内胆固醇蓄积和细胞损伤,其机制可能与抑制GRP78介导的ERS信号途径有关。